雷珠单抗单次玻璃体腔注射联合激光治疗视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿疗效观察

赵反宁，杨阳

榆林市星元医院眼科，陕西 榆林 719000

视网膜中央静脉阻塞(central retinal vein occlusion，CRVO)是临床常见的眼科疾病，其属于视网膜血管性疾病之一，发病率较高[1]。有研究表明，在发生CRVO后25个月内，患者极易继发黄斑水肿，严重影响患者视力水平，降低患者生活质量，若未及时治疗可能致盲[2]。既往临床多通过激光治疗及抗血管内皮生长因子药物治疗等，其中激光治疗临床应用较为广泛，可改善CRVO继发黄斑水肿患者临床症状，降低并发症发生率[3]，但其对于视网膜增厚较多及弥漫性黄斑水应用于CRVO继发黄斑水肿的临床治疗中，可改善患者临床症状，进一步提高视力水平。本研究就雷珠单抗单次玻璃体腔注射联合激光治疗与单独激光治疗CRVO继发黄斑水肿的疗效进行对比分析，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2020年1月榆林市星元医院眼科收治的CRVO继发黄斑水肿患者150例(150眼)为研究对象。纳入标准：(1)符合CRVO继发黄斑水肿诊断标准[6]；(2)经眼底光学相干层析成像检查所有患者黄斑中心凹厚度≥250 μm；(3)依从性高，可配合完成本次研究。排除标准：(1)经检查患者为黄斑缺血型CRVO；(2)合并有其他影响视力的眼部疾病；(3)合并有严重全身系统性疾病。按照简单随机数表法将患者分为观察组和对照组各75例(75眼)。观察组中男性38例(38眼)，女性37例(37眼)；年龄31～69岁，平均(50.45±4.36)岁。对照组中男性40例(40眼)，女性35例(35眼)，年龄32～69岁，平均(50.15±4.41)岁。两组患者的年龄和性别比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均知情并签署同意书。

1.2 治疗方法对照组患者给予氪离子激光视网膜光凝治疗，光斑直径150～300 μm，曝光时间为0.15～0.2 s，激光能量为200～500 mW，每次治疗后间隔一周再行下次治疗，分3～4次完成治疗，手术过程中需注意避免对黄斑区及正常血管产生损伤。观察组患者在对照组激光治疗基础上给予单次玻璃体腔注射雷珠单抗(生产厂家：瑞士Novartis Pharma Stein AG，批号：注册证号S20180014，规格：10 mg/mL，每瓶装量0.20 mL)治疗。首先进行单次玻璃体腔注射雷珠单抗治疗，治疗方法为：(1)对术眼进行常规消毒，通过盐酸奥布卡因滴眼液(生产厂家：Santen Pharmaceutical Co.，Ltd，批号：H20111251，规格：20 mL：80 mg)对术眼进行表面麻醉，接着使用安尔碘对结膜囊进行冲洗后开睑。(2)通过无菌胰岛素29G注射器取0.5 mg/0.05 mL雷珠单抗注射液，并于距患眼角膜缘4 mm，与巩膜面垂直方向进针，将针头置于玻璃体腔中央后，将药物缓慢推入，完成后拔出针头，无菌湿面前按压创口约3 min。(3)若患者眼压过高，需马上行前房穿刺，直到眼压恢复正常，接着于结膜囊处将抗生素眼膏涂抹上后对术眼进行包扎。(4)手术完成后，使用左氧氟沙星滴眼液(生产厂家：江苏汉晨药业有限公司，批号：国药准字H20114159规格：5 mL)滴眼，4次/d，连续使用一周后行激光治疗，激光治疗方法与对照组一致。

1.3 观察指标与评价方法(1)临床疗效：治疗后1个月，比较两组患者的临床疗效。疗效评定标准[8]：显效：患者黄斑中心凹厚度正常，视网膜出血、水肿吸收，无渗漏，视力提高≥3行；有效：黄斑中心凹厚度有一定改善，视网膜出血、水肿减少，部分渗漏，视力提高1～3行；无效：以上标准均未达到。(2)最佳矫正视力：于术前24 h、术后1个月、6个月、12个月，比较两组患者不同时间点的最佳矫正视力。(3)黄斑中心凹厚度：于术前24 h、术后1个月、6个月、12个月，比较两组患者不同时间点的黄斑中心凹厚度。黄斑中心凹厚度的检查方法[7]：采用德国Zeiss公司生产的光学相干断层扫描仪对患者黄斑中心凹厚度进行检查，所有患者均扫描3次后，取质量最佳的扫描图像对黄斑厚度进行测量，测量三次后取平均值即为所需黄斑中心凹厚度。(4)并发症：术后1个月，比较两组患者的玻璃体积血和虹膜新生血管等并发症的发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS19.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较观察组患者的治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的77.33%，差异有统计学意义(χ2=7.670，P=0.005＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者不同时间点的最佳矫正视力比较两组患者术前24 h、术后1个月、6个月、12个月的最佳矫正视力比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组患者不同时间点的最佳矫正视力比较(±s)

表2 两组患者不同时间点的最佳矫正视力比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数75 75术前24 h 0.75±0.15 0.78±0.17 1.146 0.253术后1个月0.67±0.11 0.70±0.12 1.596 0.112术后6个月0.68±0.10 0.71±0.12 1.663 0.098术后12个月0.66±0.12 0.69±0.11 1.596 0.112

2.3 两组患者不同时间点的黄斑中心凹厚度比较术后1个月、6个月、12个月，观察组患者的黄斑中心凹厚度明显小于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者不同时间点的黄斑中心凹厚度比较(±s，μm)

表3 两组患者不同时间点的黄斑中心凹厚度比较(±s，μm)

组别观察组对照组t值P值例数75 75术前24 h 462.54±40.23 464.36±40.48 0.276 0.782术后1个月340.27±22.65 438.64±33.72 20.972 0.001术后6个月264.21±14.52 375.57±26.21 32.186 0.001术后12个月234.51±9.38 316.57±16.44 37.546 0.001

2.4 两组患者的并发症比较观察组和对照组患者的并发症发生率分别为9.33%，12.00%，差异无统计学意义(χ2=0.279，P=0.596＞0.05)，见表4。

表4 两组患者的并发症比较(例)

3 讨论

CRVO继发黄斑水肿是较为常见的眼科疾病，具有致盲性[9]。有研究表示[10]，黄斑水肿与视网膜中央静脉阻塞后血管通透性及静脉压力的增加密切相关。其主要发生机制为患者发生视网膜中央静脉阻塞后，会出现高血管通透性及高静脉压的情况，导致视网膜下或黄斑附近视网膜内不断聚集组织间液，从而导致黄斑水肿的出现。若患者在静脉阻塞后出现炎性反应及缺血缺氧，会促使血管内皮生长因子释放，从而促进新生血管的形成，进一步加重水肿症状，提高血管通透性，导致视力出现不可逆损害[11]。因此，选择科学有效的治疗方式尤为重要。既往临床多通过激光治疗CRVO继发黄斑水肿，具有一定效果。其治疗机制主要为激光瘢痕可将脉络膜毛细血管的氧弥散到内层视网膜中，再通过对缺氧、缺血区域光感受器的破坏，降低外层视网膜耗氧情况，以增加对未受损部位的供氧和供血，促进水肿的吸收，改善局部微循环，预防产生新血管，建立视网膜供氧的平衡。相关研究显示，激光治疗可一定程度延缓疾病进展，缓解黄斑水肿程度[12]。但有研究表示，对于CRVO继发黄斑水肿患者，若大面积使用激光治疗，可能会导致黄斑水肿程度加重[13]。

雷珠单抗是一种经人工合成的重组抗血管内皮生长因子抗体片段。雷珠单抗能够抑制患者血管内皮生长因子，对血管内皮的增生起到积极的阻止效果，从而减少血管渗漏和新血管形成，达到减轻黄斑水肿的效果，具有起效迅速的特点。本次研究结果表明，通过联合治疗的患者总有效率显著高于仅使用激光治疗的患者，差异有统计学意义(P＜0.05)。证实CRVO继发黄斑水肿患者通过联合治疗临床恢复效果较好，疗效显著。玻璃体腔注射雷珠单抗后，6 h内即可渗透到视网膜，其浓度会在1 d后达到顶峰[14]。对于CRVO继发黄斑水肿患者，在进行单次玻璃体腔注射雷珠单抗治疗后，再联合激光治疗，可促进患者临床症状的改善，提高治疗效果，改善患者视力水平。有研究表明，可将雷珠单抗单次玻璃体腔注射联合激光治疗用于CRVO继发黄斑水肿临床治疗中[15]。本研究结果显示，相比于单独激光治疗，单次玻璃体腔注射雷珠单抗联合激光治疗的患者术后1个月、6个月、12个月的黄斑中心凹厚度均明显更小，差异均有统计学意义(P＜0.05)。证实联合治疗CRVO继发黄斑水肿可促进患者视力水平的改善，安全性高。

综上所述，单次玻璃体腔注射雷珠单抗联合激光治疗CRVO继发黄斑水肿可提高患者视力，减轻黄斑水肿程度，临床治疗效果显著且安全性较高。