急性脑梗死患者血清Lp-PLA2、NLR、UA和血脂水平的变化及临床意义

林志业，王科，林佛财

惠州市第三人民医院神经内科二区，广东 惠州 516000

急性脑梗死又称为缺血性脑卒中，主要是多种因素造成脑部血液循环障碍，从而使脑部出现缺氧、缺血症状，大脑组织局部性坏死或软化，神经功能出现缺损，是一种临床常见的脑血管疾病[1]。急性脑梗死的临床表现为头晕头昏、肢体出现暂时性麻木或无力现象，其发病率占脑血管疾病的75%～80%，具有较高的致残率和致死率，严重影响人体健康[2]。临床上，多项血清学检查对脑梗死患者的诊断、治疗和预后均有参考价值。近些年临床有关血清脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase 2，Lp-PLA2)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)、尿酸(uric acid，UA)指标在癌症患者诊断与预后的研究报道增多，而Lp-PLA2、NLR、UA、血脂水平检测在预测心脑血管疾病方面也越来越受到关注。研究表明，Lp-PLA2、NLR相较于白细胞计数具有更大的预测价值，且高水平Lp-PLA2、NLR以及高尿酸血症是缺血性脑卒中的独立危险因素，但有关该类指标以及血脂与急性脑梗死之间的关系还有一定争议[3-4]。本研究旨在探究急性脑梗死患者Lp-PLA2、NLR、UA和血脂水平的变化及其临床意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性选取2020年7月至2021年6月惠州市第三人民医院收治的80例急性脑梗死患者作为观察组。纳入标准：(1)经头颅CT和(或)MRI证实确诊为急性脑梗死，符合中华医学会神经病学分会制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]的诊断标准；(2)均属于首次发病。排除标准：(1)患有严重肝脏功能异常、出血性血管疾病或恶性肿瘤等疾病者；(2)患有自身免疫性疾病、癫痫或血管畸形者；(3)近期(一周内)使用过影响尿酸及血脂代谢类药物者。观察组中男性43例，女性37例；年龄40～83岁，平均(57.33±13.15)岁。选择同期体检均无脑血管疾病的健康者50例作为对照组，对照组中男性29例，女性21例；年龄40～81岁，平均(59.35±11.15)岁。两组受检者的性别、年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]将观察组患者分为轻度梗死组32例、中度梗死组25例和重度梗死组23例。轻度梗死组中男性18例，女性14例；年龄43～82岁，平均(56.36±13.16)岁。中度梗死组中男性16例，女性9例；年龄42～80岁，平均(55.43±12.10)岁。重度梗死组中男性14例，女性9例；年龄40～83岁，平均(57.32±11.78)岁。三组患者的性别、年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 检测方法检测所有受检者的Lp-PLA2、NLR、UA及血脂水平。具体方法：(1)Lp-PLA2：所有受检者于清晨取空腹静脉血5 mL，置于干燥试管，以3 000 r/min速度离心处理，采用酶联免疫吸附法定量，具体操作按照试剂盒说明书(美国Cayman公司)进行。(2)NLR：采用XS-800i血液分析仪(日本SYSMEX)及配套试剂对NLR以及超敏C反应蛋白(CRP)进行检测，包括白细胞计数、中性粒细胞绝对值和百分比、淋巴细胞绝对值和百分比、计算中性细胞绝对值和淋巴细胞绝对值的比值。(3)UA：全部受检者均避免高嘌呤、高脂饮食，空腹12 h，于清晨取血送检，采用酶法经Siemens aDVIA2400全自动生化分析仪测定；UA正常水平为112～352 μ mol/L，当男性UA≥420 μmol/L、女性UA≥360 μmol/L认定为高UA血症。(4)血脂水平：采用北京普利生全自动生化仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。

1.3 观察指标(1)比较观察组和对照组以及观察组中不同神经功能缺损程度患者的Lp-PLA2、NLR、CRP、UA水平；(2)比较观察组和对照组以及观察组中不同神经功能缺损程度患者的血脂水平。

1.4 统计学方法应用SPSS19.0软件进行数据分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，多组比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组受检者的Lp-PLA2、NLR、CRP、UA水平比较观察组患者的Lp-PLA2、NLR、CRP、UA水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组受检者的Lp-PLA2、NLR、CRP、UA水平比较(±s)

表1 两组受检者的Lp-PLA2、NLR、CRP、UA水平比较(±s)

2.2 不同神经功能缺损程度患者的Lp-PLA2、NLR、CRP、UA水平比较Lp-PLA2、NLR、CRP、UA水平随着神经功能缺损程度的加重而升高，且组内比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 不同神经功能缺损程度患者的Lp-PLA2、NLR、CRP、UA水平比较(±s)

表2 不同神经功能缺损程度患者的Lp-PLA2、NLR、CRP、UA水平比较(±s)

注：与轻度梗死组比较，aP＜0.05；与中度梗死组比较，bP＜0.05。

2.3 观察组和对照组受检者的血脂水平比较观察组患者的TG水平明显高于对照组，HDL水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；而两组患者的TC、LDL水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组受检者的TC、TG、HDL、LDL水平比较(±s，mmol/L)

表3 两组受检者的TC、TG、HDL、LDL水平比较(±s，mmol/L)

2.4 不同神经功能缺损程度患者的血脂水平比较重度梗死组患者的TG水平明显高于中度梗死组，且中度梗死组明显高于轻度梗死组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；重度梗死组患者的HDL水平明显低于中度梗死组，且中度梗死组明显低于轻度梗死组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；三组患者的TC、LDL水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 不同神经功能缺损程度患者的血脂水平比较(±s，mmol/L)

表4 不同神经功能缺损程度患者的血脂水平比较(±s，mmol/L)

注：与轻度梗死组比较，aP＜0.05；与中度梗死组比较，bP＜0.05。

3 讨论

脑血管疾病、恶性肿瘤及心脏病是临床致死率较高的三大疾病。根据相关文献报道，脑梗死在人口死因中高居第二位，合并发病率高达40%[6]。脑梗死是由遗传及环境等多种诱发因素共同作用导致的一种永久性的脑功能障碍，临床表现为脑部供血受阻，如血栓或栓塞等，病情发展迅速，从而导致患者脑部动脉狭窄、闭塞、破裂等症状[7-8]。

临床上采用CT扫描诊断能够明确坏死脑组织的部位、大小以及梗死程度。但对于急性脑梗死患者在早期时仅采用CT扫描具有较大的局限性，不能满足诊疗的需求。脑梗死的病理基础为动脉粥样硬化，与患者体内血浆纤维蛋白聚集、血黏度增加、老化细胞增多、血流循环系统下降相关，同时也与炎性因子具有密切相关性。通过检测患者体内炎性细胞因子、Lp-PLA2、NLR、血尿酸以及血脂水平可为预测脑梗死病情的诊断与治疗提供重要的理论依据[9-10]。本研究结果显示，急性脑梗死患者的Lp-PLA2、NLR、CRP水平均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。这是由于Lp-PLA2、CRP、NLR是机体内重要的炎症介质，其可在中枢神经系统各类组织细胞产生，这些细胞因子同时也是重要的免疫介质，在脑缺血后的炎症损伤过程中发挥着广泛的作用[11-12]。本研究结果还显示，随着脑梗死患者病情加重，Lp-PLA2、NLR、CRP水平也越来越高。究其原因，可能在于Lp-PLA2作为一种磷脂酶，由淋巴细胞和巨噬细胞分泌，而淋巴细胞为人体免疫系统至关重要的一部分。Lp-PLA2在机体内能够通过水解LDL上的氧化卵磷脂，从而转变为溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸，后两者对机体内血管内皮细胞具有损害作用，导致Lp-PLA2呈现出高水平状态。患者病情越严重，更多单核细胞浸润，从而形成泡沫细胞，促进动脉粥样硬化的形成[13-14]。而CRP呈现高水平主要在于急性脑梗死患者在发病时脑组织局部缺血，释放白细胞介素-6(IL-6)，并在其诱导下产生细胞间黏附分子1(ICAM-1)，ICAM-1在静息的血管内皮细胞(VEC)上呈低水平表达。有研究显示，随着脑梗死病情加重，其NLR水平越高[15]。本研究中采用NLR水平进行比较，更简单、易利用，较以往WBC计数或NEU计数具有更大的预测价值，能够客观地反映机体炎症程度。

本研究结果显示，急性脑梗死患者UA、TG、LDL水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而TC、HDL水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。提示急性脑梗死患者UA水平及血脂异常，究其原因，脑梗死主要由动脉粥样硬化引起，既往认为高血压是主要因素,但尿酸以及血脂的因素不能忽视。UA有20%来源于食物中的嘌呤，80%是体内代谢产生的嘌呤，其升高与嘌呤的过量合成和肾脏对UA的排出减少有关，同时与血脂水平表达密切[16]；血脂异常可表现为高TCH、高TG、高LDL、低HDL。本研究结果显示，观察组和对照组的TC、HDL水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。究其原因，虽然脑梗死患者血管斑块增多，体内血小板黏附性升高，内皮细胞损伤严重，进而表现为UA水平升高、血脂异常。但由于血脂水平异常实质是指机体脂蛋白和载脂蛋白异常，尤其表现为低密度脂蛋白水平LDL的增高，加上在本研究中基于样本数量以及研究差异，脑梗死患者与正常健康者TC、HDL差异无统计学意义。

本研究结果还显示，TG、LDL水平比较重度梗死组＞中度梗死组＞轻度梗死组，而HDL水平比较重度梗死组＜中度梗死组＜轻度梗死组。提示随着脑梗死病情越严重，血脂脂质沉积越严重，动脉粥样硬化严重，同时TC、TG、LDL可在血管壁沉积侵入内皮细胞导致动脉粥样硬化，HDL能促进内皮细胞对血脂的降解，对动脉粥样硬化有抑制作用[17]，因而本研究再次证实了不同神经功能缺损程度患者其血脂水平表现结果具有差异性。

综上所述，急性脑梗死患者机体内血清Lp-PLA2、NLR、CRP、UA、TG水平均明显较高，且随着疾病严重程度的加重而升高，HDL明显降低，且随着病情加重而降低。进一步说明血清Lp-PLA2、NLR、CRP、UA以及血脂指标是诊断和预测急性脑梗死患者病情程度的标志物，能为该病的临床诊断和治疗提供指导。