丁螺环酮联合利培酮治疗首发精神分裂症患者的近期随访研究

孙艳红

（郑州大学第一附属医院精神科，河南 郑州 450000）

精神分裂症是慢性退行性、严重性、高致残性等常见精神疾病，其临床多表现为情感、认知、攻击、阳性、阴性症状等，基本个性改变、思维分裂、精神活动、环境不协调等是其主要特征，青壮年是其多发群体[1-2]。本研究选取我院142例首发精神分裂症患者，旨在探究丁螺环酮联合利培酮治疗首发精神分裂症患者的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年1月至2020年2月我院142例首发精神分裂症患者，按随机数字表法分两组，各71例。其中观察组男45例，女26例，年龄19～63岁，平均（41.04±7.72）岁；病程1个月～5个月，平均（3.09±0.66）个月；体质量指数：18.5～26.4kg/m2，平均体质量指数（22.75±1.24）kg/m2；对照组男47例，女24例，年龄18～61岁，平均（40.42±7.26）岁；病程2～7个月，平均（3.31±0.86）个月；体质量指数：19.6～25.4kg/m2，平均体质量指数（22.44±1.13）kg/m2。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准：纳入标准：经临床症状表现、阳性、阴性症状评定量表（PANSS）评分确诊为精神分裂症；3个月内未使用过抗精神疾病药物；首次发病；患者家属知情本研究，签署同意书。排除标准：对本研究涉及药物过敏者；无精神病家族史；严重恶性肿瘤；脑部器质性病变；胃溃疡、胃出血；合并心、肝、肾、肺等功能障碍；心、脑血管疾病；免疫系统障碍；严重躯体障碍；怀孕、哺乳期妇女。

1.3 方法

1.3.1 对照组：采用利培酮治疗，口服，首次剂量1mg/次，1次/d，1周内依照阳性、阴性症状评定量表（PANSS）评分增加剂量至2～8mg。

1.3.2 观察组：采用丁螺环酮联合利培酮治疗，利培酮用法用量同对照组；丁螺环酮口服，起始剂量15mg/次，3次/d。1周内依照PANSS评分增加计量16～30mg。两组持续治疗3个月。

1.4 疗效评估标准：两组均于治疗3个月后以PANSS评分实施疗效评估，无效：PANSS评分较治疗前降低＜30%；有效：PANSS评分较治疗前降低30%～49%；显效：PANSS评分较治疗前降低50%～70%；临床治愈：PANSS评分较治疗前降低＞70%。将有效、显效、临床治愈计入总有效率。

1.5 观察指标：①疗效；②对比两组治疗前后PANSS评分，PANSS总评分270分，共30项，每项7分，包括阴性、阳性量表各7项，一般精神病理量表16项，由专业精神科医师进行评估，分值越低，病情越轻；③以韦氏成人智力量表（WAIS-RC）评分评估2组治疗前后认知功能，其中数字广度测试总分22分，倒背最高10分、顺背最高12分；数字符号测试总分90分，时间限制于90s内，填充正确符号计1分，填充倒转符号计0.5分，分值越低，代表认知功能越差；④对比2组治疗前后神经营养因子水平，包括血清脑源性神经营养因子（BDNF）和胶质源性神经营养因子（GDNF）。

1.6 统计学分析：运用SPSS22.0对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效：观察组5例无效，7例有效，9例显效，50例临床治愈，总有效率为92.96%；对照组16例无效，5例有效，12例显效，38例临床治愈，总有效率为77.46%；同对照组相比，观察组总有效率明显提高（χ2=6.762，P=0.009）。

2.2 认知功能、PANSS评分：治疗前2组数字符号、数字广度测试、PANSS评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组PANSS评分较治疗前明显降低，数字符号、数字广度测试评分较治疗前明显提高，且观察组PANSS评分低于对照组，数字符号、数字广度测试评分高于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1 2组认知功能、PANSS评分对比（±s）

表1 2组认知功能、PANSS评分对比（±s）

组别 n PANSS 数字符号测试 数字广度测试治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 7177.58±6.3134.54±4.6864.34±8.6781.87±5.2112.43±3.2317.82±2.38对照组 7178.22±6.4349.43±5.3665.04±7.5976.45±6.3611.32±4.6514.25±3.31 t 0.59917.6320.5495.5551.6527.379 P 0.550 ＜0.0010.584 ＜0.0010.101 ＜0.001

2.3 神经营养因子水平：治疗前2组血清BDNF、GDNF水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2组血清BDNF、GDNF水平较治疗前明显提高，且观察组高于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 2组神经营养因子水平对比（±s）

表2 2组神经营养因子水平对比（±s）

组别 n GDNF BDNF治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 71428.43±84.11592.26±92.279.42±1.4314.45±2.15对照组 71432.47±82.43549.59±88.339.16±1.4711.79±2.02 t 0.2892.8151.0687.598 P 0.7730.0060.287 ＜0.001

3 讨论

利培酮可选择性结合5-HT2受体及多巴胺D2受体，同时还可结合α1-肾上腺素受体，对患者精神分裂症具有改善效果。本研究中，治疗后观察组总有效率92.96%，高于对照组77.46%，PANSS评分低于对照组，数字符号、数字广度测试评分高于对照组，提示丁螺环酮联合利培酮治疗首发精神分裂症效果显著，可有效提高认知功能，改善临床症状。原因分析为丁螺环酮是非苯二氮卓类抗焦虑药物，且是突触前膜、后膜5-羟色胺受体激动剂，其能通过抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体，进而减缓内侧前额叶皮层能量代谢，有助于降低患者认知功能损伤。

血清BDNF、GDNF为神经营养因子，能促进神经元生长、发育，同时还能降低神经元死亡，其中血清BDNF具有提升抗氧化酶活性、刺激细胞间修复、调节神经元内基因表达，降低神经细胞死亡效果[3]。本研究结果表明，治疗后观察组血清BDNF、GDNF水平高于对照组，由此可见丁螺环酮联合利培酮治疗首发精神分裂症可有效提高血清BDNF、GDNF水平，促进神经营养功能恢复。其原因可能为丁螺环酮对神经元具有保护作用，从而提高血清BDNF、GDNF水平，达到治疗效果。