洛汀新联合雷公藤多苷治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效

包峰英

（呼伦贝尔市人民医院肾内科，内蒙古 呼伦贝尔， 021000）

慢性肾小球肾炎又称为慢性肾炎，属于临床常见的慢性肾功能障碍性疾病，据调查显示，我国成人慢性肾小球肾炎的患病率为10%，总数高达1亿人，也就是平均每10人就有1名慢性肾小球肾炎患者。慢性肾小球肾炎起病方式各有不同，疾病进展缓慢，可伴有程度不一的肾功能减退。若患者病情不能得到有效的管理，随着病情发展，最终发展为慢性衰竭的肾小球疾病，对患者的生命安全、生活质量造成极大的影响。目前临床对于慢性肾炎主要采用药物治疗，西医多采用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），虽能一定程度改善患者的临床症状，降低其尿蛋白水平，保护其肾功能，但疗效仍然不够理想。近些年来，中西医结合在慢性肾小球肾炎的治疗中的优势逐渐凸显。中医学认为，慢性肾小球肾炎属于虚劳、水肿、关格以及肾风等范畴，主要病机是脾肾亏虚和湿热毒内蕴，治疗时需要坚持培补脾肾和温阳化气的原则。雷公藤多苷作为一类免疫制剂，具有抗感染、免疫调节的作用，据有关研究显示，将该药和ACEI联合治疗慢性肾小球肾炎能收获理想疗效。为此，本研究现对2019年12月～2021年6月呼伦贝尔市人民医院收治的慢性肾小球肾炎患者64例开展研究，分析ACEI加雷公藤多苷对该类患者的疗效，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年12月～2021年6月呼伦贝尔市人民医院收治的64例慢性肾小球肾炎患者为研究对象。采用随机数表法将研究对象分为对照组和观察组，每组32例。对照组男20例，女12例；年龄30～68岁，平均年龄（48.63±4.77）岁；病程3个月～6年，平均病程（3.14±0.55）年。观察组男21例，女11例；年龄31～69岁，平均年龄（48.72±4.85）岁；病程3个月～6年，平均病程（3.18±0.61）年。两组资料经对比差异无统计学意义（＞0.05），有分组比较价值。所有患者均知情同意参与本研究，本研究获得呼伦贝尔市人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

诊断标准：依据《KDIGO肾小球肾炎临床实践指南》中有关慢性肾小球肾炎的诊断标准，临床诊断：起病缓慢，且病情迁延不愈，时轻时重，检测肾功能呈现逐渐减退趋势，后期能产生贫血、电解质紊乱、血肌酐以及血尿素氮上升等情况；存在不同程度的血尿、蛋白尿、水肿和高血压等症状；受呼吸道感染等因素影响导致疾病急性发作，产生类似急性肾炎表现，部分患者存在自动缓解期。病理诊断：不同病理类型、病因及发病机制也不尽相同。在我国，常见的病理类型有系膜增生性肾小球肾炎，局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病及膜增生性肾小球肾炎.多数慢性肾炎为免疫介导炎性反应，一部分可由急性肾炎发展迁延不愈所致。

纳入标准：①均与慢性肾小球肾炎的诊断标准相符。②血肌酐＜442 μmol/L，且24 h尿蛋白定量＜3.5 g，预估肾小球滤过率≥30 mL/（min·1.73 m）。③年龄≥18岁。④均能配合完成本研究。⑤有完整的临床资料。

排除标准：①存在冠脉或者脑动脉硬化以及心脏病等。②存在糖尿病肾病、过敏性紫癜肾炎和狼疮肾炎等其他继发肾炎者。③存在急性肾炎和肾病综合征等其他肾小球病者。④移植肾、孤立肾以及两侧肾动脉狭窄者。⑤存在精神障碍者。⑥过敏体质者。⑦存在重度肝肾功能障碍病者。⑧处在妊娠或者哺乳阶段女性。⑨拒绝或者中途退出研究者。

1.3 方法

两组入院后均完善有关检查，后予以常规治疗，低蛋白饮食[0.8～ 1.0 g/（kg·d）]，血压高者依次加用ACEI/ARB、CCB类药物；水肿明显者适当使用利尿剂（如呋塞米等），指导患者摄入维生素含量丰富的食物，确保休息充足，维持水电解质在平衡状态等。

对照组采用洛汀新（生产企业：北京诺华制药有限公司，国药准字H20000292）治疗，开始治疗时推荐剂量为10 mg/d，1次/d，若疗效不佳，可加至20 mg/d。必须根据血压的反应来调整使用剂量，通常应该每隔1～2周调整1次。

观察组在对照组用药基础上雷公藤多苷片（生产企业：贵州汉方药业有限公司，国药准字Z52020369，规格：10 mg×50 s）口服，1～1.5 mg/（kg·d），分3次饭后服用。两组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标

①总有效率：分别在两组结束治疗后2个月开展疗效评定，治愈：24 h尿蛋白＜0.2 g，症状完全消失，且肾功能恢复到正常状态；显效：24 h尿蛋白减少超过50%，症状明显缓解，且肾功能基本恢复到正常状态；好转：24 h尿蛋白减少25%～50%，症状和肾功能均有一定改善；无效：不符合上述标准。总有效率=（治愈+显效+好转）例数/总例数×100%。

②肾功能指标：分别在治疗前后抽取两组空腹状态下的静脉血液3 mL和新鲜尿液10 mL，取上清液待测，进行离心处理后分离得到血清，后经生化分析仪及配套试剂（生产企业：迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BS200）检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）以及24 h尿蛋白。

③血清炎症因子：于治疗前后取清晨静脉血5 mL，经仪器分离后应用酶联免疫吸附法检测白介素6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）。

④免疫功能指标：分别在治疗前和治疗2周后抽取两组空腹状态下的静脉血液3 mL，后经流式细胞检测仪检测两组外周血中T细胞亚群CD4、CD8、CD3细胞数和CD4/CD8比值。

质量控制：①在设计阶段，细化排除慢性肾小球肾炎以外的患者，以减少选择性偏倚。②组建质控小组，负责课题研究的环节质量与终末质量控制。③回收问卷时简单检查有无误写或漏写，一旦发现及时与受试者核对确认并更改。④避免沾染和干扰：参与本研究的患者之间无相互影响的风险。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组总有效率比较

观察组的总有效率远远超出对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表1。

2.2 两组肾功能指标比较

治疗前，两组Scr、BUN、24 h尿蛋白水平相比差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，两组的Scr、BUN、24 h尿蛋白水平均较治疗前降低，且观察组的Scr、BUN、24 h尿蛋白水平远远低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表2。

2.3 两组炎症因子指标比较

治疗前，两组的CRP、IL-6水平相比差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，两组的CRP、IL-6水平均较前降低，且观察组的CRP及IL-6水平远远低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表3。

2.4 两组免疫功能指标比较

治疗前，两组CD4、CD8、CD3、CD4/CD8水平相比差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后观察组的CD4、CD3、CD4/CD8水平高于对照组，CD8水平低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表4。

3 讨论

慢性肾小球肾炎属于临床一类较为常见的肾炎综合征，能出现在任何年龄段人群中，且青中年是疾病高发群体，尤以男性较为多见。该病患者症状呈现出多样性，初期起病隐匿，未及时进行救治，患者病情能逐渐恶化产生程度不一的肾功能减退，病情时轻时重，常常迁延不愈，后期可引发重度贫血、视网膜病变、尿毒症等一系列严重疾病，甚至发展成慢性肾衰，对患者的身心健康产生严重危害。因此，疾病一经确诊后及时予以治疗防止病情进一步发展、对改善患者预后意义重大。

当前，针对慢性肾小球肾炎治疗的药物种类较多，包含糖皮质激素、ACEI以及免疫抑制剂等，洛汀新作为一种长效的ACEI，可减少尿蛋白生成，延缓肾小球硬化，然而单独用药疗效并不理想，不良反应较多，治疗风险较高。因此，选择治疗方案时需要及时把握患者的药物适应证，充分考虑到用药风险。据有关研究表明，免疫反应介导引发的炎性反应受损属于肾炎发生的一个重要影响因素，与此同时，免疫遗传因素等也能引发慢性肾小球肾炎。中医尝试从免疫调节的角度展开治疗，雷公藤多苷具有袪风解毒、消肿止痛、活血通络之功，现代药理学认为其具有抗感染及抑制细胞免疫和体液免疫等作用。本研究结果显示，观察组的总有效率远远超出对照组（＜0.05），治疗后观察组Scr、BUN、24 h尿蛋白均低于对照组，说明洛汀新联合雷公藤多苷能够有效改善肾功能指标。考虑原因是洛汀新作为一类ACEI药物，能防止血管紧张素I变成血管紧张素II，降低醛固酮分泌量，对肾脏血管起到扩张作用，使肾脏血流量增多。中医学认为，慢性肾小球肾炎属于肾风和水肿等范畴，是外邪入侵机体以及劳倦内伤等所致的肾失开阖、脾肾亏虚、脾失传输以及气化失常，湿浊之邪堆积在肾脏中引起。从中医药方面分析，雷公藤多苷是雷公藤的提取物，可抑制肾脏系膜细胞及基质增生，减少蛋白漏出量，稳定并控制蛋白尿，修复肾脏滤过膜，防止蛋白尿造成的肾间质纤维化和肾小球硬化，改善肾功能指标。另外本研究发现，观察组治疗后CRP及IL-6水平远远低于对照组，CD4、CD3、CD4/CD8水平高于对照组，CD8水平低于对照组（＜0.05）。进一步说明洛汀新联合雷公藤多苷能够降低患者炎症因子水平，提高免疫功能。主要由于雷公藤多苷能够抑制患者体内的异常免疫功能，减轻免疫炎性反应；同时能够减轻血管内皮损伤，从而降低炎性反应指标，调节体液免疫与细胞免疫。

综上所述，洛汀新联合雷公藤多苷治疗慢性肾小球肾炎疗效确切，能改善其肾功能，降低炎性反应，提升机体免疫功能，且安全性较高，值得采用。此外，本研究中依旧有一定的不足之处，例如选取的样本量较小，且研究时间不长，未对两组进行远期随访，还应在日后研究中扩大样本量，延长研究时间，深入分析洛汀新联合雷公藤多苷对慢性肾小球肾炎的远期疗效，更好地指导临床实践。