溴己新联合标准化疗方案治疗老年肺结核临床疗效及对患者近期生活质量的影响

陈倩倩 张洪森 杨永生 刘霞

(沧州市第三医院结核科,河北 沧州 061000)

肺结核(PTB)是临床常见慢性呼吸道传染病，可通过多种途径进行传播并感染机体多个部位〔1〕。当机体吸入结核杆菌的微滴后，结核杆菌将在肺泡细胞内外大量繁殖，导致染病肺组织出现炎性病变，进而出现咳嗽、咳痰、咳血等临床症状。标准化治疗方案是临床治疗PTB较为常用的方法，可在一定程度上提高患者治疗效果并避免出现抗结核药物滥用现象，但整体疗效仍不理想〔2〕。溴己新可显著减少肺各器官黏膜细胞分泌的痰液量，降低痰液黏度，同时缩短患者的化痰时间，另外研究发现其在PTB中也有一定疗效〔3〕。本研究旨在分析盐酸溴己新片联合PTB标准化疗方案治疗老年PTB的临床疗效及对患者近期生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取沧州市第三医院2017年1月至2018年12月收治的初治老年PTB患者76例，按照随机数字法分为观察组和对照组，每组38例。纳入标准：①临床诊断为PTB；②未服用过任何抗结核药物；③患者自愿参加。排除标准：①患严重心脑血管、呼吸系统疾病者；②近期进行过免疫抑制治疗者。本研究已获得医院伦理委员会批准。两组一般资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2治疗方法 两组均采用2HRZE/4HR治疗方案治疗。强化期用药：异烟肼0.3 g/次，1次/d，利福平0.45 g/次,1次/d，乙胺丁醇0.75 g/次,1次/d，吡嗪酰胺1.5 g/次，1次/d，治疗时间为2个月。巩固期用药：异烟肼0.3 g/次，1次/d，利福平0.45 g/次，1次/d，治疗时间4个月〔4〕。观察组进行标准化治疗方案的同时添加盐酸溴己新片(万邦德制药集团股份有限公司，国药准字H33021315，8 mg/片)治疗，2片/3次，3次/d，治疗周期为6个月。

1.3血清促炎因子检测 抽取患者治疗前与治疗后6个月空腹静脉血，检测血清中促炎因子〔肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1及干扰素(IFN)-γ〕水平及抗炎因子〔IL-10、转化生长因子(TGF)-β〕水平。

1.4痰液转阴率、病灶吸收有效率、临床疗效 痰液转阴率诊断标准：治疗过程中，每个月复查痰液涂片2次，连续7次痰菌检查为阴性〔5〕。比较两组治疗后2、4、6个月痰液转阴率。

临床疗效判定〔6〕：阴性痰液涂片且病灶完全吸收为治愈；阴性痰液涂片且病灶显著吸收(病灶缩小50%，空洞闭合)为显效；阴性痰液涂片且病灶基本吸收(病灶缩小50%，空洞减小)为有效；痰液涂片、病灶吸收均无任何好转为无效。

1.5简明健康状况简表(SF-36)生活质量评分 使用SF-36评估患者治疗前与治疗后生活质量，评估内容涉及生理功能(PF)、生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、一般健康状况(GH)、精力(VT)、社会功能(SF)、情感职能(RE)、精神健康(MH)8个方面〔7〕。各维度满分100分，总分800分。

1.6统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验或秩和检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后血清促炎因子与抗炎因子水平比较 治疗前，两组促炎与抗炎因子水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组TNF-α、IL-1、IFN-γ水平显著降低，且观察组显著低于对照组；IL-10、TGF-β水平显著升高，且观察组显著高于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血清促炎因子与抗炎因子水平比较

2.2两组痰液转阴率比较 治疗后2个月，观察组痰菌转阴率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后4、6个月，两组痰液转阴率差异显著(P<0.05)，见表3。

表3 两组不同治疗时间痰液转阴率比较〔n(%),n=38〕

2.3两组治疗总有效率比较 观察组治疗总有效率〔37例(97.37%)，治愈23例、显效13例、有效各1例、无效各1例〕显著高于对照组〔35例(92.11%)，治愈17例、显效10例、有效8例、无效3例；χ2=-1.979,P=0.048〕。

2.4两组生活质量比较 治疗前两组SF-36各维度评分无显著差异(P>0.05)；治疗后两组均显著升高；且观察组显著高于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组SF-36评分比较分)

3 讨 论

PTB是全球范围内面临的重大公共卫生问题，流行病学调查显示目前全球范围内约有超过5 000万人受到结核菌的侵染，在我国每年新发PTB患者超过80万例，位于世界第二，严重危害人们的健康〔8〕。老年人易遭受多种病菌侵袭，因此老年PTB患病比例也在逐年升高。据统计在东亚地区50岁及以上年龄组PTB发病率为55%，60岁及以上占16%〔9〕。我国以世界卫生组织(WTO)推荐的“结核病治疗指导方针”为基础结合自身的经验提出了标准化治疗方案，取得了初治PTB患者90%以上的治愈率，有助于防止药物耐药性的产生并减少耐药菌的传播，但其治疗时间长且会损伤机体的免疫功能，长期治疗效果欠佳〔10〕。PTB通常以长期咳嗽咳痰、发热、盗汗等为临床症状，长期服药常会影响老年人群的服药依从性与治疗配合度。相关调查显示，老年人群的治疗依从性较差，常出现不愿意服药甚至放弃治疗的现象，因此寻求可缩短治疗时间、提高患者治疗依从性的治疗方案十分有必要〔11〕。

促炎因子与抗炎因子在机体中发挥相反的功能，相关研究发现结核分枝杆菌感染机体后，免疫系统激活，多种抗炎因子大量分泌同时抗炎因子水平也会同时增加，但当促炎因子水平达到一定程度时机体会出现抗炎因子分泌量减少的现象。如IL-10在抑制促炎因子IFN-γ释放的同时还会促进促炎因子TNF-α的表达；TGF-β广泛参与机体的炎症及损伤修复，在PTB中其同时抑制促炎因子和淋巴细胞的生成及分化〔12〕。本研究结果说明溴己新在初治PTB患者中也有调节机体炎性水平的功能。盐酸溴己新片是临床常用的化痰促排类药物，以盐酸溴己新为主要成分，目前临床公认其通过以下机制发挥其化痰促排作用：①溴己新可促进肺支气管腺体黏液细胞中溶酶体的释放，进而增强气管和支气管的流变性功能；②溴己新通过抑制肺支气管中的黏液腺与杯状细胞释放酸性糖蛋白来降低痰液黏度，酸性糖蛋白是增强痰液黏度最主要的因子；③溴己新代谢产物氨溴索可降低肺泡表面张力和痰液黏附能力〔13,14〕。在慢性阻塞性肺疾病中，盐酸溴己新片也被证明具有降低血清炎性因子、改善肺功能的作用〔15〕。在小儿肺炎治疗中，溴己新可明显缩短治疗时间，且安全性较高〔16〕。最新研究显示盐酸溴己新片在治疗新型冠状病毒肺炎中也表现出相应的功能，可促进肺部内源物质的释放并维持肺泡的基本功能〔17〕。

病原学检查是临床确诊PTB的确切依据，在实际治疗中发现，病原学检查并不能确诊所有的PTB，因此结合胸部X线检查可更为准确诊断PTB，同时在PTB的治疗过程中定期进行胸部X线检查可观测到患者肺部病灶吸收变化情况，有助于患者病情的改善〔18,19〕。本研究结果表明溴己新联合标准化疗方案治疗PTB效果显著。SF-36量表是目前评估慢性疾病患者生命质量的公认有效量表，可通过精细的问题准确反映患者的健康状况，操作简单且概括性强，具有良好的信效度。本研究结果说明在标准化疗方案的基础上添加溴己新可显著改善初治PTB患者的近期生活质量。