CRP在非静脉曲张上消化道出血患者再出血中的预测价值

成源源

(商丘市第四人民医院，河南 商丘 476000)

急性非静脉曲张性上消化道出血(Non-variceal upper gastro intestinal bleeding, NVUGIB)是一种常见的急腹症，发病率较高，并且NVUGIB患者的再出血和死亡率仍然居高不下[1]。目前，开发了几种预后评估模型来预测NVUGIB患者的预后，包括年龄、合并症、初始血压和心率、血红蛋白、尿素氮和内窥镜检查等[2]。但模型效能依旧偏低，需要进一步深入研究已开发临床模型。C反应蛋白(CRP)是一种非特异性急性期反应蛋白，主要由肝细胞合成并受白细胞介素6(IL-6)等细胞因子调节。CRP是先天免疫途径的关键组成部分，对炎症、感染或组织损伤产生反应具有高敏感度的特征。据报道，CRP是各种疾病的预后指标，例如社区获得性肺炎、缺血性心脏病和中风[3，4]。研究表明，CRP与幽门螺杆菌感染之间存在相关性，并与NVUGIB再出血之间可能存在相关性[2，3]。然而，关于CRP与NVUGIB之间关联的研究依旧很少。本探讨CRP对非静脉曲张上消化道出血患者再出血的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集商丘市第四人民医院2013年9月～2019年2月上消化道出血患者453例，纳入标准：24 h内均接受内窥镜检查；符合2021ESGE指南《非静脉曲张性上消化道出血的内镜诊断和治疗(更新版)》。排除标准：年龄<18岁；心肺骤停；静脉曲张出血；资料不完整。根据是否出现再出血将患者分为两组：对照组(无出血，n=381)和观察组(有出血，n=72)。各组之间一般特征资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，患者一般特征见表1。本研究患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

所有数据均来自医院电子病历系统，记录患者一般特征，包括年龄、性别、血压，记录实验室常见值包括血红蛋白、C-反应蛋白(CRP)，幽门螺杆菌采用内窥镜活检样本尿素酶实验或组织检测细菌学呈阳性，则认为存在感染。血生化参数采用Beckmann780检测；Hitachi7600分析仪采用比浊免疫测定法测量血清CRP水平，CRP测定以mg/dL报告结果；记录内窥镜治疗情况。

1.3 结局

记录非静脉曲张性上消化道出血患者30 d再出血情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 患者临床特征情况(见表1)

表1 患者临床特征情况

2.2 多因素logistics回归分析(见表2)

表2 多因素logistics回归分析

3 讨论

再出血的临床风险因素包括高龄、休克、合并症、初始血红蛋白水平低等[4]。部分评分模型已证明可以预测死亡和再出血风险，例如Blatchford和Rockall评分，但评估效能较低。CRP首次在肺炎链球菌感染患者血清中被发现，目前其已被临床证实是非特异性炎症标志物，并用于多种疾病的预后预测。例如，CRP对感染性心内膜炎和社区获得性肺炎具有重要的预后价值。此外，CRP水平对其他急慢性疾病也有预后预测作用，例如，食管静脉曲张破裂、缺血性中风、心肌梗塞等，具有高敏感度但特异度相对较低的特征。NVUGIB患者内窥镜治疗后再出血情况并不常见[2]。既往有学者提出CRP可用作NVUGIB患者的预后标志物[2，3]。此外，由于血清CRP检测简单便宜，因此，与其他临床参数结合之后的预后模型可能具有较好的效能。本研究表明，内镜镜检查前血清CRP水平对于预测NVUGIB患者的再出血具有预后价值。因此，低水平CRP患者中再出血的可能性较低。由于IL-6在消化性溃疡中的表达高于其在正常胃窦黏膜中的表达。而众所周知，血清CRP与白细胞介素IL-6水平密切相关。IL-1和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平升高会刺激CRP产生。所以可能，再出血病变处的活动性炎症状态导致巨噬细胞释放更多细胞因子，例如IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α。而该部分单核细胞等释放的细胞因子会导致CRP水平增加。

目前，尚少有研究将CRP作为胃肠道出血的预后因素进行评估。一项研究报告称，内窥镜检查前3～6个月CRP水平升高≥100%提示上消化道出血风险[3]。然而，该研究仅纳入了13例胃肠道再出血患者，并没有评估初始内窥镜检查后的再出血[3]。尽管该报道显示，低水平的CRP(≤0.5 mg/dL)与更长的生存期显着相关，但该研究仅针对静脉曲张出血患者。在消化性溃疡出血患者亚组分析中，高水平CRP也是再出血的独立危险因素，表明这项易于检测的临床参数可有效预测患者预后。

当前研究的一些局限性。首先，没有评估一些公认的再出血因素，例如慢性酒精中毒或输血。其次，CRP水平升高可能不是上消化道出血或消化性溃疡所导致的。

综上所述，C反应蛋白是非静脉曲张性上消化道出血患者30天再出血的独立危险因素，表明其可能有潜力作为再出血风险的有用筛查指标。