武 俊,梁允标,汪道明
(安徽医科大学附属六安医院,安徽 六安 237006)
缺血性脑卒中为一种临床上常见的神经内科疾病,临床上常采用神经保护剂、抗血小板聚集等西医方法治疗缺血性脑卒中患者,但后遗症发生率仍然较高[1]。近年来,中医在治疗缺血性脑卒中方面取得良好的效果。中医研究指出,缺血性脑卒中归属于“中风”等范畴,多因气血不足、肝肾阴虚、肝阳偏亢所致,阳亢会造成血随气升、气机逆乱、气血上逆,从而突发中风[2]。镇肝熄风汤由麦冬、枸杞子、石菖蒲、菊花、地龙等多种中药组成,具有熄风通络、平肝潜阳之功,常用于治疗中风[3]。醒脑开窍针法为石学敏院士所创,具有取穴手法独特、操作简便、理论基础完整、疗效显著等优势,常用于治疗中风[4]。然而,国内有关醒脑开窍针法配合镇肝熄风汤加减对缺血性脑卒中患者神经和认知功能的影响研究较少,鉴于此,本研究特选取医院收治的96 例缺血性脑卒中患者,以期为临床诊治提供参考依据。
1.1 一般资料 选取医院2019 年1 月-2021 年12 月就诊的缺血性脑卒中患者96 例,以随机数表法分为研究组与对照组,各48 例。对照组,男31 例,女17 例;年龄42~75 岁,平均年龄(62.37±4.65)岁;病程16~34 d,平均病程(25.19±3.82)d;缺血部位:脑叶19 例、脑干20 例、基底节6 例、小脑3 例;偏瘫部位:左侧23 例,右侧25 例。研究组,男29 例,女19 例;年龄43~75 岁,平均年龄(62.58±4.51)岁;病程16~35 d,平均病程(25.41±3.73)d;缺血部位:脑叶16 例、脑干22 例、基底节5 例、小脑5 例;偏瘫部位:左侧26 例,右侧22 例。2 组性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准:1)西医诊断为缺血性脑卒中[5];2)符合《缺血性中风气阴两虚、瘀血阻络证诊断与疗效评定标准(试行)》[6]中缺血性脑卒中的中医诊断标准;3)年龄>18 岁;4)患者对本研究知情且均签署知情同意书。排除标准:1)近3个月内有免疫系统疾病及严重代谢疾病;2)既往有脑卒中后遗症者;3)肝肾等脏器功能严重不全者;4)MRI 或CT 结果显示存在脑出血者;5)意识或沟通障碍者;6)对本研究治疗药物过敏者;7)有晕针史者;8)合并恶性肿瘤者;9)有滥用药物、毒品或酗酒史者;10)妊娠期或哺乳期女性。
1.3 治疗方法
1.3.1 常规治疗方案 2 组均接受常规治疗方案,静脉滴注依达拉奉(国药准字:H20110125,陕西健民制药有限公司,规格为每支30 mg),每日1 次;口服阿托伐他汀钙片(国药准字:H20093819,北京嘉林药业股份有限公司,规格为每片20 mg),每次1 片,每日2 次;口服阿司匹林片(国药准字:H41023180,河南凤凰制药股份有限公司,规格为每片100 mg),每次3 片,每日3 次。持续用药4 周。
1.3.2 对照组 采用镇肝熄风汤加减治疗。中药组方:麦冬20 g,枸杞子15 g,石菖蒲12 g,菊花15 g,地龙15 g,生龙骨15 g,甘草6 g,玄参15 g,山茱萸10 g,生白芍30 g,怀牛膝15 g,远志9 g,生牡蛎10 g,胆南星15 g。随证加减,针对腰肢麻木的患者,另加伸筋草12 g,木瓜12 g;针对明显气虚的患者,另加党参15 g,黄芪20 g;针对瘀血甚的患者,另加红花10 g,川芎15 g;针对腰膝酸软的患者,另加桑寄生15 g。上述药物加800 mL 水煎煮,每日1 剂,每次150 mL。2 组均治疗2 个疗程(1 个疗程为2 周)。
1.3.3 研究组 研究组于对照组的基础上配合醒脑开窍针法治疗。使用华佗牌一次性无菌针灸针(规格:0.3 mm×40 mm;0.25 mm×25 mm),无菌针灸针购自苏州医疗用品厂有限公司。选穴:三阴交、委中、内关、尺泽、人中。三阴交:针刺角度为筋骨内侧缘与皮肤呈45°,斜刺,进针长度为35 mm 左右,实施提插补法,患者下肢抽动3 次为度;委中:体位为侧卧位,并保持直腿抬高,直刺长度为30 mm左右,行提插补法,患者下肢抽动3 次为度;内关:直刺长度为15 mm 左右,行泻法联合捻转提插法;尺泽:体位为侧卧位,屈肘呈120°,直刺长度为30 mm左右,实施提插泻法,患者手指及前臂抽动3 次为度;人中:针刺方向为鼻中隔方向,斜刺长度为15 mm 左右,实施重雀啄法,患者流泪或眼球湿润为度。每日1 次,2 周为1 个疗程,持续针刺2 个疗程。
1.4 观察指标
1.4.1 神经功能 用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)于治疗前、治疗2个疗程后对患者的神经功能进行评估,内容包括视野、上肢运动、语言等11个维度,分值0~45分,分值越高代表患者的神经功能缺损越严重。
1.4.2 临床疗效 治疗2 个疗程后对患者的临床疗效[7]进行评估,基本痊愈:病残程度1~3 级,治疗2 个疗程后NIHSS 评分减少≥90%;显著进步:病残程度1~3级,NIHSS评分减少≥46%;进步:病残程度1~3 级,治疗2 个疗程后NIHSS 评分减少≥18%;无变化:NIHSS 评分降低<18%;恶化:NIHSS 评分增加不少于18%。总有效率=(进步+显著进步+基本痊愈)例数/总例数×100%。
1.4.3 认知功能 治疗前、治疗2 个疗程后分别通过蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)对患者的神经功能进行评估,内容包括抽象思维等,分值(0~30 分)越高代表患者的认知功能越好。
1.4.4 血清指标 治疗前、治疗2 个疗程后分别采集患者空腹外周静脉血4 mL,用德祥LD4-4XR 低速离心机(陕西德祥实验设备有限公司,半径为13 cm,转速为3 500 r/min,时间为15 min)分离血清,通过酶联免疫吸附法检测患者血清基质金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP-1)与基质金属蛋白酶9(matrix metallo proteinase 9,MMP-9)水平,试剂盒购自上海酶研生物科技有限公司。
1.4.5 对比2 组安全性 包括皮疹、恶心等。
1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件分析数据,计数资料用均数±标准差()代表,行t检验。计数资料用“例/%”代表,行χ2检验。以P<0.05 认为差异具有统计学意义。
2.1 2 组临床疗效结果比较 见表1。
表1 2 组临床疗效结果比较(n =48) 例
2.2 2 组神经功能比较 见表2。
表2 2 组神经功能比较(,n =48) 分
表2 2 组神经功能比较(,n =48) 分
注:与治疗前比较,# P <0.05;与对照组比较,△P <0.05
2.3 2 组认知功能比较 见表3。
表3 2 组认知功能比较(,n =48) 分
表3 2 组认知功能比较(,n =48) 分
注:与治疗前比较,# P <0.05;与对照组比较,△P <0.05
2.4 2 组血清指标比较 见表4。
表4 2 组血清指标比较(,n =48) μg/L
表4 2 组血清指标比较(,n =48) μg/L
注:与治疗前比较,# P <0.05;与对照组比较,△P <0.05
2.5 2 组安全性比较 见表5。
表5 2 组安全性比较(n =48) 例
缺血性脑卒中是指因高血压、劳累过度、肥胖、饮酒等多种诱发因素造成的脑血液循环障碍,临床多表现为永久性或一过性脑功能障碍,占全部脑卒中患者的65%左右[8]。中医研究认为,缺血性脑卒中归属于“中风”范畴,其基本病机为痰浊、瘀血及肝风等蒙蔽脑窍引起神不导气、窍闭神逆,应以疏通经络、滋补肝肾、醒脑开窍、补阴潜阳为治则。中医药治疗缺血性脑卒中历史悠久,其临床应用价值较高,镇肝熄风汤出自《医学衷中参西录》,可改善阴虚阳亢症状,临床多用于治疗脑卒中患者,然而部分患者的疗效仍不满意。因此,寻求一种有效的方法用于辅助镇肝熄风汤加减治疗缺血性脑卒中患者具有重要意义。
本研究结果显示,研究组临床疗效明显优于对照组,治疗后研究组NIHSS 评分、MMP-9 更低,而研究组MoCA 评分、TIMP-1 更高,提示醒脑开窍针法配合镇肝熄风汤加减可改善缺血性脑卒中患者的神经功能和认知功能,疗效确切,并可下调MMP-9 水平和上调TIMP-1 水平。镇肝熄风汤加减方由山茱萸、怀牛膝、玄参、石菖蒲等多种中药组成,其中山茱萸具有涩精敛汗、养肝滋肾之功;怀牛膝具有引血下行、滋补肝肾之功;玄参具有滋阴润燥、清热生津之功;石菖蒲具有祛痰宣窍、益智安神之功,全方合用,共奏熄风化痰、滋养肝肾之功[9]。醒脑开窍针法主要功效为益智调神、醒脑开窍,相关研究表明,刺激三阴交有助于肝脾化肾生精血,精血充足会使得髓海得养,有助于认知功能恢复;刺激内关可调节气血,宁心安神;刺激尺泽可止痛通络;刺激人中可养心安神、醒脑开窍[10]。相关研究[11]表明,醒脑开窍针法能够通过刺激神经来提高大脑皮质兴奋度,从而加速局部脑组织的血液流动,进而降低神经功能的缺损程度。MMP-9 能够分解细胞外基质,从而对血脑屏障功能进行破坏,进而加重脑血管缺血症状,而TIMP-1 为基质金属蛋白酶的抑制酶,相比于基质金属蛋白酶,其作用恰恰相反,能够抑制恶性肿瘤细胞的浸润与转移,此外,其可抑制缺血性脑血管疾病[12-13]。国内有研究[14]指出,醒脑开窍针法配合重复经颅磁刺激用于治疗脑梗死后血管性痴呆患者,可下调MMP-9 水平和上调TIMP-1 水平。此外,本研究治疗2 个疗程内,对照组、研究组分别有4 例、6 例不良反应,2 组不良反应的发生率对比差异不显著,提示醒脑开窍针法配合镇肝熄风汤加减治疗缺血性脑卒中患者安全性良好,可进一步推广。
综上所述,醒脑开窍针法配合镇肝熄风汤加减治疗缺血性脑卒中患者疗效显著,可改善患者的神经功能和认知功能,可下调MMP-9 水平和上调TIMP-1 水平,且安全可靠。然而,本研究患者例数有限,研究结果及结论可能存在一定的偏倚,后续可增加样本量来分析其具体的作用机制。