血府逐瘀汤联合体外反搏治疗心血瘀阻型冠心病心绞痛

胡珍珍，李 杨

（1.邯郸明仁医院脑病科，河北 邯郸 056001；2.邯郸明仁医院心病二科，河北 邯郸 056001）

心血管疾病为世界范围内人口死亡的首要原因，且患病率和病死率仍呈现上升趋势。冠心病（cardiovascular heart disease，CHD）是常见的慢性心血管疾病之一，以冠状动脉血管狭窄或闭塞、心肌缺血、组织坏死而引起的心绞痛为主要症状，严重者可发展为心肌梗死，威胁患者生命安全[1]。中医学将其归属于“胸痹”“心痛”等范畴，致病因素以血瘀为主，心血瘀阻为病机关键，临床常采用祛瘀活血、行气止痛减少发作频次，改善临床症状，治疗效果较好[2]。体外反搏（enhanced external counterpulsation，EECP）通过无创的机械方式使心脏舒张期血压升高，增加血流灌注，改善心肌缺血缺氧状态，有效减轻和消除心绞痛症状[3]。由于冠脉血流量减少，CHD 患者总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）等血脂指标多见异常，可与中医“血瘀证”表现对应[4]。此外，动脉粥样硬化的发生与外周血循环中炎症因子的释放密切相关[5]。本研究采取随机对照方法，评价活血祛瘀经典复方血府逐瘀汤联合EECP 对心血瘀阻型CHD 患者的临床疗效，观察其对患者中医症状、心绞痛程度及生活质量的改善情况，并通过检测患者治疗前后外周血中血脂及炎症因子指标的水平变化，探讨其发挥治疗作用的机制。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年6 月－2020 年6 月就诊于邯郸明仁医院的心血瘀阻型冠心病患者80 例为研究对象，采用随机数表法分为对照组与治疗组，各40 例。对照组，男24 例，女16 例，年龄42～71 岁，平均年龄（57.50±8.08）岁，平均病程（8.26±4.30）年；治疗组，男22 例，女18 例，年龄43～73 岁，平均年龄（58.35±8.59）岁，平均病程（8.51±5.26）年。2组性别、平均年龄、病程、心绞痛程度等方面比较，差异未见统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 病例纳入标准：1）西医符合《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》中稳定性CHD的诊断标准[6]；2）心绞痛每周发作2 次及以上，心绞痛严重度属于加拿大心绞痛分级（CCS）中Ⅰ～Ⅲ级；3）心电图提示心肌缺血性改变或平板运动试验阳性者；4）中医符合《中药新药临床研究指导原则》中关于CHD 心血瘀阻证的辨证标准[7]：心胸部刺痛，痛处固定拒按，夜间痛甚，或痛引肩背，或伴胸闷气短，心悸不宁，唇舌紫黯，或见瘀斑，脉涩；5）患者及家属对试验知情并签署知情同意书。排除标准：1）经诊断为急性心肌梗死或其他心脏疾病者；2）合并严重心律失常者；3）非心血瘀阻型CHD 患者；4）有严重肝、肾、血液疾病及恶性肿瘤者；5）3 个月内参与其他临床试验者。

1.3 治疗方法 对照组应用血府逐瘀汤结合西医常规口服药物治疗：根据患者临床症状及入组前服药情况，予口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司）每日1 次，每次100 mg；或阿托伐他汀（美国辉瑞制药有限公司）每次20 mg，每晚口服；心绞痛急性发作可含服硝酸甘油0.5 mg。血府逐瘀汤方药组成：桃仁12 g，红花 10 g，赤芍 10 g，川芎10 g，当归 10 g，生地黄 10 g，柴胡 10 g，枳壳 10 g，桔梗 6 g，牛膝10 g，甘草 3 g。由邯郸明仁医院中药煎药室统一煎药，浓煎至 200 mL 并分装为每袋100 mL，每日早晚餐后各温服1 袋。治疗组在服用血府逐瘀汤基础上联合EECP（PSK-Health 公司）治疗，压力0.025～0.035 MPa，每日1 次，每次60 min，2 组疗程均为30 d。

1.4 疗效评价 参照文献[8]于治疗结束后对2 组临床疗效进行评估，疗效标准分为显效、有效和无效。治疗后心绞痛发作次数较前降低≥80%，静息心电图未见异常波动为显效；治疗后心绞痛发作次数较前降低≥50%，静息心电图提示ST 段较前回升≥0.5 mm为有效；治疗后心绞痛发作次数降低＜50%，静息心电图与治疗前相比无明显改善为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。参照《中药新药临床研究指导原则》对2 组治疗前后中医证候积分进行评价：将胸痛、胸闷、心悸、气短等主要症状按严重程度分为轻、中、重3 级，并分别记为1～3 分，无症状记为0 分，统计2 组治疗前后各证候积分的总和并进行比较。

1.5 观察指标 1）运动平板试验Duke 评分：于治疗前后统计2 组Duke 评分变化，Duke 评分=运动时间（min）-（5 × ST 段偏移）-（4 ×平板运动心绞痛指数）；运动时间：运动由开始至结束的时间；ST 段偏移：运动所诱发的任一导联 ST 段的最大净偏移（mm）；心绞痛指数：无心绞痛计为0 分，有心绞痛发生而运动不受限制计为1 分，有心绞痛发生且需要停止运动计为2分，Duke 评分范围为-25～15分，分值越高代表风险越低。2）西雅图心绞痛量表（SAQ）评分：主要从躯体活动受限程度（PL）、心绞痛稳定状态（AS）、心绞痛发作情况（AF）、治疗满意程度（TS）及疾病认识程度（DS）5 个方面进行评分，评分再由公式换算为百分制标准分，百分制得分=（实际得分-可能的最低得分）/（可能的最高得分-最低得分）× 100%，分值越高提示患者生活质量越好。3）治疗前后分别采集患者空腹外周血2 mL，全自动生化仪检测患者血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）血脂指标，以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和超敏C 反应蛋白（hs-CRP）炎症细胞因子水平。

1.6 统计学方法 数据采用SPSS 20.0 软件进行统计分析。计量资料采用独立样本t检验，结果以均数±标准差（）表示，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组临床疗效结果比较 见表 1。

表1 2 组临床疗效结果比较（n =40） 例

2.2 2 组治疗前后中医证候积分变化比较 见表 2。

表2 2 组治疗前后中医证候积分变化比较（，n =40） 分

表2 2 组治疗前后中医证候积分变化比较（，n =40） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.3 2 组治疗前后Duke 评分变化比较 见表 3。

表3 2 组治疗前后Duke 评分变化比较（，n =40）分

表3 2 组治疗前后Duke 评分变化比较（，n =40）分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.4 2 组治疗前后炎症因子水平变化比较 见表 4。

表4 2 组治疗前后炎症因子水平变化比较（，n =40）

表4 2 组治疗前后炎症因子水平变化比较（，n =40）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.5 2 组治疗前后SAQ 积分变化比较 见表 5。

表5 2 组治疗前后SAQ 积分变化比较（，n =40） 分

表5 2 组治疗前后SAQ 积分变化比较（，n =40） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.6 2 组治疗前后血脂水平变化比较 见表 6。

表6 2 组治疗前后血脂水平变化比较（，n =40） mmol/L

表6 2 组治疗前后血脂水平变化比较（，n =40） mmol/L

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

3 讨论

冠心病（CHD）是多种危险因素共同作用下导致的以心前区发作性绞痛为典型症状的心血管系统疾病，临床呈慢性、进展性反复发作，严重者可导致猝死[9]。近年来，随着大众生活方式的转变，长期的高脂、高胆固醇饮食，运动不足等不良的生活饮食习惯增加了CHD 患病风险。研究[10]发现，我国CHD 患病人数达1 100 万，且发病率仍在不断上升。目前临床用于本病治疗的西药种类众多，常用阿司匹林防止血栓形成、β-受体阻滞剂改善心肌缺血缺氧状态、他汀类以调节血脂等，药物本身的禁忌证常使部分患者得不到有效治疗，长期应用会带来消化道不适、肌毒性、肝肾毒性等安全性问题[11]。中医学从整体调节出发，在CHD的治疗中积累了丰富经验，多种中药复方用于本病治疗均取得了满意疗效，且具有安全性高、不良反应少的优势。

CHD 属于中医“胸痹”“心痛”等范畴，病机总属本虚标实、虚实夹杂，以血瘀、寒凝、痰浊、气滞为其标，气血亏损、五脏功能失调为其本。寒邪侵入血分、痰浊阻于脉络、气滞血行受阻均可致气血运行失常，瘀血阻脉。瘀血痹阻，气血不行，不通则痛，故心血瘀阻为本病病机关键[12]。清代王清任采用祛瘀活血、行气止痛法治疗本病，以桃红四物汤为基础加减化裁为血府逐瘀汤，活血而不耗血，袪瘀而能生新。方中桃仁破血行滞，红花祛瘀止痛，二药相须共为君药；川芎活血理气，使气行则血行，赤芍活血散瘀，共助君药祛瘀活血，牛膝通脉破瘀，引血下行，三药配合共为臣药；当归、生地黄养血活血，补血散瘀，使瘀血去而不伤正；柴胡、枳壳、桔梗理气行滞，开胸散结，均为佐药；桔梗能载药入血府，亦有使药之用；甘草缓急和中，为使药。诸药配合，气血行而血瘀化，诸症自愈。

体外反搏（EECP）是一种无创治疗CHD 的新兴技术，在心脏舒张期时，能够通过机械方式按压躯体下部，将下肢动脉血液驱返回胸腹主动脉，使舒张压明显增高，为冠脉血流产生充足灌注；在心脏收缩期时，通过迅速解除压力降低主动脉血压，减轻心脏射血阻力，使血流增快，改善心肌缺血缺氧状态，使心绞痛症状减轻或消除[13]。EECP 作用机理与中药活血行气的功效相似，近年研究发现，中医药与EECP 联合应用能有效缓解患者心绞痛症状，为CHD 的中西医结合治疗提供了新思路。白杨等[14]观察稳斑汤联合EECP对CHD 的临床疗效，结果显示，患者治疗4 周后心绞痛程度及中医证候均得到有效改善。石洪等[15]发现四君子汤合丹参饮加味结合EECP 用于气虚血瘀CHD 疗效显著，能够明显改善患者症状，提高生活质量。本研究给予血府逐瘀汤联合EECP 治疗，观察其对心血瘀阻型CHD 患者的临床疗效，并对比血府逐瘀汤结合EECP 与结合常规西药治疗的疗效差异，结果显示，连续治疗30 d 后，治疗组临床有效率、中医证候积分、运动平板试验Duke 评分及SAQ 量表各项积分改善明显优于对照组，提示EECP 联合血府逐瘀汤具有良好的协同增效作用，能够明显减轻患者心绞痛症状及冠状动脉病变程度，提升患者运动耐量，改善疾病预后。

血脂水平异常是CHD 发病的关键因素。血脂水平及血液黏度的异常升高可加重心肌缺血状态，诱发血栓形成，冠脉血流量进一步减少，导致CHD 发生[16]。研究[17-19]发现，血府逐瘀汤能够控制血脂水平，降低血液凝固性，亦可扩张冠状动脉，增加心肌供养及血流量。本研究结果显示，患者经治疗后血清中 TC、TG、LDL-C 水平明显降低，HDL-C 水平提高，提示血府逐瘀汤联合EECP 共同治疗能够通过改善血脂水平，降低血液黏性使心肌灌注量提升，达到改善冠脉循环及修复心肌缺血状态的目的。血脂异常升高也会造成冠脉血管损伤，诱发局部炎症反应，刺激血管内皮细胞，使患者病情进一步加重。TNF-α 是由单核/巨噬细胞所分泌的促炎因子，可诱导炎性细胞活化和聚集，阻塞冠状动脉微血管，进而加重对心肌的损伤[20]。IL-6 的过度释放可诱导中性粒细胞聚集于缺血的心肌，hs-CRP 能使心肌细胞受损，其水平可作为检测心肌损伤的敏感指标[21]。本研究结果显示，血府逐瘀汤联合EECP 治疗能够有效降低患者TNF-α、IL-6 及hs-CRP炎症因子水平，与对照组比较均有显著差异，表明血府逐瘀汤与EECP 联合对CHD 血脂及血清炎症因子的改善水平均优于血府逐瘀汤联合西药治疗，可通过调控血脂及炎症因子水平加速患者病情好转。

综上所述，血府逐瘀汤联合EECP 治疗对心血瘀阻型CHD 疗效明显，能够通过降低血脂水平，抑制炎症反应，缓解患者心绞痛症状，减轻冠状动脉病变程度，提升患者生活质量，临床效果优于血府逐瘀汤联合常规西药疗法，具有较高的临床应用价值。