非肿块型乳腺癌剪切波弹性硬度与预后因素的相关性研究

2022-09-19 02:48岳民璐姜桂艳杨永雁武永丽
中国中西医结合影像学杂志 2022年5期
关键词:浸润性硬度弹性

岳民璐,刘 森,姜桂艳,杨永雁,武永丽

(内蒙古医科大学附属人民医院/内蒙古肿瘤医院超声科,内蒙古 呼和浩特 010010)

乳腺癌是现代社会中女性发病率居首位的恶性肿瘤,而非肿块型(non-mass lesion,NML)乳腺癌声像图明显异常者较少见。随着超声分辨力的提高和超声医师对NML 乳腺癌声像图认识的提高,其检出率逐渐上升。常规超声对NML 乳腺癌的敏感性低,多模态超声能够提高诊断的准确性。本研究利用剪切波弹性成像(shear wave elastography,SWE)探讨NML乳腺癌的弹性硬度与病理学预后因素的关系,以尽早发现恶性病变,提高患者生存预期并改善其预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年1 月至2021 年9 月在我院经穿刺活检或手术病理确诊的NML 乳腺癌患者31 例,均为女性,年龄35~74 岁,平均(55.96±11.12)岁。NML 病灶的定义为在二维超声上2 个垂直切面均无占位效应的病变区。纳入标准:①病灶侧乳房未行手术、放化疗及内分泌治疗等;②术前行常规超声及SWE 检查。排除标准:①同侧乳腺既往有穿刺、手术史;②未获得免疫组化分子亚型的病灶。

1.2 仪器与方法 采用Supersonic Imagine Aix-Plorer超声诊断仪,具有SWE 模式,探头频率4~15 MHz。患者取仰卧位,充分暴露患侧乳房及腋窝。先行二维超声确定肿块超声形态、血流特征。切换SWE 模式,轻提探头置于病灶处,以取样框上部不出现红色挤压痕迹为宜,调整弹性检测区域的取样框大小,以覆盖病灶及病灶周边弹性较硬区域为宜,超出取样框的较大病灶分成多部分后取样测量,取硬度值最大处记录;嘱患者屏气5 s,获得稳定图像后利用直径2 mm圆形图标测量弹性硬度值,包括Emax、Emean,同一病灶重复测量3 次,取平均值。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。定量资料组间比较采用独立样本t 检验及方差分析,等级变量与弹性硬度间相关性行Spearman 秩相关分析,以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般结果 31 例患者中Luminal A 型4 例,Luminal B 型19 例,HER-2 过表达型16 例,三阴型2 例;31 例Emax 平均值(135.77±61.24)kPa,Emean平均值(127.48±63.03)kPa(图1,2)。单一癌20 例,其中浸润性导管癌19 例,高级别导管内癌1 例;混合癌11 例,均为浸润性导管癌伴其他类型,5 例伴高级别导管原位癌,3 例伴中级别导管内癌,3 例伴高级别导管内癌。

图1,2 非肿块型(NML)乳腺癌剪切波弹性成像(SWE)图像 图1 患者,女,36 岁,弹性硬度值Emax 176.1 kPa,Emean 168.5 kPa,腺体局部回声偏低,隐约可见小点状强回声钙化 图2 患者,女,47 岁,Emax 258.5 kPa,Emean 207.1 kPa,局部呈片状低回声,弹性成像表现出较明显的硬环征

2.2 NML 乳腺癌病理学预后因素与弹性硬度的关系(表1)Emean 在有无钙化组间比较,Emax 在是否脉管侵犯、是否神经侵犯、HER-2 是否阳性组间比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。脉管侵犯与Emax、Emean 均呈正相关(r=0.402,0.504;P=0.025,0.004),神经侵犯与Emax 呈正相关(r=0.541,P=0.002)。钙化与Emax、Emean 无相关性(均P>0.05),HER-2是否阳性与Emax、Emean 无相关性(均P>0.05)。

表1 NML 乳腺癌病理学预后因素与弹性硬度值Emax、Emean 的关系(kPa,)

表1 NML 乳腺癌病理学预后因素与弹性硬度值Emax、Emean 的关系(kPa,)

注:NML,非肿块型。

3 讨论

NML 乳腺癌的超声漏诊正逐步引起重视,该类病变在最初超声探查时无明显阳性表现,多由钼靶X 线摄影、MRI 等提示可疑区域后,经第二眼超声对照其他影像后发现,表现为2 个不同扫查平面上存在非占位效应的区域[1]。Uematsu[2]对非导管状低回声区进行了更细致的表述,即将与周围正常腺体或对侧乳腺相同位置腺体所表现出差异的区域,分为局灶型、节段型和弥漫型。本研究局灶型10 例,弥漫型21 例。10 例弥漫型病灶内存在可疑点状钙化灶(图1),本研究发现,将仪器动态范围调至较低水平,可提高钙化显示率。另外,部分患者触诊阴性,因此对NML 乳腺疾病,双侧乳腺对比扫查至关重要,若双乳超声表现明显不对称,需仔细分辨腺体中是否有走行僵直、不顺畅的区域,警惕其恶性的可能。

微钙化是乳腺癌较特异的一种征象,根据钙化位置及范围,可分为沿导管走行分布、簇状分布(3 个以上的针尖样强回声聚集)和散在分布等。NML 乳腺癌无明显病灶轮廓,本研究中微钙化以散在分布为主。研究认为,微钙化的出现与病理分型及预后存在相关性,伴微钙化者提示预后较差[3]。本研究伴微钙化组Emean 明显高于未伴微钙化组,表明微钙化的形成在一定程度上增加了弹性硬度;弹性硬度与微钙化无相关性,分析原因可能是微钙化显示率较低导致的漏诊,分组时出现偏倚。另外,HER-2 过表达型更易出现微钙化[4],而本组HER-2 阳性患者仅16 例,组内样本量过小也是本研究不足之一。

HER-2 及Ki-67 均被认为是预后不良的分子学标志物,其中Ki-67 能够评估肿瘤细胞增殖情况及增殖状态,在临床上对肿瘤的发生、发展及预后均有重要的提示作用[5];HER-2 是迄今为止被研究较透彻的乳腺癌基因之一,是预后评估和靶向治疗的重要位点[6]。有研究者对NML 乳腺癌分子表达与应力式弹性应变比值进行研究发现,HER-2 阳性在应变比值大于3 的患者中发生率高,且两者呈显著正相关(r=0.713,P<0.05)[7]。本研究中,HER-2 阳性组剪切波弹性硬度较阴性组高,说明弹性硬度与分子标志物同样对预后有提示作用;由于弹性成像类型及原理的不同,本研究未发现弹性硬度与HER-2 阳性存在相关性。另外,Ki-67 是否高表达在弹性硬度上并无差异,或需扩大样本量进一步研究。

组织学分级无疑是浸润性乳腺癌的重要预后因素,该分级主要根据脉管侵犯、细胞异型性、核分裂象计数程度进行1~3 分的赋分[8],总分越高,预后越差。本研究也发现NML 乳腺癌脉管侵犯组的Emax、Emean 值较无脉管侵犯组高,原因是正常的腺管结构被瘤细胞破坏、代替、长入后,硬度随之增加;瘤细胞周边胶原纤维形态、排列方式均能影响肿瘤的硬度。李俊来等[9]通过对35 例浸润性导管癌研究发现,其弹性硬度的病理学依据为形态长直、排列方式呈蜂窝状的胶原纤维更易使肿瘤变硬。不同病理类型的NML 乳腺癌,弹性硬度会出现不同结果,有研究表明,肿块型浸润性导管癌比其他类型乳腺癌弹性硬度高[10]。而本研究NML 乳腺癌的弹性硬度值并不接近,包含浸润性导管癌及其他类型的混合型NML乳腺癌病灶弹性均值比单一导管癌高,这可能与不同病理类型的分布、比例及肿瘤侵袭阶段有关,说明肿块型与NML 乳腺癌在病理组织结构上可能存在差异。导管内癌由于癌细胞未突破基底膜,癌细胞周边间质未出现浸润,弹性硬度值较低[11],这与本研究一致,本研究1 例高级别导管内癌的Emax 弹性硬度为83.3 KPa。

神经侵犯作为恶性肿瘤的一种迁延播散方式得到较多的认可,同时神经侵犯作为乳腺癌复发的一种危险因素正在得到进一步验证[12]。有学者对近10 年乳腺癌患者进行生存调查发现,有神经侵犯的患者7 年生存率远低于无神经侵犯患者[13]。Baum等[14]认为上皮类肿瘤细胞在生长过程中易沿着组织结构较松散、生长阻力较低的神经周围间隙生长,神经侵犯可作为预测评估的指标。本研究发现,神经侵犯组的Emax 较无神经侵犯组大,且神经侵犯与Emax间呈正相关,故弹性硬度可在一定程度上预测是否存在神经侵犯。

综上所述,NML 乳腺癌主要以浸润性导管癌为主,或合并导管内癌及导管原位癌,其剪切波弹性硬度与病理学预后因素具有一定的相关性。剪切波弹性硬度可作为NML 乳腺癌病理学预后判断的一项超声指标,能够增强超声医师对NML 乳腺癌的诊断信心。

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