五灵胶囊(丸)治疗慢性乙型肝炎临床应用专家共识

中华中医药学会肝胆病分会

中医药治疗慢性乙型肝炎在我国有着广泛的临床应用基础，发挥着十分重要作用。大量临床实践证明，中医药有助于改善慢性乙型肝炎患者临床症状、促进肝功能恢复、抑制肝纤维化进程，延缓或阻止疾病进展。

五灵胶囊(丸)由柴胡、灵芝、丹参、五味子四味中药组成，源自空军军医大学(原第四军医大学)西京医院专家治疗慢性肝病临床经验，经现代工艺制备而成。其中五灵胶囊于2017年入选国家医保目录，2018年入选国家基本药物目录，2019年入选国家医保目录甲类药品，收载于《中国药典》2020年版。现代药理研究表明：五灵胶囊(丸)具有稳定肝细胞膜、修复受损肝细胞、降低转氨酶、治疗肝损伤作用；可通过抑制胶原合成，促进细胞外基质降解，发挥抗肝纤维化作用。五灵胶囊(丸)相关材料见附录1。

五灵胶囊(丸)上市以来被广泛应用于慢性肝病的治疗，但目前尚无遵循循证医学方法制定的共识或指南以详细规范其临床应用。因此，在总结临床医生用药经验的基础上，结合现有循证证据，中华中医药学会肝胆病分会牵头组织中西医肝病专家、方法学专家和药学专家联合制定本共识，明确了五灵胶囊(丸)临床应用的适应证、用法用量、联合用药等问题以及特殊人群用药、禁忌证等安全性问题，为临床规范应用五灵胶囊(丸)提供参考依据。

本共识的制定遵循了中华中医药学会标准化委员会的编制流程，组建专家组、工作组，并设置专职秘书，通过两轮专家调研确定临床问题，由统计学专家检索相关文献并采用中医药临床研究证据的分级标准进行证据质量评价，最后由专家组采用名义组法形成共识推荐意见，无证据的形成共识建议。本共识由中华中医药学会发布，共识编号为GS/CACM307-2022。

1 共识推荐意见/共识建议概要

根据中医药临床研究证据分级标准[1](附录2)，证据级别为Ⅰ级～Ⅴ级的13个临床问题最终达成11条推荐意见，见表1；无证据级别的4个临床问题最终达成3条共识建议，见表2。

2 适用范围

本共识包含五灵胶囊(丸)的适应证、用法用量、疗程、不良反应、禁忌证及注意事项等内容。

本共识适用于从事肝病诊疗的三级、二级医院及社区医院临床医生，在使用五灵胶囊(丸)治疗慢性乙型肝炎时提供指导和参考。

3 药物基本信息

3.1 药物组成 五灵胶囊(丸)由柴胡、灵芝、丹参、五味子组成。

3.2 功能与主治 疏肝健脾活血。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚挟瘀证，症见纳呆、腹胀嗳气、胁肋胀痛、疲乏无力等。

3.3 政策准入情况 五灵胶囊于2017年纳入国家医保目录，2018年纳入国家基本药物目录，2019年纳入国家医保目录甲类药品，收载于《中华人民共和国药典》(2020年版)。

4 临床问题清单

本共识主要回答17个临床问题，具体见表3。

5 临床应用

5.1 慢性乙型肝炎疾病诊断 西医诊断：慢性乙型肝炎；ICD-11 编码：1E51.0Z。中医诊断：肝著病；TCD 编码：BNG170。

5.2 应用推荐/建议 临床应用推荐/建议如下。

五灵胶囊(丸)用于慢性乙型肝炎的治疗[2-21](证据级别：Ⅱ级，推荐意见：强推荐)。

五灵胶囊(丸)可用于慢性乙型肝炎合并药物性肝损伤、代谢相关脂肪性肝病、自身免疫性肝病、酒精性肝病引起的ALT、AST、TBil异常以及纳呆、腹胀、嗳气、胁肋胀痛、疲乏无力等临床症状的治疗(共识建议)。

五灵胶囊(丸)用于慢性乙型肝炎治疗，具有保肝降酶作用[2-19](证据级别：Ⅰ级，推荐意见：强推荐)。

五灵胶囊(丸)可显著降低慢性乙型肝炎患者 ALT、AST水平，停药后不易反跳[2-4,7](证据级别：Ⅱ级，推荐意见：强推荐)。

五灵胶囊(丸)能改善慢性乙型肝炎患者肝区疼痛、脘腹胀满、疲倦乏力、食少纳呆等症状[2-3, 5-7, 9, 11, 13-14, 16-17](证据级别：Ⅰ级，推荐意见：强推荐)。

表1 达成的推荐意见

表2 达成的共识建议

表3 临床问题清单

五灵胶囊(丸)能改善慢性乙型肝炎患者情志抑郁症状[13](证据级别：Ⅲ级，推荐意见：弱推荐)。

五灵胶囊(丸)用于慢性乙型肝炎治疗，具有退黄作用[3,5](证据级别：Ⅰ级，推荐意见：强推荐)。

五灵胶囊(丸)联合抗病毒药物能显著降低慢性乙型肝炎患者的肝生化指标(ALT、AST、TBil)水平[3-4, 12, 18-21](证据级别：Ⅱ级，推荐意见：强推荐)，有助于降低血清Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白、透明质酸水平[19-20](证据级别：Ⅱ级，推荐意见：强推荐)。

五灵胶囊(丸)治疗慢性乙型肝炎时，肝生化指标恢复正常后需要继续服用五灵胶囊(丸)巩固治疗(共识建议)。

5.3 用法用量及疗程 五灵胶囊：5粒/次，3次/d，饭后30 min服用。五灵丸：9 g/次，3次/d，饭后30 min服用。疗程：用于慢性乙型肝炎患者保肝降酶服药时间3个月，可根据病情需要延长用药时间[19-20](证据级别：Ⅱ级，推荐意见：强推荐)。

6 安全性

6.1 不良反应 五灵胶囊(丸)上市以来，检索国家药品不良反应监测系统，偶见恶心、胃肠道反应等症状，停药后均可好转；检索五灵胶囊(丸)上市后发表的临床文献，未发现相关不良反应报道，五灵胶囊(丸)具有良好的安全性。

6.2 禁忌 对本品及所含成份过敏者禁用。

6.3 注意事项 孕妇慎用(共识建议)；有消化道溃疡病史者慎用。

7 研究进展

五灵胶囊(丸)联合抗病毒药物能显著降低慢性乙型肝炎肝纤维化患者血清肝纤维化指标(Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白、透明质酸)[19-20](证据级别：Ⅱ级)。

五灵胶囊(丸)联合抗病毒药物能显著降低慢性乙型肝炎代偿期肝硬化患者的肝生化指标(ALT、AST、TBil)，血清肝纤维化指标(Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白、透明质酸)水平和超声肝硬度值[19-21](证据级别：Ⅱ级)。

五灵胶囊(丸)治疗慢性乙型肝炎肝纤维化或慢性乙型肝炎代偿期肝硬化患者服药应不少于6个月[19-21](证据级别：Ⅱ级)。

利益冲突声明：在共识制定过程中共收集32份利益声明表，所有相关参与者均与企业无利益冲突，企业人员主要负责组织、服务等事务性工作，不参与任何共识决策工作。

起草单位：首都医科大学附属北京佑安医院、北京中医药大学

参与单位(按拼音排序)：北京中医药大学、广东省中医院、广州医科大学附属市八医院、广州医科大学附属第二医院、广西中医药大学第一附属医院、杭州市西溪医院、河南中医药大学第一附属医院、衡水市第三人民医院、空军军医大学唐都医院、辽宁中医药大学附属医院、马鞍山市人民医院、南京市第二医院、青岛市第六人民医院、秦皇岛市第三医院、天津市第二人民医院、山东中医药大学附属医院、上海中医药大学附属龙华医院、上海中医药大学附属曙光医院、陕西中医药大学附属医院、陕西省中医医院、首都医科大学附属北京佑安医院、首都医科大学附属北京中医医院、深圳市中医院、苏州市第五人民医院、西南医科大学附属中医医院、郑州大学第一附属医院、中国科学院大学宁波华美医院

主要起草人：李秀惠、李丽、刘建平

方法学专家：刘建平

药学专家：尼富苓

临床专家(按姓氏拼音排序)：曹立华、常占杰、池晓玲、邓旭平、高月求、苟卫、关玉娟、过建春、胡建华、胡爱荣、贾建伟、李秀惠、李丽、卢秉久、罗润齐、毛德文、孙建光、孙长宇、童光东、汪静、吴卫锋、王志强、徐春军、薛敬东、应豪、张玮、赵文霞、朱传武、周晓元、张颖

工作组秘书：李丽

附录1～2见二维码