冰冻切片对甲状腺微小癌术中病理诊断的准确性及漏诊率、误诊率分析

王超柱 付冬妍

福建省漳州市第三医院病理科，福建漳州 363000

在临床上甲状腺微小癌作为一种恶性肿瘤极为常见。甲状腺微小癌主要是指病灶直径≤10.0 mm的甲状腺癌，该恶性肿瘤存在隐匿性，缺乏典型性，且体积偏小，以上特点为临床诊断增加了难度[1]。由于该肿瘤隐匿和不显著，在临床诊断过程中极易发生漏诊、误诊情况，进而使疾病得不到有效诊疗，需要二次手术，严重影响预后和生活质量，甚至威胁患者生命安全[2]。在临床上甲状腺微小癌以石蜡切片病理诊断为金标准，但是该诊断方式在术结束后实施，不能有效指导手术，而冰冻切片在术中实施，能够对患者病情进行有效判断，可科学指导手术，避免再次手术增加患者创伤性，临床指导价值较高[3]。本研究选取2018年10月至2020年10月漳州市第三医院（我院）收治的200例甲状腺微小癌患者，分析术中冰冻切片的实施价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月至2020年10月在我院就诊的甲状腺微小癌患者200例，其中男120例，女80例，年龄30～50岁，平均（42.35±2.35）岁，病灶直径0.3～10.0 mm，平均（0.56±0.25）cm。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①通过免疫组化技术、石蜡切片病理学诊断，明确诊断为甲状腺微小癌；②临床资料完整；③患者和家属均对本研究知情，签署知情同意书；本研究通过医院医学伦理委员会批准。排除标准：①诊断不明患者；②临床资料不完整患者；③依从性差，中途退出本研究患者；④精神疾病、语言沟通障碍患者；⑤其他恶性肿瘤和严重疾病患者。

1.3 方法

200例患者分别实施术前超声引导下甲状腺细针穿刺病理诊断、术中冰冻切片病理诊断和术后石蜡切片病理诊断。在术前对患者实施超声引导下甲状腺细针穿刺病理诊断，患者仰卧位体位，将颈部垫高，利多卡因（陕西顿斯制药有限公司，国药准字H61021843，规格：5 ml∶0.1 g）局部麻醉，超声引导下利用穿刺针实施甲状腺穿刺，获得活组织，实施涂片染色，在显微镜（蔡司，型号：Axio Scope.A1）下评估细胞性质。200例患者均实施手术治疗，而在手术过程中针对疑似病变组织，将其切下，置于冷冻切片机（恒温，LEICA CM1950，德国，国食药监械进字2011第1413917号）中，恒温温度为-21℃，最高上下浮动1℃，冰冻处理病变组织，快速切片处理疑似病变组织，每个组织切取2张切片，控制切片厚度为4～5 μm，切片利用酒精实施固定，固定1 min后，利用苏木素-伊红对切片实施染色处理，在光镜辅助下，仔细观察细胞形态（病变组织）。术后对患者实施石蜡切片病理诊断，对病变组织利用10%甲醛溶液（湖南尔康制药股份有限公司，国药准字H43020198）实施固定，切取病变组织厚度为3～5 μm，制成石蜡切片，利用苏木素-伊红对切片实施染色处理，在光镜辅助下，仔细观察细胞形态（病变组织）。检查结果均由2～3名病理医师实施阅片和诊断，得到一致的病理诊断结果。

1.4 观察指标及评价标准

比较三种病理诊断的准确率、误诊率、漏诊率，金标准为术后石蜡切片病理诊断。①诊断准确率判断依据：与石蜡切片病理诊断相比，其他两种病理诊断与其获得一致的诊断结果或基本一致，即恶性结果和良性结果一致，而且类型上有所差异，但并不明显，不会影响手术治疗[4]。②误诊判断依据：石蜡切片、冰冻切片、超声细针穿刺呈现不一致的病理诊断结果，即通过冰冻切片或超声细针穿刺病理诊断为恶性结果，而石蜡病理诊断呈良性结果，即假阳性结果；或通过冰冻切片或超声细针穿刺病理诊断为良性结果，而石蜡病理诊断呈恶性结果，会对手术造成直接的影响，尤其会影响手术方式[5]。③延迟诊断判断依据：在实施冰冻切片或超声细针穿刺检查时，无法直接明确病变性质，仍要依靠石蜡切片病理诊断[6]。④漏诊判断依据：实施冰冻取材时，病变组织未选取到，而石蜡切片诊断获得恶性诊断结果，即假阴性结果[7]。

1.5 统计学方法

本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件处理和分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三种病理诊断方法的诊断效果比较

200例患者均通过石蜡切片病理诊断明确为甲状腺微小癌，其中乳头状微小癌177例、甲状腺滤泡状腺癌18例，甲状腺髓样癌5例，准确率为100.00%，其中20例砂粒体存在于肿瘤组织中；病灶<3 mm者16例。术中冰冻切片病理检查结果为明确检出甲状腺微小癌197例，其中乳头状微小癌174例、甲状腺滤泡状腺癌18例、甲状腺髓样癌5例，准确率为98.50%，两种病理诊断方法比较，差异无统计学意义（χ2=1.343，P=0.246）；其中漏诊1例，漏诊原因为实施切片时对病变组织未切取到，漏诊率为0.05%；延迟诊断1例，延迟诊断率为0.05%；误诊1例，误诊率为0.05%，误诊的疾病类型为桥本甲状腺炎。200例患者通过超声下甲状腺细针穿刺病理诊断，明确诊断为甲状腺微小癌176例，其中乳头状微小癌175例、甲状腺滤泡状腺癌0例、甲状腺髓样癌1例，准确率为88.00%，两种病理检查方法甲状腺滤泡状腺癌和甲状腺髓样癌检出率比较，差异有统计学意义（P< 0.05）。见表1。

表1 两种病理检查结果比较[n（%）]

2.2 观察甲状腺微小癌冰冻切片病理特点

冰冻切片病理特点为灰白色切面占大部分，坚硬质地，囊实性、囊性，呈现结节状，取材过程中发现点状钙化灶或纤维瘢痕样组织（灰白色），单发病灶为主，边界模糊，在甲状腺实质中浸润。病灶直径不等，最大0.9 cm，最小<0.1 cm，其中病灶0.5～0.9 cm者，真性乳头结构或少或多可见，一般分支1～2级，上皮细胞（1～2层）覆盖表面，滤泡型和乳头状癌基本相似；针对0.1～0.5 cm者，粗纤维结缔组织增生间质可见，呈现胶原化，不典型乳头状结构或滤泡上皮细胞（紊乱）散布；而针对<0.1 cm病灶，以滤泡结构为主，间质硬化缺少。

3 讨论

甲状腺微小癌在临床上极为常见，以乳头状微小癌为主，直径<10 mm，由于病灶极为隐匿，因此在术前诊断中很难明确诊断[8]。该病作为甲状腺癌的一种特殊类型，疾病机制复杂，相关因素很多，碘在人体中作为所必需微量元素，碘缺乏会减少甲状腺激素合成，提升促甲状腺激素水平，对甲状腺滤泡造成刺激，导致增生肥大，导致甲状腺肿大，增加发生甲状腺癌的风险。在甲状腺微小癌术中实施冰冻切片病理诊断意义重大，但要尽量提升诊断准确率，避免发生误诊、漏诊情况[9]。本研究结果显示，术中冰冻切片病理检查结果中明确检出甲状腺微小癌197例，准确率为98.50%，漏诊和延迟诊断、误诊各1例；通过超声下甲状腺细针穿刺病理诊断，明确诊断为甲状腺微小癌176例，准确率为88.00%，超声下甲状腺细针穿刺病理诊断不易诊断出甲状腺滤泡状腺癌、甲状腺髓样癌，而冰冻切片病理在甲状腺滤泡状腺癌、甲状腺髓样癌诊断方面准确率较高，优势更为明显，误诊率和漏诊率较低，可有效指导手术治疗，在很大程度上避免再次手术，以便对甲状腺手术实施准确、有效指导。冰冻切片病理学诊断，基于对甲状腺微小癌细胞学特点和发病机制的充分掌握，在术中快速取材，认真检查、触摸，保证全面性，对染色试剂及时更换，一旦存在差异性，要保证及时沟通，降低误诊率，提升诊断准确性。徐国新[10]研究中选择甲状腺微小乳头癌患者30例，比较术中冰冻切片病理检查和常规石蜡切片检查的效果，结果显示，石蜡切片诊断确诊率达100.00%，而冰冻切片病理诊断确诊率为76.67%，漏诊率为10.00%，原因为未切取到病变组织，延迟诊断率为10.00%，误诊率为3.33%，误诊为滤泡型腺瘤和桥本甲状腺炎，与本研究结果基本一致，而本研究结果冰冻切片病理诊断准确率略高，主要与研究样本量有直接的关系，本研究选择样本量相对较大，进而更能为临床诊断提供可靠的依据。

3.1 分析冰冻切片误诊情况

本研究结果显示，1例患者发生误诊情况，误诊的疾病类型为桥本甲状腺炎。针对误诊情况，在实施手术时，要合理处理甲状腺，以乳头分支和多少为依据实施有效诊断，以此提升诊断准确性。相关研究[11]中对甲状腺微小癌实施冰冻切片病理诊断，误诊的疾病除了本研究中桥本甲状腺炎，还有滤泡上皮乳头状增生和甲状腺肿合并存在；腺瘤样增生与结节性甲状腺肿合并存在，在术中也要警惕以上情况，以促进诊断准确率提升。

3.2 分析冰冻切片漏诊情况

本研究结果显示，在冰冻切片病理诊断中，漏诊病例1例，主要原因为实施切片时未切取到病变组织。为降低漏诊率，手术医生要与患者实际情况相结合，制订预防对策，手术医生要对甲状腺微小癌细胞学和组织学特点进行充分掌握，进而才能促进诊断准确率提升。在实施手术治疗时，保证快速取材，检查甲状腺标本时，3～4 mm间隔实施平行切面，仔细触摸，以保证全面取材[12]。另外，在操作冰冻切片机时，确保成片质量，及时更换染色试剂，以此提升准确率[13]。临床医生在填写病理申请单时，保证详细、全面，在实施手术过程中如果发现不一致的结果，要与病理医生进行及时沟通和讨论[14-15]。

3.3 分析冰冻切片延迟诊断情况

本研究结果显示，在冰冻切片病理诊断中，出现延迟诊断者1例，主要是因为钙化恶性结节出现所致，而导致这一情况发生，主要与医生经验不足相关，另外，意见不统一时需要等待术后病理结果。

综上所述，在甲状腺微小癌术中病理诊断中应用冰冻切片检查可获得满意的病理诊断效果，诊断准确率较高，误诊率和漏诊率较低，建议推广。