调中化湿汤治疗功能性便秘的临床效果及其对患者血清胃肠激素水平的影响▲

赵一娜 黄晓燕 陈广文 韦金秀 杨成宁 刘 莉 陈雅璐 刘礼剑

(广西中医药大学第一附属医院脾胃病科， 广西南宁市 530023)

功能性便秘由非器质性原因引起，以粪便干结、排便费力、排便次数减少为主要表现，老年人患病率高达20.3%～40.1%[1]，儿童患病率为14.4%～29.0%[2]。有研究显示，功能性便秘可降低患者的生活质量，并可能增加冠心病、缺血性脑卒中、糖尿病及多种肿瘤的发病风险[3]。功能性便秘的西医治疗主要包括服用泻药、调节肠道菌群、抗抑郁、生物反馈等，但疗效不尽如人意[4]。因此，探索有效的治疗方法成为了临床关注的问题。

中医药治疗功能性便秘的临床效果好，复发率低[5]。功能性便秘的病机以脾胃枢机升降失衡为本质，治疗常以调衡脾胃枢机为法[6-7]。基于此，本研究采用自拟方调中化湿汤治疗功能性便秘患者，观察其治疗效果及对患者血清胃动素、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、5-羟色胺水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年5月至2020年7月在我院就诊的90例功能性便秘患者为研究对象。纳入标准：(1)符合功能性便秘的诊断标准[8]；(2)结肠镜检查未发现器质性病变；(3)年龄18～65岁；(4)病程>6个月；(5)治疗依从性高，签署知情同意书，自愿参与本研究；(6)参与本研究前2周内未使用其他治疗方法。排除标准：(1)妊娠期及哺乳期妇女；(2)对中药过敏或过敏体质者；(3)由低钾血症、糖尿病、高钙血症、脑卒中、脊髓损伤等其他疾病引起的便秘；(4)合并严重心、脑、肝、肾等脏器疾病或精神性疾病，以及不配合治疗的患者。按抽签法将患者分为观察组和对照组，每组45例。观察组中男性23例、女性22例，患者年龄30～67(49.36±4.89) 岁，病程1～9 (4.51±1.24) 年；对照组中男性20例、女性25例，患者年龄32～68 (50.78±3.94) 岁，病程1～8 (3.79±2.36) 年。两组患者的性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究已经我院医学伦理委员会批准。

1.2 功能性便秘的诊断标准 (1)≥1/4的排便感到费力，或≥1/4的排便为干球粪或硬粪，或≥1/4的排便伴不尽感，或≥1/4的排便伴肛门直肠梗阻/堵塞感，或≥1/4的排便需手法辅助，或每周自发排便<3次；(2)在不使用泻药时很少出现稀便；(3)不符合肠易激综合征的诊断标准。符合以上2项或2项以上即可诊断为功能性便秘[8]。中医诊断参考《便秘中医诊疗专家共识意见(2017)》[9]拟定：(1)主症，包括大便干结、排便困难、面色少华；(2)次症，包括头晕、心悸、口唇色淡。(3)舌脉，包括舌质淡、苔薄白，以及脉细弱。

1.3 治疗方法 给予观察组患者自拟方调中化湿汤治疗。药物组成包括黄芪30 g、党参15 g、苍术15 g、炙甘草10 g、升麻10 g、柴胡10 g、木香10 g、陈皮10 g、白豆蔻15 g、姜半夏15 g、茯苓30 g、姜黄15 g、桑枝15 g、吴茱萸6 g、黄连5 g，由我院中药房煎煮完成后真空包装，每包300 mL，放于4 ℃冰箱保存，用前加热至50 ℃，摇匀，口服，每次150 mL，2次/d，餐前30 min服用，疗程为4周。给予对照组患者枸橼酸莫沙必利片(苏州住友制药有限公司，国药准字J20140149) 口服， 5 mg/次，3次/d，疗程为4周。

1.4 观察指标

1.4.1 中医症状积分：分别于治疗前和治疗4周后，参照《便秘中医诊疗专家共识意见(2017)》[9]评定患者的便秘症状积分，症状包括粪便性状、下坠不尽感、排便费力、排便频率、排便时间、腹胀等症状，各个症状的评分标准见表1，得分越高症状越严重。

表1 便秘症状积分

1.4.2 中医证候疗效：参照《便秘中医诊疗专家共识意见(2017)》[9]，采用尼莫地平法计算疗效指数，以评价中医证候疗效。疗效指数= (治疗前所有症状积分-治疗4周后所有症状积分) /治疗前所有症状积分×100%。临床痊愈指主要症状、体征消失或基本消失，疗效指数≥95%；显效指主要症状、体征明显改善，70%≤疗效指数<95%；有效指主要症状、体征明显好转，30%≤疗效指数<70%；无效指主要症状、体征无明显改善，甚或加重，疗效指数<30%。

1.4.3 生存质量：分别于治疗前和治疗4周后，采用便秘患者生存质量量表 (Patient Assessment of Constipation Quality Of Life，PAC-QOL)[10]评价患者的生活质量，该量表有患者生理、社会心理、担忧、满意度4个维度，共28个条目，总分140分，得分越高提示患者的生活质量越差。由2名评定员进行独立评分，评定员需经过严格培训，培训合格后方能进行操作，最终得分取两名评定员的平均分。

1.4.4 实验室指标：分别于治疗前和治疗4周后，检测两组患者血清胃动素、VIP及5-羟色胺水平。抽取患者晨起空腹时的静脉血5 mL，离心分离血清，采用ELISA检测胃动素、VIP(试剂盒购自北京瑞格博生物技术有限公司，货号：20210804、60416M)及5-羟色胺(试剂盒购自酶联生物，批号：mL001891)水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.5 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行统计分析。计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验；等级资料的比较采用秩和检验；计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者中医症状积分的比较 治疗前，两组患者的各个中医症状积分差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组患者的各个中医症状积分均较治疗前下降，并且观察组的积分均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者中医症状积分的比较(x±s，分)

组别n排便费力治疗前治疗后t值P值排便频率治疗前治疗后t值P值观察组452.75±0.320.62±0.3530.129<0.0012.85±0.270.47±0.2245.841<0.001对照组452.82±0.361.13±0.4120.778<0.0012.78±0.320.98±0.2529.735<0.001 t值0.9756.3461.12210.273P值0.166<0.0010.133<0.001

组别n排便时间治疗前治疗后t值P值腹胀治疗前治疗后t值P值观察组452.72±0.250.48±0.2840.031<0.0012.65±0.340.47±0.3629.533<0.001对照组452.79±0.270.95±0.3130.025<0.0012.68±0.360.97±0.4519.905<0.001 t值1.27629.8150.3955.820P值0.103<0.0010.347<0.001

2.2 两组中医证候疗效的比较 治疗4周后，观察组的疗效优于对照组(z=-2.879，P=0.004)，见表3。

表3 两组患者中医证候疗效的比较[n(%)]

2.3 治疗前后两组患者PAC-QOL评分的比较 治疗前，两组患者的PAC-QOL评分差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组患者的PAC-QOL量表评分均低于治疗前，并且观察组患者的评分低于对照组(均P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后两组患者PAC-QOL评分的比较(x±s，分)

2.4 治疗前后两组患者血清胃动素、VIP及5-羟色胺水平的比较 治疗前，两组患者的血清胃动素、VIP及5-羟色胺水平差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组患者血清胃动素、5-羟色胺水平均高于治疗前，血清VIP水平均低于治疗前，并且观察组血清胃动素、5-羟色胺、VIP水平均优于对照组(均P<0.05)。见表5。

表5 治疗前后两组血清胃动素、VIP及5-羟色胺水平比较(x±s，ng/L)

组别n5-羟色胺治疗前治疗后t值P值观察组4524.78±3.9646.67±4.9523.165<0.001对照组4523.97±4.2833.59±6.198.575<0.001 t值0.93211.194P值0.177<0.001

3 讨 论

功能性便秘属中医学的“便秘”“秘结”“大便难”“脾约”等范畴，其病位在大肠，但涉及脾、胃、肝、肺、肾诸脏。目前，大多数医家认为功能性便秘的基本病机是大肠通降不利，传导失司[9]。脾不及，令人九窍不通，今脾无所禀，不能行气于脏腑，故有此证，此则脾虚九窍不通之谓也。说明大肠传导失司与脾胃功能失常的关系密切，即便秘与脾胃功能失常密切相关[11-12]。功能性便秘的病机复杂，有经络病机、脏腑病机及经络脏腑复合病机等，其中以脏腑枢机失和为本。中医学认为，脾胃升降枢机失衡是功能性便秘的病机本质，并且与肝、肺、心、肾诸脏枢机失衡有关。研究表明，胃肠道Cajal间质细胞功能异常是功能性便秘发病的机制之一[13]。有学者发现，通过调节脾胃枢机功能来调节其他脏腑的枢机，可改善胃肠道的Cajal间质细胞功能，从而提高胃肠道动力[14]。因此，调节脾胃升降枢机是治疗功能性便秘的关键。

黄元御气机升降理论指出，脾气从左升，胃气从右降，脾胃为人体气机升降的枢纽；肝气随脾气从左升，胆气随胃气从右降，肝气升则肺气降正常，故脾胃枢机功能正常则其他脏腑枢机正常运转[15]。基于对功能性便秘病机的认识，我们自拟了调中化湿汤，方药由黄芪、党参、苍术、炙甘草、升麻、柴胡、木香、陈皮、白豆蔻、姜半夏、茯苓、姜黄、桑枝、吴茱萸、黄连组成。方中黄芪、党参、炙甘草补中益气；苍术、茯苓健脾化湿；木香、陈皮、白豆蔻健脾行气，转运气机；柴胡、升麻升阳举陷，合木香、姜半夏以清升浊降，恢复脾胃枢机之升降；姜黄、桑枝以通络活血；吴茱萸、黄连除阴火。全方具有调脾胃气机升降的功效，可达到调节肝胆、肝肺、肺肾等枢机的作用。本研究结果显示，治疗后，观察组各项中医症状积分均低于治疗前和对照组，且中医证候疗效优于对照组(均P<0.05)。这表明调中化湿汤可改善功能性便秘患者的临床症状，且临床疗效优于常规西药治疗。本研究结果还显示，治疗后两组患者的PAC-QOL评分较治疗前下降，且观察组患者的评分低于对照组(P<0.05)，表明调中化湿汤可提高功能性便秘患者的生活质量。

胃动素是一种刺激性脑肠肽激素，血清胃动素水平升高可刺激肠道蠕动。有学者发现，功能性便秘患者的血清胃动素水平下降[16]。实验研究也表明，功能性便秘大鼠的血清胃动素水平下降，小肠蠕动功能降低[17]。VIP是抑制性脑肠肽激素，其水平升高可抑制肠道蠕动。研究显示，慢性便秘大鼠的血清胃动素水平升高[18]。5-羟色胺是重要神经递质，参与神经内分泌调节，同时参与胃肠道运动的调节和胃肠肽的分泌，可促进胃肠道平滑肌蠕动、收缩[19]。由此可见，功能性便秘的发病可能与血清胃动素、VIP、5-羟色胺水平异常有关。有研究显示，调中化湿汤中的升麻、柴胡可提高脾虚大鼠的血清胃动素水平，改善胃肠动力[20]；党参、黄芪可调节小鼠的血清胃动素水平，改善胃肠动力障碍[21]；陈皮可调节脾虚模型大鼠的血清胃动素、VIP水平，促胃肠动力[22]。本研究结果显示，治疗后两组患者的血清胃动素、5-羟色胺水平均较治疗前升高，血清VIP水平均较治疗前降低，并且观察组患者血清胃动素、5-羟色胺水平高于对照组，而血清VIP水平低于对照组(均P<0.05)。这提示调中化湿汤可提高功能性便秘患者血清胃动素、5-羟色胺水平，降低血清VIP水平，从而促进肠道蠕动。

综上所述，调中化湿汤治疗功能性便秘效果较好，不仅可有效改善患者的临床症状，还能够提高患者的生活质量，其机制可能与上调血清胃动素和5-羟色胺水平、下调VIP水平有关。但本研究存在一些不足，如未使用分配隐藏、盲法等，今后需开展多中心、大样本、随机对照研究来验证所得结论。