中药熏蒸法联合龙胆泻肝汤治疗成年女性反复发作性尿路感染的效果

葛树龙 陈蕾 杨晓蕾

山东省立第三医院中医科，山东济南 250031

尿路感染作为临床上一类发病率较高的泌尿系统疾病，据调查资料显示，有40%～50%的女性在一生之中至少有一次尿路感染疾病史，而反复发作性尿路感染主要指的是在已经发生初次尿路感染之后再次出现的感染，通常发生在绝经后女性中。结合既往研究经验发现，成年女性反复发作性尿路感染治疗难度较大，部分患者甚至可因疾病的反复发作而进展成为慢性肾衰竭，严重时可对其生命健康造成威胁[1]。随着对反复发作性尿路感染研究的不断深入，大量抗生素得到了广泛应用，为该病的治疗提供了多种选择，但由于反复发作性尿路感染病情及病因较为复杂，若长时间使用抗生素非常容易造成病原体耐药或者相关不良反应，影响治疗预后结局。近年来，随着中医药事业的不断发展，越来越多的中医药方剂开始应用于反复发作性尿路感染的治疗工作中，并取得了较好的效果。中医将反复发作性尿路感染归纳入“热淋”的范畴，指出该病的发展多因湿热下注膀胱或瘀热蓄于膀胱，阻滞气机，不能通利水道所致，在治疗时需要将清热利湿、通淋止血为主要原则[2]。龙胆泻肝汤作为一种最早出自《百般奉承方集解》的中药方，在既往研究中可发挥较强的清肝胆实火，泻下焦湿热的功效[3]。本文主要探讨中药熏蒸法联合龙胆泻肝汤治疗成年女性反复发作性尿路感染的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取山东省立第三医院2019 年1 月至2021 年1 月收治的108 例成年女性反复发作性尿路感染患者，采用随机数字表法将其分为熏蒸组、汤剂组及联合组，每组各36 例。熏蒸组年龄42～65 岁，平均（54.12±2.41）岁；病程6 个月～6 年，平均（3.44±0.61）年。汤剂组年龄40～67 岁，平均（54.20±2.77）岁；病程7 个月～5 年，平均（3.40±0.53）年。联合组年龄38～65 岁，平均（54.15±2.63）岁；病程5 个月～5 年，平均（3.42±0.50）年。三组患者年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①中医符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中热淋标准，属于肾虚湿热证；②西医符合《尿路感染诊断与治疗中国专家共识（2015 版）》中关于单纯性反复发作性尿路感染诊断标准[5]，即6 个月内至少2 次通过培养证实的感染，或1 年内至少3 次通过培养证实的感染；③进行尿培养的阳性指标为细菌至少达到105CFU/ml，细菌类型包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌及粪肠球菌；④年龄＞18 岁；⑤均签字同意本试验。排除标准：①合并严重脏器功能障碍，正在接受其他方案治疗；②对本研究用药有过敏史；③合并存在尿路梗阻或良恶性肿瘤性疾病；④合并全身严重感染、全身免疫系统疾病、认知功能障碍；⑤过敏体质或者对本研究用药成分存在过敏史；⑥临床资料缺失。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

全部患者采取一线药物治疗，上尿路感染采用复方新诺明（山东新华制药股份有限公司，生产批号：2012312）治疗，用药剂量为160 mg，每日2 次，连续使用3 d；下尿路感染采用呋喃妥因（云鹏医药集团有限公司，生产批号：201109）治疗，用药剂量为100 mg，每日2 次，连续使用5 d，同时宁泌泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，生产批号：200508）治疗，每次5 粒，每日3 次。以7 d 为1 个疗程，连续治疗4 周。

熏蒸组在一线药物治疗基础上，给予中药熏蒸治疗，药方包括各500 g 的车前子、大黄、瞿麦、扁蓄、滑石、甘草、木通、山栀子仁，将大黄进行炮炙处理之后用面粉包裹起来，之后用火煨，再将面粉去除，将大黄切碎，最后烘培。之后将该药方煎煮，去除渣滓，提取出药汁1 000 ml，将药汁倒入到熏蒸盆中，为患者进行熏蒸治疗，熏蒸的时间为每次30 min，每日2 次，连续治疗4 周。

汤剂组在一线药物治疗基础上，给予龙胆泻肝汤治疗，药方包括各30 g 的生地黄（酒炒）、滑石（布包），各15 g 的黄芩（酒炒）、车前子，各10 g 的龙胆草（酒炒）、泽泻、木通、当归（酒炒）、炒栀子、柴胡、甘草梢，每日1 剂，用水煎煮，分为早晚2 次口服，连续治疗4 周。

联合组在一线药物治疗基础上，给予中药熏蒸联合龙胆泻肝汤治疗，具体用药方法及疗程同上。

1.3 观察指标

比较三组患者临床疗效、尿细菌转阴率、主要症状消失时间、中医证候积分及炎症因子水平，同时观察三组患者治疗期间的不良反应情况。①临床疗效按照《中药新药临床研究指导原则：试行》[6]进行评判，痊愈：患者治疗后的临床症状及体征完全消失，尿常规检查结果正常，中段尿培养结果为阴性。显效：患者治疗后的临床症状及体征基本消失，证候积分降低≥75%，尿常规检查结果正常，中段尿培养结果为阴性。有效：患者治疗后的临床症状及体征有所改善，证候积分降低50%～＜75%。无效：患者治疗后的临床症状及体征无好转或者加重，证候积分降低＜50%甚至增加。治疗总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②收集患者的清晨新鲜中段尿沉渣涂片，每高倍镜视野下细菌数，计算尿细菌转阴率。③统计患者尿频、尿急、小便涩痛、血尿及下股疼痛消失时间。④患者中医证候积分按照《中药新临床研究指导原则（试行）》[6]进行评判，包括尿频、尿急、小便湿痛、血尿、小腹胀痛等症状，每个症状按照严重程度分为0～3 分，得分越高，症状越重。⑤分别于治疗前后抽取患者空腹肘静脉血5 ml，实施离心处理，离心速度为2000 r/min，共离心10 min，提取血清后采用酶联免疫吸附试验测定血清超敏C 反应蛋白（hypersensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，采用化学发光法测定降钙素原（procalcitonin，PCT）水平，具体操作方法参考试剂盒说明书。⑥观察患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 对数据进行统计学分析，计数资料以例或百分率表示，比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，两组比较采用t 检验，多组比较采用方差分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者临床疗效及尿细菌转阴率比较

联合组治疗总有效率及尿细菌转阴率均高于熏蒸组、汤剂组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组患者临床疗效及尿细菌转阴率比较[例（%）]

2.2 三组患者主要症状消失时间比较

联合组尿频、尿急、小便涩痛、血尿及下股疼痛消失时间均短于熏蒸组、汤剂组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组患者主要症状消失时间比较（d，）

表2 三组患者主要症状消失时间比较（d，）

注 t1、P1 为联合组与熏蒸组比较；t2、P2 为联合组与汤剂组比较

2.3 三组患者治疗前后中医证候积分比较

治疗后，三组患者中医证候积分均低于治疗前，联合组中医证候积分低于熏蒸组、汤剂组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 三组患者治疗前后中医证候积分比较（分，）

表3 三组患者治疗前后中医证候积分比较（分，）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05。t1、P1 为联合组与熏蒸组比较；t2、P2为联合组与汤剂组比较

2.4 三组患者治疗前后炎症因子水平比较

治疗后，三组患者hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α及PCT 水平均低于治疗前，且联合组hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 及PCT 水平均低于熏蒸组、汤剂组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 三组患者治疗前后炎症因子水平比较（）

表4 三组患者治疗前后炎症因子水平比较（）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05。t1、P1 为联合组与熏蒸组比较；t2、P2 为联合组与汤剂组比较。hs-CRP：超敏C 反应蛋白；IL：白细胞介素；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；PCT：降钙素原

2.5 三组患者治疗期间不良反应发生情况

三组患者治疗期间均未见明显的不良反应，肝肾功能正常，无休克无腹泻。

3 讨论

尿路感染作为一种好发于绝经后女性人群中的泌尿系统感染性疾病，诱发因素较多，包括机体免疫力低下、神经源性膀胱、膀胱-输尿管反流性疾病等，大量临床资料显示，该病的治疗难度较大，临床症状及体征多持续存在，病情容易反复发作，若无法采取有效的方法阻碍该病的进展，则非常容易发展成为反复发作性尿路感染，据报道指出，女性反复发作性尿路感染的患病率为19%[7]。而一旦发生长时间的反复或持续性感染，也会导致并诱发慢性肾功能不全，最终导致尿毒症，对患者的生命健康造成直接影响。当前临床工作中所采取的西医治疗方法以多种抗生素联合应用为主，不过随着治疗时间的延长，开始不断衍生出新型变态细菌、耐药菌株等一系列问题，总体治疗效果较差[8]。

近年来，随着中医药事业的不断发展，越来越多的中医药方案得到广泛应用，因尿路感染在临床中常表现为尿频、尿急、尿痛等症状，据此古代医家根据症状特点将其归纳到“淋证”的范畴[9]。早在《诸病源候论·淋病诸侯》方：“热淋者，三焦有热气撑于肾，流入于胱而成淋也，其状小便赤涩。”[10]结合该病的病因病机可知，其发生及发展多与湿热下注膀胱或瘀热蓄于膀胱，阻滞气机，不能宜道水道相关，从而导致不同程度的尿频、尿急及小便湿痛等症状，同时因湿热聚集在膀胱，热伤血络，迫血妄行，从而导致尿中带血[11-12]。因此，在治疗该病需要将清热利湿、通淋止血作为最基本原则。

在本研究中，为了获得更好的治疗效果，在中药熏蒸法治疗基础上加用龙胆泻肝汤，力求获得更好的预后结局。本研究中所应用的中药熏蒸法药方中包括车前子、大黄、瞿麦、扁蓄、滑石、甘草、木通、山栀子仁等药材，其中瞿麦及扁蓄均具有较强的凉血逐热、疏通血液及通经活络的功效，木通具有祛火利水的功效，大黄及栀子具有泻火的功效，车前子具有清热利水的功效，诸药联合应用可在一定程度上缓解患者的临床症状及体征，但总体治疗结局较为一般[13-14]。而龙胆泻肝汤作为一种最早出自《百般奉承方集解》的中药方，其中药材包括生地黄、滑石、黄芩、车前子、龙胆草、泽泻、木通、当归、炒栀子、柴胡及甘草梢等，其中龙胆草具有较强的泻肝湿热、清肝利胆的功效，黄芩及栀子具有较强的清肝泻火功效，车前子、木通及泽泻具有较强的利水渗湿，促进湿热排出体外的功效，柴胡具有气郁化火的功效，当归及生地黄具有滋阴养血的功效，甘草可调和诸药，诸药联合应用，具有较强的清热利湿、通淋活血止痛之功[15-16]。经现代药理学证实发现，龙胆泻肝汤不仅具有较强的抗病原微生物作用，同时具有抗炎解毒及解热的效果，另外，该药方中的止栀子也可对尿路中的金黄色葡萄球菌、变形杆菌及大肠埃希菌等具有较强的抑菌作用，同时还可发挥止痛的作用[17]。

本研究结果显示，中药熏蒸法联合龙胆泻肝汤治疗成年女性反复发作性尿路感染表现出了更高的临床总有效率及尿细菌转阴率，且证候积分较低，各主要症状消失时间较短，证实了中药熏蒸法联合龙胆泻肝汤获得了更好的治疗效果及预后结局，与既往研究报道基本一致[18]。另外，中药熏蒸法联合龙胆泻肝汤治疗成年女性反复发作性尿路感染有效调节了炎症因子水平，提示该治疗方法的应用不仅具有较强缓解临床症状及体征的效果，同时具有较强抗炎及抑菌功效。另外，该治疗方法并不会增加不良反应，安全性较高。

综上所述，中药熏蒸法联合龙胆泻肝汤治疗成年女性反复发作性尿路感染可有效改善患者的临床症状及体征，提高尿细菌转阴率，缩短主要症状消失时间，调整炎症因子水平，且治疗期间无明显不良反应，保证了治疗期间的安全性。在接下来的研究中可进一步扩大样本量，延长随访时间，以此更好地探讨中药熏蒸法联合龙胆泻肝汤的临床优势。