西格列汀/二甲双胍联合芪精丹兰汤治疗脾虚湿蕴型2型糖尿病的疗效及对患者胰岛功能的影响分析

李婉璋，叶向荣，胡天赤

厦门市中医院内分泌科，福建厦门 361009

2型糖尿病为临床代谢性疾病中较为常见的一种[1]，病理表现主要为β细胞功能出现进行性损害，疾病特征为慢性高血糖。近年全球糖尿病发病率均快速增高，其中大约90%以上的患者均为2型糖尿病[2]，已对人们身心健康、学习工作等造成严重影响。WHO组织预估在2025年，全球糖尿病发病人数会突破3亿[3]。因此，积极有效地控制糖尿病患者血糖指标，对糖尿病的治疗有积极意义。目前，除饮食、运动指导之外，药物属于主要治疗方式，二甲双胍、西格列汀均为常用药物，而随着中医药的崛起，近年不少学者为达到安全、稳定、有效的控制血糖的目的，开始尝试将西药与中医汤药联合使用的给药模式，如二甲双胍/西格列汀联合芪精丹兰汤，但目前有关此方面的报道非常少，仍处于研讨范围中。该次研究共纳入2019年1月—2021年12月厦门市中医院收治的70例脾虚湿蕴型2型糖尿病患者为研究对象。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的70例脾虚湿蕴型2型糖尿病患者为研究对象，用随机数表法将其分为对照组和观察组，各35例。对照组男20例，女15例；病程1.8～13.28年，平均（9.54±0.36）年；年龄38～76岁，平均（49.65±1.36）岁。观察组男19例，女16例；病程1.90～13.26年，平均（9.68±0.32）年；年龄36～78岁，平均（49.15±1.28）岁。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经医院伦理委员会批准后实施，各患者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①西医满足《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中判定标准，即：餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L、空 腹 血 糖≥7.0 mmol/L、HbA1c≥6.5 mmol/L、C-肽＞1.8 ng/mL。中医满足2020年《中医糖尿病临床诊疗指南》[5]及2002年《中药新药临床研究指导原则》中脾虚湿蕴型判定标准，主证：乏力、渴不多饮、大便溏；次证：体型肥胖、饥而少食、脘腹胀闷；舌脉：舌淡胖、边有齿痕、苔白厚或腻、脉濡或滑，以上必备2项主症，合并1项次症，舌脉必备即可诊断。②均可提供完整、详细的该院就诊记录。

排除标准：①近2周发生感染、酮症、酮症酸中毒者；②1型糖尿病；③肿瘤患者；④心血管病变、肝肾功能损伤者；⑤无法进行运动饮食控制，或不按医嘱使用药物者；⑥哺乳、妊娠者；⑦纳入研究前1个月使用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(sodiumglucose-linked cotransporter-2，SGLT-2)、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)、二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂,噻唑烷二酮类，α-糖苷酶抑制剂等药物者；⑧中途更改治疗方式者。

1.3 方法

对照组接受西格列汀（国药准字J20140095；规格：100 mg×7 s）联合芪精丹兰汤治疗，口服西格列汀，1次/d，100 mg/次；芪精丹兰汤药方由黄芪30 g、黄精15 g、丹参20 g、佩兰10 g、葛根15 g、山药30 g、太子参10 g、薏苡仁30 g、茯苓15 g、苍术10 g、山楂15 g、僵蚕10 g组成，加水煎熬后取药汁口服，200 mL/次，2次/d，1剂/d。

观察组接受二甲双胍联合芪精丹兰汤治疗，芪精丹兰汤同对照组，口服二甲双胍缓释片（国药准字H20031225；规格：0.5 g×64片），开始服用剂量0.5 g/次，2次/d，此后根据血糖控制状况，可添加药物，确保每次给药剂量＜0.85 g则可。

两组患者均持续治疗1个月。

1.4 观察指标

①治疗疗效。显效：血糖指标、胰岛素功能指标正常；有效：症状得到明显改善，血糖指标、胰岛素功能指标改善≥30%；无效：指标改善＜30%，症状无改善，或血糖指标持续恶化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

②血糖指标。用全自动生化仪（AU5800型）测定血糖指标[糖化血红蛋白糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、餐后2 h血糖（z hpostprandial blood glucose，2 hPG）、空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)]，检测标本为患者静脉血（治疗前、治疗后各3 mL）。

③胰岛素功能指标。用化学发光仪检测侧其空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)，用稳态模型判定胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessmentinsulin resistance,HOMA-IR)，即20×FINS（空 腹 血糖-3.5）、胰岛β细胞指数（homeostasis model assessment-,HOMA-β），即FPG×FINS。

④不良反应。记录超敏反应（如皮疹、过敏性反应、荨麻疹等）、胃肠道反应（如恶心呕吐、腹泻、胃胀、消化不良等）、神经性反应（头晕、嗜睡、头痛等）、低血糖发生例数。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t检验，计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗疗效比较

观察组治疗总有效率97.14%高于对照组77.14%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗疗效的比较［n（%）］

2.2 两组血糖指标比较

两组患者治疗前血糖指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组HbA1c、PBG、FBG低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血糖指标比较(±s)

表2 两组患者血糖指标比较(±s)

组别观察组（n=35）对照组（n=35）t值P值治疗前HbA1c（%）10.95±1.21 10.96±1.23 0.034 0.972 2 hPG（mmol/L）16.38±4.21 16.39±4.23 0.009 0.992 FPG（mmol/L）12.36±2.36 12.38±2.31 0.035 0.971治疗后HbA1c（%）6.35±0.81 8.65±1.32 8.786＜0.001 2 hPG（mmol/L）9.05±2.02 12.66±2.01 7.494＜0.001 FPG（mmol/L）6.95±1.21 9.08±1.36 6.922＜0.001

2.3 两组患者胰岛功能指标的比较

两组患者治疗前胰岛功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组HOMA-β高于对照组，HOAM-IR、FINS低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者胰岛功能指标的比较(±s)

表3 两组患者胰岛功能指标的比较(±s)

组别观察组（n=35）对照组（n=35）t值P值治疗前HOMA-β 30.65±3.02 30.68±3.01 0.041 0.966 HOMA-IR 3.35±0.54 3.36±0.56 0.076 0.939 FINS（mIU/L）8.89±2.65 8.85±2.61 0.063 0.949治疗后HOMA-β 50.54±4.21 43.65±4.65 6.498＜0.001 HOMA-IR 2.01±0.31 2.98±0.32 12.880＜0.001 FINS（mIU/L）5.21±0.21 7.21±0.36 28.389＜0.001

2.4 两组不良反应发生率的比较

观察组不良反应发生率8.57%低于对照组28.57%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较［n（%）］

3 讨论

2型糖尿病患者早期则会表现出胰岛β细胞受损，且此阶段患者已出现体质量上升、血糖无法控制的情况[6-7]。近年受多种因素影响，2型糖尿病发病率逐年攀升。报告称，全球每10个人中就有1例2型糖尿病患者，其治疗和预防形式非常严峻[8-9]。因2型糖尿病机体高糖毒性，不仅会对其内皮细胞造成损害，且会诱发肝、肾、眼功能并发症[10]。所以，探寻更为有效、安全的治疗方式具有必要性。目前治疗2型糖尿病，不仅饮食控制、运动干预等发挥了重要作用，药物治疗效果也发挥了较大作用。中医将糖尿病划分至“消渴”范围中，有学者认为“消渴”病机以阴虚燥热为本，但不拘泥于此，沿海地区常见脾失健运，脾虚湿盛[11]。芪精丹兰汤中黄芪可补中益气；黄精可补脾、益气、滋肾、润肺；太子参助黄芪、黄精益气滋阴；丹参有养血、安神、活血、化瘀的效果；佩兰可醒脾、和中、化湿；茯苓、薏仁有健脾、利湿的效果；葛根可生津、止渴等；苍术有燥湿、健脾、解郁的效果；山药有补中、益气、止渴的效果；僵蚕可化瘀、散结；山楂行气散瘀。所以，各药物配伍可发挥益气、健脾、化湿、消瘀之功效。二甲双胍属于临床治疗2型糖尿病的常用药物，人体口服后会加大附近组织对胰岛素的敏感性[12]，并提升葡萄糖利用率，肝糖原异生、肝糖输出得到抑制和降低，同时也限制肠壁细胞利用葡萄糖，减少胆固醇的贮存和合成，降低血脂指标。但随着新药不断问世和临床应用，西格列汀已在2型糖尿病患者中得到了应用[13]，此药物的降糖机制与二甲双胍降糖机制基本相当。但从该次研究数据结果来看，观察组治疗总有效率97.14%高于对照组77.14%，观察组HbA1c、2 hPG、FPG低于对照组，HOMA-β高于对照组，HOAM-IR、FINS低于对照组，不良反应发生率8.57%低于对照组28.57%（P＜0.05），提示西格列汀联合芪精丹兰汤治疗效果更理想，分析原因可能为西格列汀用药后，会明显激发降糖效果，因葡萄糖浓度条件依赖，因此可确保给药安全性，不会诱发低血糖等症状，患者用药期间，其用药依从性不受影响，进而其疗效更为理想。

综上所述，临床治疗脾虚湿蕴型2型糖尿病可采用西格列汀联合芪精丹兰汤治疗，能更好地改善机体胰岛素功能，将血糖控制在标准范围内，疗效理想。