盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌性疼痛临床疗效

叶 锵

（于都县人民医院肿瘤科，江西 赣州 342300）

疼痛（pain）为中晚期恶性肿瘤患者常见症状，且在持续性和剧烈性疼痛下，患者的日常生活会受到严重影响。因此多数治疗以减轻患者疼痛为主。目前临床治疗多以口服药物为主，其具有简便易行的特点，但选择何种镇痛药成为医疗领域的难点。例如：盐酸羟考酮缓释片和硫酸吗啡缓释片，均是癌性疼痛患者常用药，但是二者不良反应尚不明确。基于此，结合我院2017年4月-2019年9月收治的60例中重度癌性疼痛患者临床资料，探究盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌性疼痛的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取于都县人民医院肿瘤科2020年4月-2021年9月收治的60例中重度癌性疼痛患者作为研究对象。纳入标准：治疗前的疼痛评分超过3分；患者神志清晰，可正确表达疼痛症状；患者的精神状态较佳，能够配合相关操作。排除标准：合并精神疾病或智力障碍；伴有呼吸道阻塞或是呼吸抑制等表现；合并心肝肾功能异常；曾自主服用其他镇痛药物。采用随机数字表法分为甲组和乙组，各30例。其中甲组男16例，女14例；年龄38～73岁平均年龄（49.89±3.12）岁。乙组男17例，女13；年龄39～74岁，平均年龄（50.31±4.33）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。所有患者对本研究知情同意，且签署知情同意书。

1.2 方法 甲组予以盐酸羟考酮缓释片（萌蒂（中国）制药有限公司，国药准字J20110016，规格：10 mg治疗），单次给药剂量为10 mg，间隔给药时间为12 h，14 d为1疗程；乙组为硫酸吗啡缓释片[生产企业：萌蒂(中国)制药有限公司，国药准字H10980263，规格：10 mg]，给药剂量、时间和给药周期均和甲组相同。

1.3 观察指标 比较两组疼痛评分、临床疗效、不良反应发生情况以及起效时间。①疼痛评分：根据Mulleetr评分法评价，0分无痛，1分轻度疼痛，2分中度疼痛，3分重度疼痛，4分极度疼痛，评分越高则疼痛越剧烈；②以镇痛效果评价临床疗效：显效：用药后疼痛彻底消失；有效：与治疗前相比疼痛减轻至少75%；无效：疼痛或无改善，或减少25%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%；③不良反应包括恶心呕吐、便秘、尿潴留；④起效时间：用药后至连续2次评估疼痛评分，分值均低于3分时截至的时间，即镇痛效果开始发挥的时间。

2 结果

2.1 两组疼痛评分比较 两组治疗后疼痛评分低于治疗前，差异有统计学意义（=73.966，＜0.05）；甲组治疗后疼痛评分为（0.47±0.12）分，高于乙组的(0.46±0.13)分，但差异无统计学意义（=0.310，＞0.05）。

2.2 两组临床疗效比较 甲组治疗总有效率高于乙组，但差异无统计学意义（＞0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组镇痛起效时间比较 甲组镇痛起效时间为（57.01±15.5）min，短于乙组的（87.0±15.6）min，差异有统计学意义（=7.4694，＜0.05）。

2.4 两组不良反应发生情况比较 甲组不良反应总发生率低于乙组，差异有统计学意义（＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

肿瘤作为现代医疗慢性病，传统阿片类镇痛药的使用，虽可有效减轻机体疼痛，改善生活质量，但仍有部分群体疼痛难忍，威胁机体健康。从生理学层面来讲，肿瘤疼痛不仅为恶性肿瘤自身带来的疼痛，还包括手术切除、放化疗等操作引起的疼痛，且以持续性、剧烈性的特点，制约患者食欲，滋生负面情绪。研究表明，癌性疼痛是由以下因素导致的：①直接疼痛：若肿瘤逐步侵犯机体骨膜、腹膜和胸膜、骨髓腔等部位，则会在诱发病理性骨折的同时，增加机体骨痛发生率，而在肺尖部肿瘤患者中则表现为肩臂疼痛；脑肿瘤会对脑神经造成压迫，诱发脑神经痛、头痛等状况，鼻咽癌会出现颈部转移风险，使之在压迫颈神经丛、臂神经丛的前提下，诱发疼痛；空腔脏器堵塞、肿瘤细胞张力和肿瘤溃烂等；②治疗疼痛：作为癌症患者治疗期间常见并发症，患者往往会出现皮肤炎、放射性神经炎和口腔炎、放射性骨坏死等症状，继而表现为不同程度的躯体部分疼痛；③间接疼痛：譬如功能衰竭患者出现的压疮、躯体免疫力下降导致的局部感染，甲状腺癌和前列腺癌等骨转移带来的腹痛。

目前羟考酮、芬太尼和吗啡成为中重度癌性疼痛患者的首选药物。其中盐酸羟考酮缓释片是以提取生物碱蒂巴因为主体，在药物合成的前提下，通过相互作用和释放的优势，促进阿片受体结合，阻断神经末梢兴奋度。而硫酸吗啡缓释片则为吗啡缓释制剂，以释放峰谷效用的方式，起到持续性镇痛效果，且药效作用时间较长。本研究结果显示，两组治疗后疼痛评分以及治疗总有效率比较，差异无统计学意义（＞0.05）。提示盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡一样具有缓解疼痛的作用，且甲组镇痛起效时间短于乙组为差异有统计学意义（＜0.05）；甲组不良反应总发生率低于乙组，差异有统计学意义（＜0.05）。这表明盐酸羟考酮缓释片见效时间短，不良反应少，用药更为安全可靠。分析原因为盐酸羟考酮缓释片属于阿片受体纯激动剂，对于阿片k受体与μ受体均有高度作用，可以缓解多种原因所致的疼痛，具有较高的生物利用度，其镇痛强度是常规癌痛治疗药物的2倍，不会产生天花板效应。相比于其他阿片类药物，该药对于k受体具有更强作用，且k受体与神经痛和内脏疼痛具有紧密关联，因此该药可以显著改善神经痛和内脏痛。此外，盐酸羟考酮缓释片具备二相吸收优势，即口服后能够产生2个释放相，其含有38%的速释羟考酮，能发挥快速镇痛作用，为早期快释放相，起效时间约1 h；且有62%的药物控释，即持续释放相，药效持续时间约12 h，具有稳定且强效的镇痛效果。该药的给药频率为12 h/1次，患者的用药依从性较高。药代动力学显示，其口服给药的生物利用度为85%左右，因此镇痛效果确切。用药后常见不良反应为恶心呕吐与便秘，且临床实践发现恶心呕吐反应程度会随时间延长有所减轻。为缓解便秘反应，可使用缓泻剂，同时多摄取膳食纤维，多饮水，能够预防便秘。为保证药物疗效，需根据患者疼痛度和镇痛用药史等情况合理确定用药剂量，保证剂量合理性，进而在缓解疼痛的同时保证患者的用药安全性。

综上所述，盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌性疼痛，可减轻患者疼痛，且起效时间短，不良反应率低，安全性较高。