慢性牙周炎的药物治疗应用进展

唐 群

（贵阳市口腔医院药剂科，贵州 贵阳 550002）

慢性牙周炎（chronic periodontitis，CP）是牙周组织常见感染性疾病，一般由细菌、自身免疫反应引起，随着感染加重，可打破宿主-微生物动态平衡，进而引起强烈反应，导致牙周结缔组织断裂，附着丧失，形成牙周袋，并破坏牙槽骨的吸收，若不及时医治，可造成牙齿松动，导致牙齿脱落。因此需及时对慢性牙周炎进行治疗，目的是降低细菌负荷、抑制炎症进展、再生失去的牙周组织。目前，慢性牙周炎的治疗方式包括手术、牙周治疗仪、药物治疗等，但机械清创无法完全消除牙周袋中的感染性病原体，效果不能达到预期，因此药物治疗就成为慢性牙周炎非手术治疗的主要手段，以破坏菌斑生物膜，有效减少致病菌，促进牙周组织健康。本文就慢性牙周炎的药物治疗作一综述，以期为该病的治疗提供参考。

1 全身用药

1.1 西药 临床一般常用治疗药物多为咪唑类、四环素类药物，前者的代表药物为甲硝唑，后者的代表药物为米诺环素，郑丹丹等的研究结果显示使用盐酸米诺环素较甲硝唑药膜治疗牙周炎效果确切，且可改善患牙指标，减轻牙周组织炎症，且安全性较高。而张洪凯等的结果表明，人工牛黄甲硝唑胶囊与米诺环素的联合用药治疗慢性牙周炎的临床效果显著，还可减轻牙周组织炎症，且安全性较高。

1.2 中药方剂及中成药 慢性牙周炎在中医归属于“牙宣”“齿衄”及“食床”范畴，《内经》认为其与胃火、肾气等脏腑内部病理因素密切相关，诸多医家认为其外因与外感寒、风、湿、暑、燥、火等有关，因此在治疗时需注重局部病变引起的机能紊乱。因该病病机复杂，尚无明确的辨证分型，目前大多数的医学家所熟知、认可的证型主要有肾阴亏虚证、胃火上炎证、气血不足证3种，依据其证型可对应运用归黄固齿方、清胃散、补气固齿汤，其中归黄固齿方可发挥滋阴补肾、强筋健骨、补血活血、止痛调经的功效；清胃散有清热凉血之功效，主治胃经积热、上攻口齿，上下牙痛不可忍；补气固齿汤有补气养血、益肾固齿之效；辨证论治，对症下药不仅可以提高治疗效果、降低炎症因子及患牙指标，杀灭龈沟液内的致病菌，还能够促进牙周组织的恢复，改善牙齿松动情况，提高牙齿稳定性。在中成药方面，主要包括补肾固齿丸、知柏固齿丸、肿痛安胶囊等，补肾固齿丸是依据“肾虚齿豁，精固齿坚”的辨证原理制成，有肾固齿坚、清解湿热之效，应用于慢性牙周炎中可调节免疫活性，升高血清免疫蛋白，降低炎性因子表达，促进牙槽骨再生；知柏固齿丸是在六味地黄丸方中加入知母、黄柏，这两种药物具有滋阴降火之效，应用于慢性牙周炎中可抑制破骨细胞的分化、活化及增殖；肿痛安胶囊有祛风化痰、行瘀散结、消肿定痛的功效，他的作用主要是改善牙周指标及临床症状，抑制龈下菌群繁殖，降低炎性因子，改善牙周微生态环境等。

2 局部用药

2.1 西药 临床局部用药多为缓释、控释药物。克拉霉素属于红霉素的衍生物，其抗菌效果与红霉素、罗红霉素相同，尤其是针对革兰阳性菌，如链球菌属、葡萄球菌效果更佳，同时也可对诱导产生红霉素耐药菌株有一定的抗菌活性。慢性牙周炎患者在服用克拉霉素后，可迅速达到药峰浓度最大值，药物可分布至各组织中，通过阻碍细胞核蛋白50 S亚基的联结，抑制蛋白质的合成，从而产生抑菌作用，因此杀灭或抑制厌氧菌，使其抗炎效果更为突出，进而提高治疗效果，改善预后。

复方氯已定是一种表面活性剂，但其作为生物活性抗菌剂具有较强的广谱抗菌作用，是治疗牙周炎的理想药物之一。在慢性牙周炎基础治疗中，采用氯己定水溶液冲洗牙周袋时，可吸附在细菌胞浆膜的渗透屏障，漏出细胞内容物，达到抑菌、杀菌作用，以改善牙龈炎症、牙周袋深度、附着水平等，提高治疗效果。张颖等的研究结果证实，复方氯已定含漱液的辅助治疗，可降低龈沟液中炎症因子水平、牙周临床指标和口腔挥发性口气指标。

益生菌是一类足量摄入后对人体健康有益的活性微生物，有抵抗病原菌侵袭、提高人体免疫力、保护人体健康的作用，常用的有乳杆菌属、双歧杆菌属、链球菌属、部分酵母菌等，应用于牙周炎防治中，可竞争性抑制牙周致病菌的生长黏附、抑制牙周炎生物膜的形成、调节口腔局部炎症免疫反应等，且无明显毒副作用。李建珍等的研究结果提示，益生菌的应用更有利于患者牙周状况及牙齿松动方面的改善，双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊作为外源性补充剂，进入体内可改善口腔菌群，附着在口腔黏膜，促进口腔自洁功能，缓解症状，以达到减少牙龈出血、维持牙齿稳固的目的。

2.2 中药 西药治疗的短期疗效较好，且易出现恶心呕吐、过敏以及肝肾功能损害等不良反应，而中医药应用于慢性牙周炎中，具有独特的优势，其不良反应少，可长期服用，主要包括西帕依固龈液、黄芩漱口液、金蒲含漱液。西帕依固龈液可激活多核巨噬细胞，可改善牙龈周围出现的炎症反应，有良好的杀菌效果，还可止血、健齿固银的功效，改善口舌生疮、牙齿松动症状，且该药中不含有任何刺激性物质，不会对口腔黏膜产生不良影响，保障其安全性，从而达到预期的效果。

黄芩漱口液中的黄芩有祛热泻火的功效，其含有的活性成分中黄芩素、黄芩苷等黄酮物质具有增强免疫、抗炎、降压、抑菌、清热、利胆利尿、解毒、抗免疫反应等功效，其中黄芩苷可抑制VEGF、骨形态发生蛋白2及IL-1β的表达，促进牙周膜细胞总蛋白的合成及成纤维细胞增殖，改善牙周状况；还可通过清除氧自由基、阻断Akt-GSK3β信号通路来抑制牙龈上皮细胞凋亡，促进牙周组织再生。

金蒲含漱液来源于中医经验方，由金银花、连翘、五倍子、蒲黄构成，金银花为君药，为清热解毒之良药，性甘寒气芳香，虽甘寒清热但又不伤胃，且芳香透达还可祛邪；现代药理认为金银花提取液可抑制IL-6、TNF-α的释放和生成，抑制α-葡萄糖苷酶活性，乙醇提取物HS-23可抑制淋巴细胞凋亡、增强Th1细胞因子表达，与连翘配伍可拮抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。连翘为臣药，强化清热解毒的功效；现代药理认为连翘的有效成分连翘酯苷A可抑制多种细菌，且与金银花联合应用可发挥最大的解热作用。五倍子、蒲黄同为佐使药，五倍子有清热降火、收湿敛疮之效；现代药理认为五倍子具有广谱抗菌作用，可对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、乙型溶血性链球菌等均有不同程度的抑制作用。而蒲黄有清热止血之效，诸药合用可起到清热解毒、消肿止痛、去腐生肌之效。将金蒲含漱液应用于慢性牙周炎患者中，可有效降低PD、SBI值，缓解临床症状。

3 总结

目前认为，单纯器械治疗慢性牙周炎不能达到预期的效果，需在此基础上辅以药物，以增强治疗效果，因此对于药物的选择十分关键。本文从全身用药、局部用药两个方面来描述药物的情况，单纯的抗菌药物无法完全解除病因，且存在一定的复发风险，如果加上中医药治疗的独特优势，可考虑联合应用其他药物，以提高治疗效果。但是在治疗期间还需注意观察患者出现的一系列药物相关不良反应，做到及时发现、处理，提高安全性；此外还有必要对患者进行日常口腔卫生知识宣教，定期复查，以保证治疗效果。在后续研究中，可考虑继续将传统中医药理论发扬光大，全面的总结慢性牙周炎的病因病机，以便更好的进行辨证论治、指导治疗，注重基础与临床研究相结合，以探索一个更合理、有效的牙周炎治疗新模式。