尼妥珠单抗联合多西他赛-顺铂-氟尿嘧啶治疗晚期口腔癌的临床效果

张明宇，孟令燊

（锦州医科大学医疗学院，辽宁 锦州 121000）

口腔癌（oral cancer）是发生在口腔的恶性肿瘤之总称。发病后患者可出现口腔结节、肿块、黏膜溃烂以及显著溃疡，若炎症长时间不愈合，还会有吞咽困难、说话困难、麻木以及疼痛等表现，部分患者还可有下颌下以及颈部等引流部位淋巴结、远处器官转移情况。由于口腔癌早期临床表现不典型，通常确诊时已达晚期，治疗难度较大。化疗是临床治疗口腔癌的常用方式，属于综合治疗的一部分，能够发挥一定治疗效果。靶向治疗是当前临床对白血病以及实体肿瘤等进行治疗的最新方式，伴随口腔癌研究的深入，在分子生物学方面也有一定研究，临床对于晚期口腔癌患者也逐渐开展靶向治疗。尼妥珠单抗是我国首个用于治疗恶性肿瘤的功能性单抗药物，临床多应用于治疗鼻咽癌。多西他赛-顺铂-氟尿嘧啶是临床常用的化疗药物方案，其在食管癌、胃癌等恶性肿瘤疾病治疗中可发挥良好效果。本研究结合我院收治的80例口腔癌晚期患者临床资料，分析在口腔癌晚期患者治疗中使用尼妥珠单抗联合多西他赛-顺铂-氟尿嘧啶的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月-12月锦州医科大学附属第一医院收治的80例口腔癌晚期患者为研究对象。纳入标准：①经临床诊断为口腔癌，处于疾病晚期；②预计生存时间在3个月及以上。排除标准：①美国东部肿瘤协作组（ECOG）得分＞3分者；②合并机体肾脏、肝肾以及心脏等重要脏器功能异常者；③TNM临床分期为Ⅰ期和Ⅱ期的患者。采用随机数字表法将其分为常规组和试验组，各40例。常规组男24例，女16例；年龄50～75岁，平均年龄（66.05±5.16）岁；试验组男25例，女15例；年龄47～76岁，平均年龄（65.96±5.11）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 常规组 采用多西他赛-顺铂-氟尿嘧啶治疗：在化疗前1日，予以患者地塞米松片（三才石岐制药股份有限公司，国药准字H44024276，规格：0.75 mg/片）8 mg口服。化疗开始首日，予以多西他赛注射液（四川汇宇制药有限公司，国药准字H20193016，规格：20 mg/ml ）75 mg持续静脉输注，输注时间为1 h；予以顺铂注射液（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20010743，规格：20 mg∶20 ml）75 mg持续静脉输注，输注时间为1 h；待顺铂输注完毕后，即刻使用微量泵持续8 h输注氟尿嘧啶注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020959，规格：0.25 g∶10 ml）75 mg。在第2～5天，使用微量泵持续静脉输注氟尿嘧啶注射液，剂量是75 mg/m。持续用药21 d为1个治疗周期，持续治疗2个周期。

1.2.2 试验组 采用尼妥珠单抗联合多西他赛-顺铂-氟尿嘧啶进行治疗，在行多西他赛-顺铂-氟尿嘧啶化疗药物方案（具体方法与对照组一致）前1 h予以患者尼妥珠单抗注射液（百泰生物药业有限公司，国药准字S20080001，规格：50 mg/瓶）200 mg静脉输注，1次/周，持续使用6周。两组患者均分别依据相应方式开展治疗，在治疗期间，每间隔3 d开展一次血常规检查，每周治疗结束后，常规实施血糖、尿液、肝功能以及肾功能检查，若白细胞下降到3×10/L以下，或是有中性粒细胞存在，需要使用粒细胞集落刺激因子开展支持治疗，直至白细胞或是中性粒细胞水平恢复至正常水平。

1.3 观察指标 比较两组治疗效果及并发症发生情况。①临床疗效：于化疗2个周期完成后的第4周评估治疗效果，利用计算机断层扫描成像技术对病灶大小进行测量；用药后病灶全部消失，未观察到新病灶，肿瘤标志物水平下降到正常范围，同时维持4周及以上属于完全缓解；病灶最大径之和缩小在30%及以上，同时维持4周及以上属于效果部分缓解；病灶最大径之和增大在20%及以上，或是观察到有新病灶属于疾病进展；病灶最大径之和缩小不足30%且病灶最大径之和增大不足20%属于疾病稳定；总有效率=（部分缓解+完全缓解）/总例数×100%；②不良反应发生情况：包括恶心呕吐、腹泻、脱发、电解质紊乱、肝功能损害、贫血及白细胞减少。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 试验组治疗总有效率高于常规组（＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（＞0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

口腔癌早期临床表现类似于口腔黏膜病变，起初黏膜可有硬结，继而表皮糜烂呈溃疡，浅在而无坏死，表面呈现红色间以少许白色斑点，患者自觉不适，偶有刺激性疼痛。随着疾病的发展，口腔癌逐渐表现为口腔中无明显原因的反复出血、麻木、灼热或干燥感，甚至出现说话或吞咽困难。因此，在疾病确诊后应积极采取有效措施进行治疗，对提高口腔癌患者生活质量具有重要意义。针对晚期以及已经出现扩散、转移的口腔癌患者，各种治疗方式疗效均受到限制。当前针对转移或播散的肿瘤，临床一般选择化学药物治疗，但由于化疗药物副作用较大，一般无法给予大剂量药物开展治疗，长期使用还会出现耐药性等问题，治疗效果较不理想。靶向治疗主要是通过抗原免疫反应，针对性将抗癌药物送到致癌位点，促使药物有效杀灭肿瘤病变组织，且不会对机体正常组织造成损伤，有利于提升治疗效果。

本研究结果显示，试验组治疗总有效率95.00%，高于常规组的75.00%（＜0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（＞0.05），表明采用尼妥珠单抗联合多西他赛-顺铂-氟尿嘧啶用于治疗晚期口腔癌，可有效提高治疗效果，且不会增加不良反应发生风险。分析认为，尼妥珠单抗属于新型特异性结合表皮生长因子受体胞外结构域的人源化单克隆抗体，具有血浆半衰期长、选择性高以及人源化高等特点，能够抑制表皮生长因子与其配体结合，阻碍表皮生长因子介导的信号传导通路，进而发挥控制肿瘤细胞转移、侵袭以及增殖的作用。在对口腔癌患者应用化疗方案的基础上联合使用尼妥珠单抗，能够强化化疗效果的同时减少同步放化疗的毒副反应，因此用药安全性较高。

综上所述，对口腔癌晚期患者采用尼妥珠单抗联合多西他赛-顺铂-氟尿嘧啶治疗，能够有效提高治疗效果，且不会增加不良反应发生风险，安全性较高。