西黄丸联合针灸对非小细胞肺癌免疫功能及生命质量的影响

赵小鹏 乔树斌 刘 璇 童要志 闫 华 刘慧敏

(1 北京市丰台中西医结合医院呼吸与危重症医学科,北京,100072; 2 中国中医科学院广安门医院老年病科,北京,100053; 3 航天中心医院老年医学一科,北京,100049)

肺癌是临床上常见的一种原发性恶性肿瘤,受到生活习惯、环境变化、电离辐射等因素的影响,发病率逐年上升。非小细胞肺癌是肺癌常见类型,所占新诊断出肺癌的80%～85%[1]。对于非小细胞肺癌的诊治,初期没有明显表现,晚期可出现咯血、呼吸困难、疲乏等症状,因此大多患者在初诊时即已晚期,往往伴随恶病质的出现,诊断晚期预后较差[2]。手术治疗和放化疗是治疗癌症的重要手段,化疗药物的不良反应相对较大,二者不良反应较大,会降低患者的免疫功能,并会出现感染的风险,对患者自身损伤较大[3-4],从而导致生存率低[5]。中医认为化疗药物会使脾肾功能受到严重损伤,不能化生气血,使运行不调,趋于紊乱,不能生精填髓,导致造血功能出现异常[6]。近年来,中医药在防治肺癌方面优势得到显现,中医理论表明,可通过祛邪和扶正调节患者的免疫功能,提高抗病能力,祛除致病因素[7-8]。药理学研究表明,西黄丸对患者肿瘤细胞的周期有重要影响,在进行免疫调节、诱导肿瘤细胞凋亡以及抵抗肿瘤周围新生血管的生成方面具有重要作用[9]。针灸为一种非药物治疗手段,在抑制肿瘤生长、消除肿瘤细胞、减轻放化疗的不良反应效果较好,可增强免疫功能[10-11]。探讨西黄丸联合针灸对非小细胞肺癌免疫功能及生命质量的影响,为临床治疗非小细胞肺癌提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年4月至2021年3月北京市丰台中西医结合医院收治的非小细胞肺癌患者68例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组34例。对照组中男20例,女14例,年龄35～75岁,平均年龄(45.47±4.70)岁,病程3个月至3年,平均病程(1.92±0.33)年。TNM分期:Ⅲa期15例、Ⅲb期10例、Ⅳ期9例。病理分类:鳞癌14、腺癌17、其他3例。观察组中男21例,女13例,年龄36～72岁,平均年龄(47.13±4.06)岁,病程3个月至4年,平均病程(2.52±0.29)年。TNM分期:Ⅲa期14例、Ⅲb期12例、Ⅳ期8例。病理分类:鳞癌13、腺癌19、其他2例。2组研究对象的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经北京市丰台中西医结合医院伦理委员会审批通过(伦理审批号:sp2020-03)。

1.2 诊断标准 根据临床上对非小细胞肺癌的诊治,参照《2020 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》更新要点解读中对非小细胞肺癌治疗内容介绍的应用标准:1)西医诊断患者出现干咳及胸闷,肺部出现反复性感染,CT等影像学检查可见毛刺征、分叶征并提示占位;2)痰检可见异型细胞;3)病理组织活检后确诊;4)中医诊断患者出现乏力,面色变现苍白或萎黄,胃纳降低,气短,大便溏,脉细沉,舌淡白等表现,体质量减轻10%[12]。

1.3 纳入标准 1)符合“1.2”项的非小细胞肺癌的诊断标准,确诊为非小细胞肺癌的患者;2)患者预计生存时间>6个月;3)患者首次治疗,未接受过关于该疾病的相关治疗;4)所有患者知情并能配合医嘱进行治疗,并签署知情同意书[13]。

1.4 排除标准 1)伴有严重的不稳定性内科疾病的患者;2)肿瘤病灶表现不明确的患者;3)合并严重心肺功能、肝、肾等功能疾病的患者;4)研究药物过敏者;5)不能配合医院研究治疗,拒绝签署知情同意书者[14]。

1.5 脱落与剔除标准 1)治疗期间,依从性差的患者;2)不符合患者纳入标准而被选进研究的患者;3)对于不良反应不能耐受的患者[15]。

1.6 治疗方法 2组患者均予以紫杉醇脂质体联合铂类治疗,紫杉醇脂质体(南京绿叶思科药业有限公司,生产批号:Z20198254)135～175 mg/m2,135 mg/m2,加5%葡萄糖,联合卡铂AUC4-6 d1(齐鲁制药有限公司,生产批号:20190908),静脉注射50 mg,0.9%生理盐水中进行灌注治疗,7 d为1个化疗周期,4周为1个疗程,连续治疗2个疗程。对照组加用西黄丸进行治疗:西黄丸(天津天士力制药有限责任公司,生产批号:19050206)，2袋/次,2次/d。观察组在对照组治疗的基础上联合针灸治疗:患者卧位,主穴选取双侧足三里、中脘、膻中、气海,点燃艾条以腧穴为中心,范围为半径3 cm内,悬空灸需距离皮肤3～5 cm,30 min/穴治疗时长。辅穴选取太冲、外关、双侧穴海,常规消毒选取一次性针灸针(山东亚泰医疗器械有限公司,型号:带进针管,规格:0.25 mm×40 mm),直刺血海15～20 mm,局部有酸麻胀感(即为得气)后,行1 min捻转泻法;直刺外关15～20 mm,得气后行1 min捻转泻法;斜刺太冲5～10 mm,得气后行1 min捻转泻法,每个穴位留针时长为30 min。兼有阴虚患者,直刺双侧太溪5～10 mm,得气后行1 min捻转泻法;兼有痰湿患者,直刺双侧丰隆15～20 mm,得气后行1 min捻转泻法,各佐穴留针时长为30 min;针灸1次/d,治疗时长为3周。

1.7 观察指标 1)观察2组患者治疗效果,包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。疾病控制率(DCR)=CR率+PR率+SD率;2)观察2组患者治疗前后细胞免疫指标水平,包括患者CD3+、CD4+、CD8+、自然杀伤细胞水平。2组患者分别于治疗前后,于清晨采集患者空腹静脉血5 mL,离心15 min,3 500 r/min,离心半径10 cm(机器为美国贝克曼,型号:AllegraX-5),采集血清并分离。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的检测,使用流式细胞术检测免疫细胞。3)观察2组患者体液免疫指标水平,包括IgG、IgM、C3、C4指标水平。采样同上,IgG、IgM、C3、C4的检测,使用免疫比浊法进行检测。4)分析2组患者治疗前后FACT-L生命质量评分,该量表共36个小条目,包括活动能力状况(7条)、日常生活状况(7条)、情感状况(6条)以及其他因素领域状况(16条)等领域评分,每个条目评分分值在0～4分,评分分值越高,则表明患者生命质量越好。5)比较2组患者治疗后不良反应的发生情况,包括恶心呕吐、胃肠道异常、肝肾功能异常等不良反应的发生情况。

1.8 疗效判定标准 完全缓解CR:所有靶病灶消失,且无新病灶出现,肿瘤标志物正常,至少维持4周;部分缓解PR:靶病灶最大直径之和减少至少30%,至少维持4周;疾病稳定SD:靶病灶最大径之和缩小未达PR或增大未达PD;疾病进展PD:靶病灶最大径之和至少增加了20%,或出现新病灶[16]。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 观察组患者疾病控制率是94.12%,对照组为76.47%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效的比较[例(%)]

2.2 2组患者治疗前后细胞免疫水平比较 治疗前,2组患者CD3+、CD4+、CD8+、自然杀伤细胞水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组CD3+、CD4+、CD8+、自然杀伤细胞水平均上升,且观察组显然高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后细胞免疫指标比较

2.3 2组患者治疗前后体液免疫指标水平比较 治疗前,2组患者IgG、IgM、C3、C4水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组IgG、IgM、C3、C4指标均上升,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后的体液免疫指标水平比较

2.4 2组患者治疗前后的FACT-L生命质量评分比较 治疗前,2组患者活动能力状况、日常生活状况、情感状况、其他因素领域评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者活动能力状况、日常生活状况、情感状况、其他因素评分均上升,且观察组分值显著高于对照组分值,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后FACT-L生命质量评分的分析分)

2.5 2组患者不良反应发生率比较 观察组患者不良反应总发生率是11.76%,对照组患者为35.29%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者不良反应发生率[例(%)]

3 讨论

美国癌症统计中心研究结果显示,肺癌是发病率高生存率低的癌种,是对人体健康及生命安全状况威胁最大的一类癌症[17-18]。非小细胞肺癌为肺癌最严重病理类型,发病受多种因素的影响,如吸烟、既往肺部慢性感染史、环境因素、职业与环境接触等因素的影响,发病率逐年上升。对于非小细胞肺癌的治疗多以放化疗为主,但许多患者对于放化疗后的不良反应不耐受,不良反应较大,甚至对患者预后及生命质量产生重大影响[19-20]。在肿瘤发生与抗肿瘤治疗期间,机体内环境损坏,导致脏腑衰弱,中医药治疗可调节内环境平衡,改善生理、病理状态[21]。西黄丸中有麝香、乳香、牛黄和没药4味主要成分,起到抗炎症反应、抗菌、抗肿瘤的功能,能提高患者自身免疫力[22]。肺癌患者较易出现癌因性疲乏,出现阴虚、气滞、血瘀等症状,针灸治疗可益气调血,扶本培元[23]。

研究结果表明,观察组患者CD3+、CD4+、CD8+、自然杀伤细胞水平显然高于对照组,观察组目标患者的IgG、IgM、C3、C4水平显著高于对照组。免疫细胞、免疫球蛋白以及细胞因子对肿瘤的复发和转移有密切联系,细胞功能会出现不同程度受损[24],提示西黄丸联合针灸可调节机体免疫,肿瘤微环境受多种因素的影响[25],对调节细胞免疫及体液免疫水平至关重要,这与张素芳和吕祥[26]的研究结果相似,肺癌患者长期处于免疫抑制状态下,CD3+是成熟T淋巴细胞,CD4+称诱导辅助性T细胞,可激活趋化因子、分泌细胞因子及募集靶细胞等方式调节免疫,CD8+可杀灭肿瘤细胞,自然杀伤细胞与抗病毒、抗肿瘤和免疫调节有关,在某些情况下可参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。免疫球蛋白具有杀菌、免疫调理等作用。补体具有免疫反应调节及中和病毒等作用。西黄丸有效调节淋巴细胞群的细胞含量、提高免疫清除的功能,调节免疫球蛋白及补体,从而发挥抗肿瘤的作用;针灸刺激足三里、气海两穴位,可扶正补虚、培元固本,与其穴位配合治疗,可调心肺、调周身气血,故而通过干预患者免疫功能,增强患者免疫能力。观察组患者治疗后生命质量评分、治疗后疾病控制率与对照组比较明显升高,FACT-L生命质量评分评价范围较广,可对患者进行整体评估，细致化地反映患者生命质量,患者治疗后疾病控制率提升,疾病进展得到有效阻止,这与裴文娅等[27]的研究结果相似,中成药可有效减轻患者药物不良反应,使机体内环境趋于平衡,改善病理、生理及情志的异常状态[28],西黄丸成分中牛黄清热解毒、麝香活血散瘀、佐以乳香、没药消肿止痛、祛邪扶正,针灸对患者补血活血、通经活络,减轻肿瘤负荷,共同起到抗癌作用,生命质量进一步提升,临床效果佳。患者治疗后不良反应总发生率明显降低,化疗等药物可刺激患者呕吐中枢,激活小肠内神经递质,引起迷走神经兴奋,引起消化道反应,出现恶心呕吐、胃肠道异常等,长期使用会损伤中焦正气,引起,脾失健运、胃失和降,因此非小细胞肺癌患者癌毒内生、脾胃不足、肝肾异常,患者经中医治疗后,有效减少不良反应的发生,这与文谦等[29]的研究结果相似,针灸将机械作用与穴位调理作用相结合,统调五脏气血阴阳,联合西黄丸的消肿散结之功能,有效减少临床症状发生和增强机体功能。

综上所述,西黄丸联合针灸治疗可改善患者预后,提高机体自身免疫力,临床效果较好,为临床治疗非小细胞肺癌提供重要参考。