RDW、PLR、NLR 及RCI 在COPD 中的临床意义

臧传丽，朴红梅

（延边大学附属医院呼吸内科，吉林 延吉 133000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）简称慢阻肺，其特征是一种不完全可逆性的持续气流受限的呼吸系统疾病，也是呼吸系统中常见的慢性气道疾病，发病率和患病率均居高位，严重影响患者的生命安全。COPD 不仅是导致死亡的重要病因，而且还会给患者、家庭以及社会带来沉重的经济负担。根据全球疾病负担调查，COPD 是我国2016 年第5 大死亡原因，2017 年第3大伤残调整寿命年的主要原因[1]。世界卫生组织（WHO）关于病死率和死因的最新预测数字显示，COPD 的患病率在未来40 年将继续上升，预测至2060 年死于COPD 及其相关疾患者数每年超过540万人[1，2]。目前，对于COPD 的早期诊断还缺少有效的、高特异性的方法。红细胞分布宽度（red cell distribution width，RDW）、血小板/淋巴细胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophils/lymphocytes ratio，NLR）作为新兴且廉价的炎症标志物在多种慢性疾病中得到广泛的应用，对于诊断COPD 的研究也日渐增多[3]，但对于红细胞指数（red cell index，RCI）的研究还相对较少。本文结合相关文献对RDW、PLR、NLR 及RCI 在COPD 中的临床意义进行了综述，以期为COPD 的早期诊断提供借鉴。

1 RDW 与COPD 的关系

RDW 是反映红细胞体积异质性的参数，通常用红细胞体积大小的变异系数来表示[4]。RDW 是由血液分析仪测量计算得出的一项反映周围红细胞体积大小不等程度的参数。全自动血液分析仪可利用电阻抗在十几秒内测量10 万个红细胞的体积，再经过电脑计算从而得出平均红细胞体积（erythrocyte mean corpuscular volume，MCV），用其标准差除以MCV 即为红细胞体积分布宽度[5]。有研究发现[6]，RDW 水平的增加可能与COPD 有一定的相关性，炎症通常引起红细胞在形态、半衰期、膜变形性等方面发生变化。此外，RDW 增加可与炎症细胞因子抑制促红细胞生成素诱导红细胞成熟的过程有关。因此，机体潜在的慢性炎性还可通过RDW 的升高反映出来。COPD 是一种慢性气道炎症性疾病，其患者体内存在大量的炎性细胞因子，由于长期的慢性缺氧，其体内的高氧化应激状态也会诱导RDW 的增加。此外，严重的组织缺氧和CO2潴留等也可反馈激活神经内分泌系统，使促红细胞生成素的分泌增加，促进红系增生，导致RDW 水平的升高[7]。研究还发现[8]，当COPD 患者RDW 升高时，其发生呼吸衰竭的比例远高于RDW 水平正常的COPD 患者，且当COPD患者合并呼吸衰竭时，其RDW 水平高于单纯COPD患者。RDW 还可与其他指标相结合用于有炎症反应疾病的诊断、疗效评价及预后的预测[9，10]。因此，RDW作为预测COPD 早期诊断的指标具有一定的临床意义，并与疾病的严重程度及预后有显著的正相关性。

2 PLR 与COPD 的关系

血小板（PLT）计数是机体系统性炎性反应的重要指标之一，它可以反映凝血功能情况和炎症通路的传导[11]。升高的PLT 计数可以反映机体潜在的炎症，PLT 计数升高可见于炎性介质刺激导致的巨核细胞增生。同时，PLT 和巨核细胞会与白细胞相作用促使炎性介质释放，可作为反映机体炎性反应的重要指标[12]。此外，PLT 还可促进各类感染中的免疫反应过程，在感染的初期，PLT 与中性粒细胞相结合形成异型聚集体，当机体被细菌、病毒感染时，可以看到PLT 和中性粒细胞之间的聚集，而PLT 能够提高机体的细菌清除和抗菌免疫力，是通过形成血小板-细菌复合物发挥适应性免疫功能实现的[13-15]。PLT 在部分急性炎症、肿瘤、心血管疾病的病情进展等方面被认为是预测病情的潜在指标[16，17]。T 淋巴细胞及其趋化因子介导的炎症反应过程和机体的免疫功能失衡都与COPD 密切相关。在COPD 发生和发展的过程中，T 淋巴细胞及其细胞趋化因子起着正反免疫调控作用。Th1 和Th17 淋巴细胞起着促进炎症反应作用，Th2 和Treg 淋巴细胞发挥着免疫抑制作用，它们相互制约。CD4+T、CD8+T 淋巴细胞参与COPD 的发生和发展，与患者机体炎症反应、免疫功能及病情的严重程度紧密相关，提示PLR 作为一项表达血小板与淋巴细胞之间相关性的指标对COPD的进展具有一定的预测作用。肖华叶等[18]研究发现，入院后COPD 死亡患者与存活患者的PLR 比较，前者明显高于后者（P＜0.05）。总之，PLR 可以作为COPD 有效的、简单的预后指标。

3 NLR 与COPD 的关系

NLR 与慢性炎症及肿瘤等多种疾病的发生、发展与预后具有相关性[19-22]，被认为是一种新的炎症指标。有研究表明[23-25]，血NLR 值可以作为一种新的炎症指标。COPD 是一种慢性气道炎症性疾病，即便是处于稳定期的COPD 患者，也存在慢性气道炎症。中性粒细胞和淋巴细胞作为重要的免疫细胞，在多种炎症反应中发挥重要作用。中性粒细胞的活化与聚集是COPD 炎症反应的重要环节，其升高对预示COPD 疾病的进展具有相关性；而淋巴细胞代表机体的抗感染状态，淋巴细胞的降低可导致机体感染风险增加[26]。因此，中性粒细胞与淋巴细胞的比值可反映机体内炎性感染的平衡状态。有研究指出[27]，中性粒细胞计数、淋巴细胞计数与COPD 患者第1 秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）没有明显的相关性，而血NLR 值与COPD 患者FEV1%pred之间存在相关性，且能够作为COPD 患者未来1 年内是否发生急性加重情况的预测指标。而急性加重期COPD 患者的血NLR 水平与FEV1%pred、动脉血气氧分压、C 反应蛋白之间存在相关性，NLR 可以作为反映COPD 患者病情严重程度的标志物，用于COPD 的诊断、进展和预后的预测[28]。

4 RCI 与COPD 的关系

RCI[（RBC×HB）/（LYM×PLT）]是一种新型生物标志物，可以与NLR 和PLR 等联合来评估COPD 患者的肺功能和严重程度[29-31]。呼吸功能的损害（主要是慢性呼吸功能障碍）表明存在慢性缺氧条件，会导致RBC 计数和HB 水平补偿性增加[32]。已有研究表明[33]，肺功能与PLT 的产生有关。此外，Makhlouf HA等[34]研究显示，PLT 与WBC 呈正相关，而RBC 计数和HB 与PLT 呈负相关。在COPD 疾病发生和发展过程中，T 淋巴细胞及其细胞趋化因子起着正反免疫调控作用[35，36]。因此，当使用淋巴细胞和PLT 作为测量血细胞增殖一般水平的基线时，由此获得的RCI 可以准确地反映补偿性的程度。Huang Y 等[37]研究表明，RCI 和PCO2值之间存在一定的关系，RCI和FEV1/FVC 之间存在相关性。因此，RCI 可以用作评估呼吸功能的简单有效指标。

5 总结

RDW、PLR、NLR 及RCI 等指标相对于CRP、PCT 来说具有快速、简便、经济有效的优势，在COPD 诊断中具有较高的应用价值。使用RDW、PLR、NLR 以及RCI 可代替PCT 预测诊断COPD，以达到降低成本、早期诊断、及时医治、延长患者寿命的目的。目前，关于RDW、PLR、NLR、RCI 与其他指标预测COPD 加重程度的比较研究仍有待临床进一步探索。