王慧卿,张晋华,王佃晖,刘静,乔云秀,李超,黄正丽,薛少青,尉杰忠
(山西大同大学附属第一医院,大同市第五人医院 内分泌科,山西 大同 037009)
急性上呼吸道感染(简称急性上感),是一种以鼻、咽、喉等部位发生炎症反应为主要表现的常见感染性疾病,往往是导致患者全身或呼吸道局部防御功能降低的原因。如受凉、淋雨、过度疲劳、气候突变等可使原已存在于上呼吸道的或从外界侵入的病毒或细菌迅速繁殖,从而导致其发病。上感主要病原体为病毒,约占70%~80%,大约20%~30%的上感为细菌引起,可单纯发生或继发于病毒感染后发生,常表现为喷嚏、鼻痒、鼻塞、发热、全身酸痛等症状,本文收集了发热病房的急性上呼吸道感染患者的临床资料,并收集体检中心的资料,进行分析比较,报告如下。
收集发热病房2020年2月至2020年5月的急性上感患者的临床资料60例作为观察组,均符合急性上呼吸道感染临床诊断标准。
纳入标准:(1)急性起病,发病24 h内;(2)均有发热,体温38~40℃;(3)有典型的上呼吸道症状:有喷嚏、咽干、咽痒等咽部不适、鼻塞、流涕、鼻痒或咳嗽、咯痰、头痛、味觉迟钝、声嘶等部分上感症状,部分伴有肌肉酸痛;(4)体检:鼻腔黏膜充血、水肿、有分泌物,咽部轻度充血;(5)肺部CT检查阴性。
排除标准:(1)尿路感染、消化道感染、系统性疾病所致发热;(2)病毒性肝炎、胆道疾病、脂肪肝、肝硬化、心梗等引起ALT增高的疾病;(3)过度劳累的患者。
观察组中男38例,女22例,年龄16~53岁,平均(29.28±8.51)岁,收集体检中心的资料40例做对照组,男25例,女15例,年龄11~46岁,平均(31.54±8.45)岁。两组一般资料比较,差异无统计学意义(>0.05)。本研究已通过本院伦理委员会审批。
所有急性上呼吸道感染患者入院后均接受针对性的抗病毒药物治疗。患者血标本在患者入院时且未使用药物之前采集;入院后均接受晨起空腹静脉采血10 mL,行血清PCT、CRP、血常规、肝功能等检查,计算中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)。PCT及CRP均采用荧光免疫定量分析仪Getein 1600测定,肝功能如ALT、AST用日本的日立全自动生化分析仪(日立7600-110)测定,血常规在全自动血常规五分类血球仪Sysmex XT-2000i上检测。
观察组的MONO、NLR、CRP、AST、ALT较对照组显著增高,差异有统计学意义(<0.05),PLT、LYM低于对照组,差异有统计学意义(<0.05),见表1。
表1 两组间测量指标比较[n(%),(± s )]
以出现急性上呼吸道感染与否为因变量,其他相关因素为自变量,进行Binary Logisitic回归(Forward:Wald),结果显示:LYM、ALT、CRP纳入方程,回归方程Y=0.056×ALT-1.529×LYM+0.139×CRP-0.614。
表2 急性上感发病的Binary Logisitic regression 分析
临床发现在发热病房时,急性上呼吸道感染的患者入院查谷丙转氨酶ALT常有增高,研究收集了住院的急性上感患者的资料,和同期来本院体检的正常患者的资料进行比较,得出:急性上感的患者ALT明显增高,观察组60例中ALT增高者为33例(男25例,女8例)占观察组中的55%,其中男占75.76%,女占24.24%;ALT轻度增高在41~80 U/L间有15例,ALT>80 U/L的为18例,故ALT异常检出率在急性上呼吸道感染发热的患者中明显增高,且男性所占比例较大。该结果与国内学者张莉及崔惠景报道一致,但张莉报道ALT轻度增高所占比例大,而本研究中ALT>80 U/L的比例更高,考虑这可能与本研究中急性上感患者多有发热症状,ALT增高与发热有关,有研究认为发热可引起血浆ALT增高。上述因素可考虑为感染应激引起肝损伤,国内学者梁栋报道健康人群因剧烈运动亦可引起谷丙转氨酶增高。另有研究显示:武汉金银潭医院回顾性分析99例新冠肺炎患者的数据显示,43例患者出现了不同程度的肝功能生化指标异常。另有学者孙大伟得出:51例新冠肺炎患者中29例出现肝功能异常,新冠患者肝损害发生率为56.9%。刘敏等报告:新冠患者肝功能损害(定义为ALT>50 U/L、AST>40 U/L)比例为23.3%,且新冠肺炎重型患者的ALT水平显著高于普通型患者,差异有统计学意义(<0.001)。新冠肺炎是一种由病毒感染所致的疾病,可引起ALT增高;而普通的上感亦为病毒感染所致,也可引起ALT增高。就谷丙转氨酶ALT的相关解析:氨基转移酶简称转氨酶,是一组催化氨基酸与a-酮酸之间的氨基转移反应的酶类,ALT催化L-谷氨酸与a-酮戊二酸之间的氨基转移反应,生成L-谷氨酸和草酰乙酸,后者进入三羧酸循环提供人体所需的能量,ALT主要分布在肝脏细胞浆内,其次是骨骼肌、肾脏、肺、脑、心肌等组织中,任何原因引起上述组织损伤均可导致细胞膜通透性增加,血清ALT升高。
本研究中ALT增高原因分析:(1)药物性肝损害:上呼吸道感染和新冠肺炎患者往往会出现发热、咽部不适、咳嗽、肌肉酸痛等不适症状,常自行服用一些药物如抗病毒药物、抗菌药以及中药,上述药物多数经过肝代谢,会加重患者肝脏负担,引起肝损害,导致ALT增高。(2)应激性肝损害:上感和新冠肺炎,起初多为病毒感染,随后常有细菌入侵,上述感染均是应激原,引起机体的应激反应,导致ALT增高。(3)感染所致肝损害:感染导致促炎细胞因子中的肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1、6等可导致肝脏、肌肉、心脏和肾脏等多器官损伤,组织细胞通透性增加甚至细胞缺血坏死,释放ALT,引起血ALT增高。(4)肌肉损伤所致ALT增高:上感和新冠肺炎的患者均可出现肌肉酸痛。分析原因有两个方面:一方面上感或新冠肺炎常出现鼻塞、通气不畅现象,通气功能障碍,进而体内血氧供应减少;另一方面,因上述疾病多有发热,机体代谢率增高,组织器官耗氧增加,为维持心、脑等重要脏器的血供,其他非重要器官的血供减少,如供应肌肉组织的血管收缩,加重肌细胞缺血缺氧,肌肉酸痛提示肌肉在缺氧情况下,进行无氧酵解产生乳酸,损伤肌细胞,导致肌细胞内ALT释放入血,引起血ALT增高。(5)病毒损伤:新冠肺炎和上感,多为病毒感染,病毒可直接损伤肌细胞、肝细胞,引起细胞内ALT释放入血,导致ALT增高。(6)过度劳累和过度活动:浙江大学新生由于疲劳引起的占ALT指标异常人数的69.2%,杭州电子科技大学约占33.5%;过劳引起机体代谢率急剧增高,组织器官耗氧量增多,导致多个组织缺血缺氧,进而细胞崩解破裂,释放ALT入血,出现ALT增加的现象。
在本研究中,观察组PLT、LYM、MONO、NLR、CRP、ALT、AST与对照组相比,差异有统计学意义(<0.05)。观察组中PLT明显低于对照组,究其原因为,上感往往存在病毒感染,病毒感染可直接破坏血小板,或血小板被病毒侵入而破坏。有研究认为:病毒感染后,血小板被病毒激活后可诱导其表面P-选择素的表达增加,与巨噬细胞上PSGL-1结合,从而被吞噬清除,引起血小板减少。亦有研究得出:病毒感染不仅直接破坏血小板,还会通过其引起的免疫反应导致骨髓抑制,影响血小板相关抗原、抗体的产生。上感的主要病原体为病毒,少数是细菌,细菌内毒素能够直接对血小板造成损害,增加血小板损害量,并且细菌内毒素和造血负调控因子,能够抑制骨髓巨核细胞,大大降低血小板的生成率,当患者体内出现抗自身血小板抗体后,患者的血小板破坏量持续增多,导致血小板降低,而且细菌感染引起血小板低下最常见,但病毒感染引起血小板减少比细菌感染降低更明显。但是亦有不同的报道:病毒、细菌、立克次体、支原体、真菌及其他病原体等感染均可引起血小板减少,但细菌引起血小板减少的相关性较病毒更强,且细菌多为阴性菌。
本研究中,观察组与对照组相比,LYM明显降低,但病毒感染时往往引起LYM增高,如腺病毒、呼吸道合胞病毒、巨细胞病毒等。常规情况下,若中性粒细胞增多,提示可能存在细菌性感染,若淋巴细胞LYM增多,则提示可能出现病毒性感染,故本研究中观察组LYM未增高,反而降低,分析可能与样本量较少引起统计偏差所致。另外,由于血常规检测容易受到年龄、运动、饮食、生理、药物治疗等众多因素的影响,检测的结果波动较大,亦可能使其出现不同的结果,且患者体质、情绪等同样影响血常规的结果,上述原因综合可导致报告结果不一致。本研究中观察组的WBC、NLR、CRP均较对照组增高,差异有统计学意义(<0.05),这与相关报道一致。
综上所述,血谷丙转氨酶(ALT)是反映肝损伤的一个重要的指标,临床上主要用于肝脏疾病的诊断。而ALT并不具器官特异性和专一性,急性上感可引起ALT增高,不可武断认为存在有肝损害,需要急性上感治愈后并避免过度劳累和剧烈运动等干扰因素的情况下复查血清ALT再行分析。