不同剂量替格瑞洛联合阿托伐他汀钙片对冠心病UAP患者血液流变学心功能及血清MMP-9 IGF-1的影响

王文娟， 李功辉， 罗宇文

(1.南方医科大学珠江医院, 广东 广州 510510 2.广东省广州市东升医院药剂科, 广东 广州 510140)

冠心病已成为老龄化时代多发的心血管疾病之一，患者多表现出胸闷、心悸、窒息等症状[1]。冠心病的发生与UAP密切相关，UAP多因冠状动脉粥样硬化、血管痉挛而导致心肌缺血不足，患者临床症状为心前区出现剧烈的疼痛且持续时间较长，若不采取及时干预将导致患者生命安全受到威胁。目前，临床采取经皮冠状动脉介入术治疗，对心肌缺血的调节具有一定效用，但远期康复效果有限。研究表明，他汀类药物能够有效改善心脏功能并调节患者血脂代谢及炎症反应[2]。替格瑞洛属于新型抗血小板类药物，已逐渐应用在UAP的治疗中[3]，但关于替格瑞洛的使用剂量依旧是临床关注的重点。基于此，本研究主要比较不同剂量替格瑞洛应用在冠心病UAP患者中的作用，现将研究结果报告如下：

1 资料与方法

1.1一般资料:前瞻性选取2020年11月至2021年11月在本院接受治疗的117例冠心病UAP患者进行研究。纳入标准：①经影像学确诊为冠心病UAP患者；②静息心电图显示≥2个相邻邻导联ST段下移超过0.1mV；③存在发作性胸痛等临床表现；④无相关药物过敏史；⑤患者均知情且符合《赫尔辛基宣言》中的伦理审查标准。排除标准：①合并精神疾病；②合并认知障碍；③合并妊娠期妇女；④合并恶性肿瘤；⑤合并肝肾功能异常。采用简单随机分组中掷硬币法将117例患者分为A、B组，A组61例患者中，男性37例(60.66%)、女性24例(39.34%)，年龄40～73岁，平均年龄(55.48±7.39)岁，病程1～8年，平均病程(5.58±1.35)年；B组56例患者中，男性34例(60.71%)、女性22例(39.29%)，年龄39～70岁，平均年龄(56.02±7.49)岁，病程1～10年，平均病程(5.71±1.44)年。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，存在可比性。

1.2方法:两组患者均接受常规药物对症治疗，B组患者给予90mg替格瑞洛(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20171077)口服，2次/d，阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407)20mg，1次/d；A组患者口服45mg替格瑞洛，2次/d，阿托伐他汀钙片用法与B组一致。

1.3观察指标:①采用MEN-C100A(40孔)血液流变仪(郑州市奥生医疗器械有限公司)检测所有患者治疗前、治疗1个月后WBV、PV水平。②采用超声心动图检测所有患者治疗前、治疗1个月后心功能，包括LVEF、LVEDD、IVST水平。③采集所有患者治疗前、治疗1个月后清晨空腹静脉血4mL，3000r/min离心15min，收集上层血清待测，采用用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测MMP-9、IGF-1水平。

2 结 果

2.1两组患者治疗前、治疗1个月后血液流变学指标比较:重复测量方差结果表明，两组患者的WBV、PV水平在不同时间(F=3168.346、F=1747.087，P均=0.000)、不同组间(F=75.224、F=111.147，P均=0.000)差别及时间与组别的交互作用(F=190.093、F=309.119，P均=0.000)均具有统计学意义(P<0.05)；治疗前，两组患者WBV、PV水平差异无统计学意义(P>0.05)；A组降低幅度大于B组，P<0.05，见表1。

表1 两组患者治疗前治疗1个月后血液流变学指标比较结果

2.2两组患者治疗前、治疗1个月后心功能指标比较:重复测量方差结果表明，两组患者治疗不同时点LVEF、LVEDD、IVST水平在不同时间(F=269.190、F=101.099、F=832.031，P均=0.000)、不同组间(F=8.895、F=5.250、F=15.620，P=0.003、P=0.024、P=0.000)差别及时间与组别的交互作用(F=29.984、F=24.735、F=37.799，P均=0.000)均具有统计学意义(P<0.05)；治疗前，两组患者LVEF、LVEDD、IVST水平差异无统计学意义(P>0.05)；A组LVEF水平上升幅度高于B组，A组LVEDD、IVST水平下降幅度低于B组，P<0.05，见表2。

表2 两组患者治疗前治疗1个月后心功能指标比较结果

2.3两组患者治疗前、治疗1个月后MMP-9、IGF-1指标比较:重复测量方差结果表明，两组患者治疗不同时点MMP-9、IGF-1水平在不同时间(F=763.630、F=1192.326，P均=0.000)、不同组间(F=9.888、F=33.064，P=0.002、P=0.000)差别及时间与组别的交互作用(F=49.585、F=65.837，P均=0.000)均具有统计学意义(P<0.05)；治疗前，两组患者MMP-9、IGF-1水平差异无统计学意义(P>0.05)；A组MMP-9水平下降幅度低于B组，A组IGF-1水平上升幅度高于B组，P<0.05，见表3。

表3 两组患者治疗前治疗1个月后MMP-9 IGF-1指标比较结果

3 讨 论

冠心病UAP的发生机制主要因冠状动脉粥样硬化、狭窄等而引起血管破裂，从而造成心肌供血功能障碍[4]。冠心病UAP的起病较急，若不采取适应的对症治疗，将进展为急性心肌梗死或猝死，使患者身心健康均受影响[5]。目前，关于该类疾病多采用冠脉搭桥、支架介入等手术进行干预，但患者短期内效果理想，远期存在一系列并发症的出现，故采用药物作为辅助治疗是提高患者预后质量的关键[6,7]。

本研究结果显示，治疗1个月后，A组患者WBV、PV水平明显较B组低，提示采用45mg替格瑞洛联合阿托伐他汀钙片治疗的患者血液流变学改善更为明显；心功能指标检测中，A组患者LVEF水平明显高于B组，LVEDD、IVST水明显较B组低，提示A组患者的心功能恢复更理想；治疗1个月后，A组患者MMP-9水平明显较B组低，IGF-1水平明显较B组高。另外，A、B组患者治疗前后以上各项因子水平以时点、组间、交互的主体内效应间比较具有统计学意义，究其原因在于：替格瑞洛是一种新型的P2Y12受体抑制剂，其无需经过肝脏代谢就能够发挥抑制血小板聚集的作用，有研究指出，替格瑞洛的给药剂量越高，对于抗血小板效果更为显著，但当其效用达到高点之后易引起出血等危险情况[8]，故多采用2次/d的使用方式，因此本研究中采用45mg的给药剂量对患者血流、心功能及炎症因子等改善更为明显，除此之外，少剂量的替格瑞洛一定程度上降低了药物的依赖程度，能够更好的维持血管血流稳定，增强药物的作用。阿托伐他汀钙片能够有效抑制动脉粥样斑块破裂，对于冠心病UAP患者来说，能够有效保护其血管内皮功能，降低机体炎性反映，控制了心血管不良事件的发生，故联合45mg的替格瑞洛后心功能改善效果显著。血液黏度上升会导致冠状动脉的血液流动性下降，引起机体凝血功能异常，导致动脉粥样硬化板块的大量形成，WBV及PV水平的降低，表明血液流变速度显著改善，患者血液流动性上升，血液黏度降低，冠状动脉血管的血液循环状态出现明显的变化。MMP-9是一种具备降解活性的蛋白质，能够作用于血管平滑肌细胞的增殖，降解多种明胶与胶原，浸润炎性细胞，故该水平的降低预示着患者的炎性水平降低。IGF-1是肝脏合成及分泌的细胞因子，其对于促进细胞增殖与心血管形成、抑制细胞凋亡等均具有作用，能够有效改善心肌缺血的状态，本研究中IGF-1水平的上升提示采用45mg替格瑞洛联合阿托伐他汀钙片对于患者疾病症状的治疗效果更优。

综上所述，对冠心病UAP患者采用替格瑞洛联合阿托伐他汀钙片效果显著，其中采用少剂量的替格瑞洛治疗效果更加理想，能够有效改善患者血流状况及心功能，降低MMP-9、提高IGF-1水平。但本研究存在一些不足之处，例如样本选取的数量较小，在今后的研究中将会进一步改善纳入与排除标准，扩大样本数量，使研究结果更具有说服力。