H型高血压病人血清D-D、NT-proBNP表达与颈动脉斑块稳定性的关系探讨

夏 峰，甘国钧，徐桂影，李芝珍，姚宏杰，汪 萌

原发性高血压是临床常见的血管疾病，其中伴有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压为H型高血压，H型高血压病人更易形成斑块，斑块是发生动脉粥样硬化的危险因素，极大增加了心脑血管事件的发生风险[1-2]。目前，H型高血压发病进展的相关因素尚未明确，认为H型高血压与机体炎症反应、血凝状态、血管内皮损伤、氧化应激等有关[3-4]。有研究显示，原发性高血压病人血浆D-二聚体(D-dimer，D-D)水平升高，D-D可能在高血压发生发展中发挥着作用[5]。急性脑梗死病人血清N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)呈高水平，NT-proBNP可能在脑梗死发生发展中发挥着重要的作用，且颈动脉粥样硬化斑块与脑梗死发病过程密切相关[6]。H型高血压病人血清D-D、NT-proBNP水平与颈动脉斑块稳定性关系的报道较少。本研究通过检测H型高血压病人血清D-D、NT-proBNP水平，分析血清D-D、NT-proBNP水平与颈动脉斑块稳定性的关系，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年7月1日—2019年6月30日我院诊治的高血压病人174例。诊断标准：参照《中国高血压防治指南》[7]有关高血压标准进行诊断。纳入标准：符合高血压诊断标准；临床病例检查资料完整。排除标准：合并严重心力衰竭、糖尿病、肝肾肺功能不全；继发性高血压；既往存在心搏骤停、心肌梗死、脑卒中史；合并肿瘤、自身免疫疾病等。

根据病人血浆同型半胱氨酸水平和《H型高血压诊断与治疗专家共识》诊断标准[8]将高血压病人分为H型高血压组(135例)和单纯高血压组(39例)。H型高血压组，男64例，女71例；年龄51～79(63.75±10.23)岁。单纯高血压组，男19例，女20例；年龄50～81(65.64±10.86)岁。选取同期39名体检健康者作为健康组，男20名，女19名；年龄50～81(64.92±10.72)岁。3组性别、年龄比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象均签署知情同意书；本研究符合《赫尔辛基宣言》要求，且经医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 血清D-D、NT-proBNP水平检测 收集病人入院后、治疗前及健康者体检当日空腹外周血3～4 mL，4 ℃条件下，以4 800 r/min离心6 min，取上层血清。采用全自动凝血分析仪(型号：SYSMEX CA-7000，日本SYSMEX公司)及配套试剂盒按免疫比浊法检测血清D-D水平；采用固相免疫层析检测仪(型号：Nano-Checker710，上海贝西生物科技有限公司)及配套试剂盒按固相免疫层析法检测血清NT-proBNP水平。

1.2.2 颈动脉超声检查 利用彩色多普勒超声诊断仪(型号：GE Voluson E8，上海欧启电子科技有限公司生产)进行颈动脉超声检查。受检者静息15 min，取仰卧位，头部居中略微偏向对侧，首先横向扫描，之后纵向扫描，依次检查双侧颈总动脉、颈动脉窦部和颈内/颈外动脉起始部，记录分析斑块情况。颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness，IMT)>1.2 mm为颈动脉粥样硬化斑块形成，按回声将斑块分为软斑、混合型斑块及硬斑；软斑、混合型斑块定义为不稳定斑块，硬斑定义为稳定斑块[9]。根据斑块是否形成及斑块稳定性将135例H型高血压病人分为未形成斑块组(40例)、稳定斑块组(46例)和不稳定斑块组(49例)。

2 结 果

2.1 3组血清D-D、NT-proBNP水平及IMT、斑块形成率比较 与健康组比较，单纯高血压组、H型高血压组血清D-D、NT-proBNP水平均升高(P<0.05)，IMT增厚(P<0.05)；与单纯高血压组比较，H型高血压组血清D-D、NT-proBNP水平均升高(P<0.05)，IMT增厚(P<0.05)，斑块形成率增加(P<0.05)。详见表1。

表1 3组血清D-D、NT-proBNP水平及IMT、斑块形成率比较

2.2 H型高血压病人血清D-D、NT-proBNP水平与IMT的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示：H型高血压病人血清D-D、NT-proBNP水平与IMT均呈正相关(r值分别为0.449，0.460，P<0.05)。详见图1、图2。

图1 H型高血压病人血清D-D水平与IMT相关性分析散点图

图2 H型高血压病人血清NT-proBNP水平与IMT相关性分析散点图

2.3 不同性质斑块组H型高血压病人血清D-D、NT-proBNP水平比较 与未形成斑块组比较，稳定斑块组、不稳定斑块组血清D-D、NT-proBNP水平均升高(P<0.05)；与稳定斑块组比较，不稳定斑块组血清D-D、NT-proBNP水平均升高(P<0.05)。详见表2。

表2 不同性质斑块组H型高血压病人血清D-D、NT-proBNP水平比较(±s)

2.4 不稳定斑块H型高血压病人血清D-D水平与NT-proBNP的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，不稳定斑块H型高血压病人血清D-D水平与NT-proBNP呈正相关(r=0.476，P<0.05)。详见图3。

图3 不稳定斑块H型高血压病人血清D-D水平与NT-proBNP相关性分析散点图

3 讨 论

高血压合并高同型半胱氨酸血症即H型高血压，高同型半胱氨酸血症引起机体产生大量自由基，损伤血管内皮，降低动脉壁弹性，促进动脉血管壁炎症反应，影响斑块钙化，加速动脉粥样硬化的发生发展[10]。动脉粥样硬化易形成斑块，若斑块不稳定发生急性脱落，进而引起急性心脑血管意外[11]。因此，寻找影响H型高血压病人颈动脉斑块形成及斑块稳定性的指标，具有一定的临床意义。

颈动脉粥样硬化斑块成分包括细胞外脂质、平滑肌细胞、炎性细胞等，分为不稳定斑块和稳定斑块。不稳定斑块具有稳定性差、斑块内部回声大且不一致的特点，其与炎性细胞浸润有关，易破裂，是引发脑卒中的独立危险因素；稳定斑块内炎性细胞较少，纤维组织多，与高血压引起的动脉平滑肌增生有关，不易破裂[12]。颈动脉超声通过测定IMT，确定颈动脉斑块形成；因斑块内结构不同，其对声波吸收、反射均不同，颈动脉超声通过斑块的不同回声显像表现确定斑块稳定性[13]。本研究中H型高血压组IMT及斑块发生率均高于单纯高血压组，提示H型高血压病人斑块检出率较高，H型高血压可能与斑块形成密切相关。

D-D是纤溶酶降解产物，可反映机体高凝、纤维蛋白溶解功能、纤溶活性，可判定继发纤溶亢进、血栓形成[14]。有研究显示，原发性高血压病人血浆D-D水平异常，与IMT增厚呈正相关，D-D可能与IMT相互影响，进而共同影响高血压的发展[15]；颈动脉粥样硬化病人血浆D-D水平异常升高，与颈动脉斑块形成及斑块稳定性关系密切[16]。本研究结果显示，H型高血压组血清D-D水平高于单纯高血压组和健康组，且不稳定斑块组D-D水平高于稳定斑块组和未形成斑块组，提示D-D可能在H型高血压、单纯高血压病变进展、斑块形成中发挥着重要的作用。推测，H型高血压发生后，高同型半胱氨酸血症引起血管内皮功能损伤，打破凝血与纤溶系统平衡，促使机体产生纤维蛋白原，引起纤溶亢进，进而升高血清D-D水平；斑块形成促进纤溶系统亢进，炎性因子释放，血栓形成概率增加，进而升高血清D-D水平[16]。

NT-proBNP是炎症反应因子之一，介导的炎症反应与高血压、冠心病等有关[17]。有研究显示，H型高血压病人NT-proBNP呈高水平，NT-proBNP可能参与并影响H型高血压病人心功能，可评估H型高血压病人心功能不全[18]；急性脑梗死病人NT-proBNP水平升高，可作为早期诊断脑梗死，评估病人预后的标志物[19]。本研究结果显示，H型高血压组血清NT-proBNP水平高于单纯高血压组和健康组，且不稳定斑块组NT-proBNP水平高于稳定斑块组和未形成斑块组，提示NT-proBNP可能在H型高血压、单纯高血压发生发展及斑块形成中发挥促炎作用。究其原因，高水平NT-proBNP可能通过加剧炎症反应，进而在H型高血压病人形成斑块过程中发挥作用，但具体作用机制有待进一步探讨。

同时本研究结果显示，H型高血压病人血清D-D、NT-proBNP水平与IMT均呈正相关，且不稳定斑块H型高血压病人血清D-D水平与NT-proBNP呈正相关，提示D-D、NT-proBNP与IMT相互影响，进而协同影响H型高血压发展进程。血清D-D、NT-proBNP水平升高，两者共同促进斑块形成，同时增加不稳定斑块形成风险。

综上所述，H型高血压病人血清D-D、NT-proBNP呈高水平，血清D-D、NT-proBNP水平与颈动脉斑块稳定性相关。但本研究未探讨D-D、NT-proBNP在H型高血压斑块形成中的生物作用，今后将扩大样本量进行深入研究。