高频重复经颅磁刺激联合喹硫平片对酒精所致精神障碍患者治疗的效果观察

葛丹丹 孙焕焕 陈宏伟

河南省焦作市第四人民医院 454000

酒精属于亲神经性物质，既往研究表明[1-2]，一次大量饮酒可导致精神失常，若长期饮用，酒精可损伤脑细胞组织内部的线粒体，造成脑组织细胞缺氧，发生损伤、溶解等反应，引起大脑某些特定区域多巴胺系统功能异常，进而导致包括依赖性、戒断综合征等的精神障碍疾病，严重影响个体生命健康及生存质量。目前临床主要通过药物治疗、认知功能训练来改善患者认知功能。资料显示[3-4]，药物治疗的安全性尚存在争议，而认知功能训练虽被证实其有效性，但存在患者依从性较差、费时费力等问题。高频重复经颅磁刺激(rTMS)是近年来精神医学领域新型无痛、无创伤的物理治疗，其根据法拉第定律及生物组织传导磁导率基本一致的特点，通过脉冲电磁在脑内产生感应电流，当感应电流强度超过神经组织的兴奋阈值时，引起神经细胞及轴突产生兴奋，达到刺激神经的目的。已有研究[5]证实rTMS可改善抑郁症、精神分裂症等精神系统疾病患者的认知功能，但对酒精所致精神障碍的相关报道较少。本文以200例酒精依赖精神障碍患者为试验对象，探讨高频重复经颅磁刺激联合喹硫平片的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以我院2016年2月—2021年2月收治的200例男性酒精依赖精神障碍患者为试验对象，按照随机数字表法分为两组，每组100例。对照组年龄29～41岁，平均年龄(34.06±4.09)岁；持续饮酒时间7～15年，平均持续饮酒时间(10.13±3.07)年，平均酒精依赖时间(6.29±2.07)年。研究组年龄27～45岁，平均年龄(35.13±4.67)岁；持续饮酒时间7～18年，平均持续饮酒时间(10.20±3.10)年，平均酒精依赖时间(6.31±2.13)年。两组患者一般资料比较差异不明显(P>0.05)，具有可比性。本次研究获取医院伦理委员会审查批准。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)治疗前阴性与阳性症状量表(PANSS)总分≥60分；(2)日常生活能力无严重减退现象且无痴呆现象；(3)对本研究涉及药物无过敏且近1个月内无严重创伤事件及输血史；(4)患者对研究流程均知情同意。排除标准：(1)合并严重内分泌及血液系统疾病；(2)有颅脑损伤及既往病史者；(3)存在沟通交流障碍者；(4)中途退出研究者。

1.3 方法 对照组给予思瑞康富马酸喹硫平片(生产厂家：阿斯利康制药有限公司，国药准字：J20171029)治疗，第1天50mg，第2天100mg，第3天200mg，第4天300mg，均分2次给药，早晚分服。第5天根据患者实际临床反应及药物耐受情况，调整剂量为150～300mg。研究组在对照组药物治疗基础上给予高频重复经颅磁刺激，具体措施如下：患者在安静、舒适的治疗室内接受治疗，取仰卧位，采用rTMS经颅磁治疗仪(生产厂家：上海聚慕医疗器械有限公司)，刺激频率设置为10Hz，刺激强度为100%运动阈值刺激，持续4s，间隔26s，20min/次，5次/周，两组均治疗4周。

1.4 观察指标 (1)事件相关电位(ERP)检测。采用脑诱发电位仪(生产厂家：江阴万康医疗科技有限公司)分别于治疗前、治疗4周后检测患者ERP，电极参照国际10/20系统电极配位法，靶刺激频率为2 000Hz，强度为90dB。每位患者接受两轮检测，第一轮为熟悉学习阶段，记录第二轮数据，采样分析靶刺激引出N1、N2、P2、P3波的潜伏期及波幅。(2)精神症状。分别于治疗前及治疗1、2、3、4周采用阳性和阴性精神症状评定量表(PANSS)评估患者精神状况，PANSS共30项，其中阳性量表、阴性量表各7项，一般精神病理量表16项，每项满分7分，总分值与精神状态呈负相关。(3)认知功能。采用简易精神状态评价量表(MMSE)于治疗前、治疗4周后检测患者认知功能状况，MMSE包括时间定向、地点定向、注意与计算、短时记忆、语言理解与表达等内容，共30题。27<得分≤30分为正常；21<得分≤27分为轻度认知障碍；10分<得分≤21分为中度认知障碍；得分≤10分为重度认知障碍。(4)不良反应发生率。观察并记录治疗期间患者出现口干、失眠、头部眩晕发生例数。

2 结果

2.1 ERP检测 治疗前两组ERP检测各项指标比较均无明显差异(P>0.05)；治疗后，研究组N2潜伏期、P3潜伏期值低于对照组，P3波幅值高于对照组(P<0.05)；但两组间N1潜伏期、P2潜伏期值比较差异不显著(P>0.05)，见表1。

表1 两组ERP检测指标对比

2.2 精神症状 治疗前及治疗1周，两组PANSS总分比较无显著差异(P>0.05)；两组PANSS总分随治疗时间延长而下降(P<0.05)；治疗1周，两组PANSS总分差异不显著(P>0.05)，治疗2周、3周、4周，研究组PANSS总分均低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组PANSS评分对比分，n=100)

2.3 认知功能 治疗前，两组MMSE评分差异不显著(P>0.05)；治疗后，研究组MMSE评分高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组MMSE评分对比分)

2.4 不良反应发生情况 治疗期间，两组不良反应总发生率差异不显著(χ2=0.977，P=0.323>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应发生情况对比[n(%)]

3 讨论

酒精依赖者约占我国人口的5%，近年来酒瘾患病率大幅增长，酒精所致精神障碍是其中增长较为突出的疾病。有研究报道[6]，遗传因素、生化异常、社会环境因素、心理学因素均与酒精所致精神障碍相关。临床常采用药物治疗。喹硫平片是治疗酒精所致精神障碍常见药物，其对五羟色胺受体有高度亲和力，对组织胺受体、肾上腺素能1受体同样具有高度亲和力，可产生对抗精神障碍的药理活性，代谢较好[7]。本文对照组采用喹硫平片治疗，治疗后ERP检测水平、PANSS评分、认知功能较治疗前虽有改善，但临床疗效有限，故寻求更为有效的方法对酒精所致精神障碍患者有重要意义。

rTMS通过脉冲电磁刺激可以改变细胞膜电位，增加细胞膜的通透性，加快细胞新陈代谢进而调节神经递质释放平衡，进而达到治疗的目的[8]。有研究报道[9]，高频刺激有促进神经兴奋的特点，可以对大脑起到抑制和兴奋双重效果，故可以改善脑功能异常，提高酒精所致精神障碍的认知功能。本文中研究组在药物治疗基础上给予rTMS治疗，结果显示，研究组N2潜伏期、P3潜伏期值低于对照组，P3波幅值高于对照组，提示rTMS可有效促进脑诱发电位，对认知过程等大脑高级心理活动有积极促进作用。PANSS评分、MMSE评分是反映精神障碍患者精神状态的有效评分系统，前者可评定不同类型精神疾病症状严重程度及标准化，具有较好的客观性；后者可全面、迅速反映患者智力状态及认知功能缺损程度，为临床神经心理学、精神疾病等研究提供科学依据[10-11]。本文结果显示，研究组治疗2、3、4周时PANSS总分均低于对照组，且治疗后MMSE评分高于对照组，提示rTMS可有效改善酒精所致精神障碍患者认知功能，猜测源于rTMS通过脉冲电磁刺激抑制脑部发病源细胞，修复脑组织受损细胞，发挥调节内循环系统作用，有效激活机体自身免疫系统，同时有助于药物更好地达到病灶部位，起到双重治疗作用。但本文中两组不良反应总发生率无显著差异，提示rTMS不加重原有药物不良反应，具有较高的临床价值。

综上所述，高频重复经颅磁刺激联合喹硫平片可有效改善酒精所致精神障碍认知功能，对PANSS评分及MESE评分改善较为显著，有推广价值。因本研究样本选取均为男性，且为单中心研究，相关结论可能存在一定偏差，临床仍需多中心试验进一步佐证。