凝血功能、血小板相关指标水平与妊娠期高血压疾病严重程度的相关性分析

张庆勤

（佛山市南海区妇幼保健院产科，广东 佛山 528000）

妊娠期高血压是妊娠期特发的一种疾病，指女性妊娠期间出现血压升高、水肿、蛋白尿等症状，在分娩之后消失，严重者可出现抽搐、昏迷等，且其发病孕周越大，对孕产妇的危害就越大；同时该疾病会导致患者全身小动脉处于痉挛状态，造成血管管腔狭窄，增大外周阻力，造成血管内皮细胞损伤，激活血小板释放出血栓素A2、内皮素等缩血管物质，导致血管收缩，进一步损伤血管内皮细胞，血小板黏附聚集，血小板消耗增加，导致血小板指标异常变化[1]。血小板参与机体凝血过程，而妊娠期高血压患者由于妊娠期体内一些激素、凝血、纤溶因子、血小板指标的改变，使患者血液处于一种高凝状态或血栓前倾向状态，其有助于降低孕妇分娩期间大出血的风险，但增加了妊娠期和产褥期血栓栓塞的风险，最终影响妊娠结局[2-3]。本研究旨在探讨妊娠期高血压患者凝血功能、血小板相关指标及妊娠结局的变化，并分析相关指标与妊娠期高血压疾病严重程度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年8月至2021年8月佛山市南海区妇幼保健院收治的142例妊娠期高血压疾病患者的临床资料，根据病情严重程度分为B组（轻度，60例）、C组（中度，45例）、D组（重度，37例），B组患者年龄28~39岁，平均（34.67±1.12）岁；孕周36~40周，平均（38.16±0.24）周；C组患者年龄26~38岁，平均（34.58±1.33）岁；孕周36~40周，平均（38.24±0.30）周；D组患者年龄26~37岁，平均（34.48±1.31）岁；孕周36~40周，平均（38.29±0.25）周；另回顾性分析同期进行体检的100例健康孕妇的体检资料作为A组，A组研究对象年龄26~39岁，平均（34.76±1.21）岁；孕周36~40周，平均（38.22±0.19）周。4组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：妊娠期高血压疾病患者符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[4]中的相关诊断标准者；年龄＜40岁者；均为初产妇、单胎；临床资料完整者等。排除标准：合并妊娠期糖尿病；孕前具有高血压病史者；孕前凝血功能异常者；合并严重贫血者等。研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 分组方法将142例妊娠期高血压疾病患者按病情严重程度分为B组[60例，伴有上腹部不适或血小板减少，血压≥ 140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），妊娠期首次出现，产后12周恢复正常，尿蛋白-]，C组[45例，伴有上腹部不适或头痛，血压≥ 140/90 mmHg，孕20周后首次出现，尿蛋白+或≥ 300 mg/24 h]，D组[37例，持续上腹不适及头痛或存在其他脑神经、视觉障碍，血压≥ 160/110 mmHg，尿蛋白++或≥ 2.0 g/24 h，血肌酐＞106 μmol/L，血小板计数（PLT） ＜ 100×109/L，乳酸脱氢酶升高][4]。

1.2.2 研究方法采集所有研究对象入院后空腹静脉血6 mL，其中3 mL血液经离心处理15 min（转速： 3 000 r/min，离心半径：7 cm）取血浆，血浆血红蛋白（Hb）、红细胞比容（HCT）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）水平均使用全自动凝血分析仪[希森美康医用电子（上海）有限公司,型号：CS-5100]进行检测；另3 mL血液，采用全自动生化分析仪检测血小板平均体积（MPV）、PLT水平。

1.3 观察指标①对比4组研究对象的血小板相关参数（Hb、HCT、MPV、PLT）水平。②对比4组研究对象凝血功能指标（TT、PT、APTT、FIB）水平。③采用Pearson相关系数法分析妊娠期高血压疾病患者血小板相关参数、凝血功能指标与病情严重程度的相关性。④对比4组研究对象的妊娠结局，包括胎儿窘迫、胎膜早破、早产、胎儿生长受限等。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，本研究计量资料（4组研究对象血小板相关参数与凝血功能指标）均经K-S法检验证实符合正态分布，以(±s)表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料（4组研究对象妊娠结局）以[ 例(%)]表示，组间比较采用χ2检验；采用Pearson相关系数法分析妊娠期高血压疾病患者血小板相关参数、凝血功能指标与病情严重程度的相关性。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组研究对象血小板相关参数比较A、B、C、D组研究对象血浆Hb、HCT、全血MPV呈逐渐升高趋势，全血PLT水平呈逐渐降低趋势，组间两两比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 4组研究对象血小板相关参数比较(±s)

表1 4组研究对象血小板相关参数比较(±s)

注：与A组比，*P＜0.05；与B组比，#P＜0.05；与C组比，△P＜0.05。Hb：血红蛋白；HCT：红细胞比容；MPV：血小板平均体积；PLT：血小板计数。

组别 例数 Hb(g/L) HCT(%) MPV(fL) PLT(×109/L)A组 100 110.19±12.43 33.42±3.57 8.88±0.92 191.90±33.48 B组 60 116.72±10.54* 37.71±4.10* 9.47±1.20* 182.01±34.51*C组 45 119.73±12.63*# 38.82±3.72*# 10.53±1.53*# 169.74±18.63*#D组 37 127.93±12.88*#△ 40.36±4.63*#△ 11.04±1.88*#△ 163.09±17.36*#△F值 21.125 39.936 33.310 11.293 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 4组研究对象凝血功能指标比较A、B、C、D组研究对象TT、PT、APTT呈逐渐降低趋势，血浆FIB水平呈逐渐升高趋势，组间两两比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 4组研究对象凝血功能指标比较(±s)

表2 4组研究对象凝血功能指标比较(±s)

注：与A组比，*P＜0.05；与B组比，#P＜0.05；与C组比，△P＜0.05。TT：凝血酶时间；PT：凝血酶原时间；APTT：活化部分凝血活酶时间；FIB：纤维蛋白原。

组别 例数 TT(s) PT(s) APTT(s) FIB(g/L)A组 100 17.84±0.82 14.69±0.33 35.72±2.88 2.99±0.71 B组 60 14.82±0.96* 10.39±0.41* 24.68±2.97* 4.86±0.70*C组 45 13.77±0.87*# 9.21±0.22*# 22.03±1.98*# 5.44±0.85*#D组 37 12.83±0.82*#△ 8.65±0.20*#△ 21.10±1.35*#△ 6.23±0.88*#△F值 432.392 5 296.024 501.041 220.029 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 妊娠期高血压疾病严重程度与凝血功能、血小板相关指标的相关性Pearson相关系数法分析结果显示，妊娠期高血压患者疾病严重程度与血浆Hb、HCT、FIB、全血MPV水平均呈显著正相关（r= 0.763、0.598、0.773、0.627），差异均有统计学意义（均P＜0.05）；与全血PLT、血浆TT、PT、APTT水平均呈显著负相关（r= -0.663、-0.584、 -0.634、-0.662），差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 凝血功能、血小板相关指标与妊娠期高血压疾病 严重程度的相关性

2.4 4组研究对象妊娠结局比较B、C、D组胎儿窘迫、胎膜早破、早产、胎儿生长受限发生率均显著高于A组，且D组均高于B组，C组早产、胎儿生长受限高于B组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 4组研究对象妊娠结局比较[ 例(%)]

3 讨论

在妊娠阶段，为满足胎儿生长发育的需求，机体内会发生一系列生理变化以维持机体正常的新陈代谢，如血脂水平升高、血液循环系统改变等，易导致糖尿病、高血压等疾病的发生。妊娠期高血压患者的血液凝固性增加，纤维蛋白溶解功能增强，纤维蛋白原降解产物增多，进而产生多种病理变化，若不能及时采取有效干预措施将产生妊娠高血压综合征、弥漫性血管内凝血、死亡等不良后果。因此，及时对孕妇的相关指标进行检查，在预防和治疗妊娠期高血压疾病中意义重大。

相关研究显示，妊娠期高血压疾病患者发病后会损伤血管内皮细胞，胶原组织暴露，血小板与之接触，黏附并被激活，使前列环素与血栓素比值异常，内皮细胞衍生舒张因子减少，导致血管痉挛，血小板进一步聚集，PLT减少，MPV值代偿性增大[5-6]。Hb是红细胞内运输氧的特殊蛋白质，主要用于评估红细胞功能，其水平升高可导致血液黏滞度增大，进一步导致血压水平升高，加速动脉粥样硬化病变程度，促进妊娠期高血压疾病进展；HCT反映红细胞与血浆的比例，主要用于评估贫血状况，当HCT水平升高时，机体发生缺氧的风险升高，说明妊娠期高血压患者机体血氧供应不足；上述指标水平异常，会引起血栓、缺氧等，加重妊娠期高血压患者的病情，进而影响妊娠结局[7]。本研究中，随着研究对象的妊娠期高血压疾病病情的逐渐加重，血浆Hb、HCT、全血MPV水平均逐渐升高，而全血PLT水平逐渐降低，且妊娠期高血压疾病严重程度与血浆Hb、HCT、MPV水平正相关，与全血PLT水平呈负相关，提示妊娠期高血压疾病的严重程度与血小板参数密切相关。

妊娠期女性的血液会处于病理性的高凝状态，与此同时，静脉的扩张和血容量的增加，均会压迫下腔静脉，从而使患者血液回流受阻、血流减慢，甚至导致静脉曲张的严重化。此时，机体就会进入自我保护模式，内源性与外源性凝血机制开始增强，血液内的凝血因子减少，引起血液处于高凝状态；同时妊娠期高血压疾病患者发病时，胎盘绒毛外滋养细胞侵袭子宫螺旋小动脉的功能障碍，导致子宫螺旋小动脉重铸功能受损，引起胎盘浅着床，使动脉处于低排高阻状态，进而使胎盘灌注减少，胎盘缺血、缺氧，释放一些细胞因子，引起全身性炎症反应，使血管内皮细胞受损，促进血小板和凝血因子聚集，激活机体的凝血过程，导致凝血功能亢进[8]。本研究中，随着研究对象的妊娠期高血压疾病病情的逐渐加重，TT、PT、APTT呈逐渐缩短趋势，血浆FIB水平呈逐渐升高趋势；妊娠期高血压患者疾病严重程度与血浆FIB水平呈正相关，与血浆TT、PT、APTT水平呈负相关，提示妊娠期高血压患者处于高凝状态，会损伤孕妇血管内皮细胞，进而形成血栓，影响妊娠结局。

母体子宫动脉血氧供应情况对于胎儿生长发育和妊娠结局至关重要，而母体子宫动脉供血情况则和机体凝血功能密切相关[9]。随着妊娠期的延长，孕妇各种凝血因子也呈有不同程度的增高，从而导致机体凝血和纤溶系统逐渐失去动态平衡，出现高凝情况，容易引起血栓，发展成为妊娠期高血压；同时母体子宫动脉血流阻力增加，影响对胎儿的血液供应，对胎儿生长发育产生影响，导致其出现胎儿宫内发育受限、胎盘早剥，甚至是胎死宫内等不良妊娠结局[10]。本研究中，B、C、D组胎儿窘迫、胎膜早破、早产、胎儿生长受限发生率均显著高于A组，且D组均高于B组，C组早产、胎儿生长受限高于B组，提示妊娠期高血压患者血流参数的变化，容易影响到胎盘血流灌注，导致不良妊娠结局的发生，且随着病情进展，越易危害母婴安全。

综上，妊娠期高血压疾病患者血小板参数、凝血功能指标均与疾病严重程度存在一定的相关性，且对妊娠结局产生不利影响，临床监测上述指标有助于判定、评估妊娠期高血压疾病患者的病情，以降低产妇不良妊娠结局的发生风险。但值得注意的是本研究属于回顾性研究、样本量较小，易导致结果数据存在偏倚，故临床需进一步进行大样本量、多中心的研究。