硝苯地平联合甲基多巴对重度妊娠期高血压患者的影响

黄金连

（福建省龙岩人民医院，福建 龙岩 364000）

妊娠期高血压（HDCP）是孕妇在妊娠期特有疾病之一[1]，研究表明，HDCP 一般于妊娠后20 周出现，重度患者血压高达160/110 mmHg，临床表现包括恶心、呕吐、水肿、血压升高等，严重者甚至还会出现抽搐、心力衰竭、肾功能衰竭、昏迷等，在我国发病率高达10%，严重威胁母婴的生命安全[2]。统计报道，妊娠期高血压的发生率近年在我国逐年升高[3]。目前，出现这种症状的患者，往往通过调整患者的饮食、休息，或使用降压、利尿、解痉等药物来治疗。药物治疗中最常使用的有硝苯地平以及甲基多巴。其中硝苯地平是一种钙离子拮抗剂，能有效减轻或缓解因钙离子流入而引起的血管痉挛和血小板聚集，以此来达到降压目的[4]；而甲基多巴是α2受体激动剂，进入人体内作用于中枢神经α 受体，抑制或中断肾脏、心脏及外周血管中交感神经冲动信号的传递，能够有效降低血管阻力和肾素活性，从而降低血压[5]。因此，为深入了解硝苯地平和甲基多巴对HDCP 的作用，特选出本院80例重度妊娠期高血压患者对其实施不同的治疗方案，旨在研究硝苯地平联合甲基多巴对其凝血功能及妊娠结局的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院自2018年6月至2020年9月就诊的重度妊娠期高血压患者80例。按随机数表法分为观察组和对照组，每组40例。纳入标准：所有患者孕周均大于20 周；无双胎妊娠；胎儿发育正常；符合妊娠期高血压诊断标准[6]；尿蛋白检查阴性；近期未使用降压药；所有患者自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：同时患有肝脏和（或）肾脏功能障碍者；过敏体质；意识障碍、精神疾病等无法合作者；重度心肺等重要脏器功能损伤者；既往有妊娠高血压史者；多囊卵巢综合征者；合并其他妊娠并发症的人，如妊娠糖尿病患者；免疫系统和（或）内分泌系统异常者；不愿意参加本次试验探究。

1.2 方 法

观察组采用硝苯地平（重庆科瑞制药集团有限公司，国药准字H50020365）联合甲基多巴（浙江野风药业集团股份有限公司，国药准字H20103338）治疗，硝苯地平 1 次/d，30 mg /次，温水口服；甲基多巴3 次/d，250 mg /次，温水口服。对照组采用单纯的硝苯地平（重庆科瑞制药集团有限公司，国药准字H50020365）治疗，用法和用量同观察组。两组均持续治疗两周。

1.3 观察指标

（1）凝血功能指标。治疗前后在清晨分别抽取观察组与对照组空腹时肘静脉血5 mL，将其加入含枸橼酸钠的抗凝管中，3 000 r/min 离心15 min，分离血浆。使用CA-7000 全自动血凝分析仪（威士达公司）检测患者凝血功能相关指标，包括纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。（2）血压。采用迈瑞MC6800 型电子动态血压监测仪（贝登医疗）测定两组患者舒张压（DBP）、收缩压（SBP）以及平均动脉压（MAP）；测量前需患者静坐15 min，统一测量右侧的肱动脉血压，共测量5 次，取平均值。（3）妊娠结局。观察并统计两组治疗后不良母婴结局的发生情况。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 两组一般资料对比

两组孕妇年龄、孕周、产妇类型比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组一般资料对比 [n(%)/]

表1 两组一般资料对比 [n(%)/]

组别例数（n）年龄（岁） 孕周（周） 产妇类型观察组对照组t/χ2 值P 值40 40 28.26±4.59 29.56±3.57 1.414 0.161 29.84±2.23 30.23±3.24 0.630 0.531初产妇12（30.00）15（37.50）经产妇28（70.00）25（62.50）0.503 0.478

2.2 两组凝血功能对比

治疗前，两组APTT、TT、FIB 水平无显著差异（P>0.05）；治疗后，观察组与对照组相比APTT、TT水平延长、FIB 水平降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

表2 两组孕妇治疗前后凝血功能指标对比（）

表2 两组孕妇治疗前后凝血功能指标对比（）

组别例数（n）APTT（s） TT（s） FIB（g/L）观察组对照组t 值P 值40 40治疗前23.45±1.95 24.27±1.89 1.910 0.060治疗后29.60±2.23 27.19±2.11 4.965 0.000治疗前14.35±1.54 14.13±1.46 0.656 0.514治疗后18.16±2.16 16.38±2.05 5.211 0.000治疗前5.12±0.64 5.09±0.76 0.191 0.849治疗后3.76±0.34 4.67±0.48 9.784 0.000

2.3 两组血压控制效果比较

治疗前，两组患者SBP、DBP 以及MAP 水平的比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组患者SBP、DBP 以及MAP 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 3。

表3 两组孕妇治疗前后血压控制效果比较（，mmHg）

表3 两组孕妇治疗前后血压控制效果比较（，mmHg）

组别例数（n）DBP SBP MAP观察组对照组t 值P 值40 40治疗前85.34±5.12 85.60±5.08 0.228 0.820治疗后74.02±5.08 78.89±5.22 4.229 0.000治疗前144.75±12.24 145.13±13.01 0.135 0.893治疗后115.33±10.02 126.57±10.30 4.947 0.000治疗前98.56±6.57 98.37±6.52 0.130 0.897治疗后81.22±8.28 87.66±8.96 3.339 0.001

2.4 两组母婴结局比较

观察组与对照组相比，产后出血和羊水过多的发生率较低，差异有统计学意义（P<0.05），而新生儿窒息、宫内窘迫以及剖宫产的发生率虽然观察组要低于对照组，但差异不具有统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组孕妇母婴结局比较[n(%)]

3 讨 论

妊娠期高血压是临床上常见的对母婴健康危害严重的一种疾病，甚至会对患者及婴儿的生命造成威胁。由于血压升高，妇女在妊娠期会发生复杂的生理变化，身体周围的小血管收缩、痉挛，血流受阻，胎儿的生长发育由于没有充足的血液供应而产生不良妊娠结局，严重时会危及母婴生命。怀孕期间，雌激素和凝血因子的水平会随着胎龄的增加而发生改变，导致随着怀孕时间的增加，孕妇体内血液粘滞度逐渐增加，从而形成血凝，极易诱发血栓性疾病。在妊娠结局方面，随着孕妇体内血压的升高，对胎儿的血供减少，不能满足胎儿正常生长发育的血供需求，最终可导致孕妇生产时出血过多、胎儿发育迟缓等不良事件的发生，严重时还会诱发胎儿窒息死亡。因此，预防和治疗妊娠期高血压对降低不良母婴结局的发生率意义重大。

研究指出，甲基多巴可进一步促进血管舒张，改善妊娠期高血压患者的血液循环，从而起到降低血压的作用[7]。本研究结果同样显示，治疗后观察组患者 DBP、SBP 及 MAP 水平均低于对照组（P<0.05），说明硝苯地平联合甲基多巴治疗比单纯硝苯地平治疗妊娠期高血压效果更好。考虑硝苯地平作为一种二氢吡啶类钙拮抗剂，用作降压药在临床上投入使用，它可以选择性阻断钙离子流入心肌细胞膜，降低心肌细胞兴奋性，减少心肌收缩做功时需要的耗氧量，使心脏持续发挥其收缩功能。此外，硝苯地平在阻碍钙离子进入心肌细胞进行胞跨膜转运的同时抑制钙离子从细胞内释放，使血浆钙离子浓度不发生变化，从而扩张血管平滑肌、改善末端循环、增加动脉血流量、抑制心肌收缩，减慢心率，从而起到降低血压的作用[8]。甲基多巴可激活血管运动中枢的突触后膜α2受体，是一种激动剂，经过一系列的生理生化反应在人体内转化成甲基去甲肾上腺素和甲基肾上腺素，可兴奋大脑内控制血管运动中枢的抑制神经，使交感神经冲动传出减少，抑制交感冲动向肾脏、心脏及外周血管的传导，引起血管扩张，降低血管阻力，降低血压[9]。

妊娠期高血压的病理变化在于全身小动脉痉挛导致血管内皮细胞受损、降低血管弹性，引起凝血和纤溶系统失去平衡，让患者处于促血栓状态，对母婴安全造成威胁，故对凝血功能的监测十分必要[10]。PT属外源性凝血因子，其缩短意味着孕妇体内凝血因子和血小板的活性增加，促使血凝的形成；APTT 为内源性凝血因子，其缩短意味着孕妇血小板增多，血液高凝状态加重；FIB 是凝血过程中的主要蛋白质，其异常升高易导致血栓形成，危害母婴健康，其指标的变化可用作孕妇高凝状态和纤溶亢进的标志物。本研究结果也显示硝苯地平联合甲基多巴治疗能明显改善患者凝血功能、降低其发生血栓的可能性，说明硝苯地平联合甲基多巴在改善凝血功能方面比单纯使用硝苯地平治疗效果要更好。考虑硝苯地平通过激活钙离子泵、阻止细胞内钙离子的内流、阻碍细胞壁内钙的释放、降低磷酸二酯酶的兴奋性等机制使血管扩张，改善机体血液循环、控制血小板的聚集，从而起到改善凝血功能的作用；甲基多巴可降低外周血管阻力，缓解小动脉痉挛，使血流通畅，降低血凝，促使血循环加快，改善人体因缺血引起的功能障碍[11]。

另外，在妊娠结局方面，甲基多巴可改善胎盘与胎儿血流交互水平，降低不良妊娠的发生率，本研究显示硝苯地平联合甲基多巴治疗与单纯硝苯地平治疗相比，能更好减少分娩时羊水过多、产后出血发生的概率（P<0.05），很好地降低了不良母婴结局的发生，提示硝苯地平联合甲基多巴治疗对减少妊娠期高血压不良母婴结局有良好效果。

综上所述，甲基多巴联合硝苯地平治疗妊娠期高血压，可降低患者血压水平，改善患者凝血功能，改善母婴结局。