注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致全身肌肉震颤伴麻木感一例

张伟 颜慧兰 隋晓娜 宋霜霜

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠是一种临床广泛使用、性价比较高的常用抗菌药物， 该药物的有效组分由哌拉西林钠和他唑巴坦钠组成。复方药物较单一构成药物的药效显著提高，拥有更加广泛的抗菌谱。比单一使用哌拉西林拥有更低的耐药概率，较他唑巴坦适应证更广泛，为治疗不愈创面及烧伤的一线和经验用药。目 前 为止，国内外文献已经报道的哌拉西林钠他唑巴坦钠不良反应主要集中在变态反应，血液系统异常，皮肤黏膜过敏，寒战，发热和过敏性休克等， 其总发生率为2.2%～4.4%。肌肉震颤是一种不受自我控制的、有节律的、突发不可预见的肌肉收缩，持续时间往往不长，可出现在单一部位或全身多处部位。笔者检索发现万方数据、CNKI 和中华医学全文期刊数据库等关于使用哌拉西林钠他唑巴坦钠导致肌肉震颤、四肢麻木感等中枢神经系统不良事件的报道甚少，仅1 例报道使用哌拉西林钠他唑巴坦钠导致四肢抖动麻木感合并精神恍惚。赵业清等报道了3 例由该药导致的类似于神经系统方面障碍症状的药物不良反应病例，但此前报道中均未发生肌肉震颤。本文报道病例在应用哌拉西林钠他唑巴坦钠滴注后，出现全身肌肉震颤，震颤幅度大，肉眼可见，不能自控，无寒冷感，无皮肤颜色改变，四肢伴明显麻木感1 例，回顾其诊治经过，并结合相关文献展开分析，以期能为临床抗菌药物相关不良事件管理提供思路。

病例资料

一、主诉及病史

患者男，42 岁。因“臀部肿物切除术后创面不愈2 月伴新生肿物1 周”于2021 年8 月2 日入院。专科情况：臀部可见一手术切口未愈，约4 cm×2.5 cm，创周红肿破溃，可见脓液，皮温高；臀部新生肿物大小约1.5 cm×2 cm，高起皮面，红肿，未见破溃，无触痛（图1）。患者既往无癫痫病史，无青霉素及头孢类药物过敏史。

图1 一例臀部肿物切除术后臀部新生肿物图

二、入院后诊治处理经过

患者入院后，积极给予各项基础检查，创面换药、抗感染药物及敷料对症支持治疗。2021 年8月3 日上午10：00 遵医嘱行注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 （海口奇力制药股份有限公司，4.5 g/支，国药准字H20123402，批号AJ104004F2，生产日期2021 年4 月29 日，有效期2023 年4 月28 日）皮试阴性，半小时后予以生理盐水100 mL+注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5 g（同上）静脉滴注，11：30 输液结束，注射期间患者未觉任何不适。

中午12：00 患者全身肌肉震颤，不能自控，双上肢尤为明显，无牙关紧闭，无大小便失禁，无皮肤颜色改变，意识清醒，思路清晰，语言交流正常，护士立即向患者及家属予心理安抚，更换输液管道，生理盐水250 mL 输入；监测体温、心率、血压等各项生命体征均正常，急行床旁心电图检查示正常心电图。急请神经内科会诊：考虑为输液反应。急查血常规及生化显示：红细胞4.28×10/L，血红蛋白128 g/L，纤维蛋白原4.85 g/L，D-二聚体 0.27 mg/L，凝血酶原时间11.7 s，活化部分凝血活酶时间28 s，AST 26 U/L，ALT 76 U/L，总蛋白 70.5 g/L，白蛋白 42.4 g/L，球蛋白 28.1 g/L，总胆红素11.76 μmol/L，葡萄糖11.72 mmol/L，血尿素氮 5.1 mmol/L，血清肌酐72.21 μmol/L，钙2.71 mmol/L，磷 1.14 mmol/L，钾3.76 mmol/L，钠140.3 mmol/L，CRP 7 mg/L，超敏肌钙蛋白T 3.16 pg/mL，肌红蛋白 24 ng/mL。至中午12：15，患者肌肉震颤幅度较前减轻，再次检查各项生命体征平稳。至中午12：20，患者全身肌肉震颤基本消失不见，恢复正常。患者停药后未再出现上述不适，考虑为注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致全身肌肉震颤伴麻木感。2021 年8 月4 日患者在局麻下行臀部脓肿切开引流术+慢性创面清创负压吸引术，13 日行臀部慢性溃疡创面修复+负压吸引术，20 日创面愈合出院。

讨 论

患者在应用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物滴注后30 min 出现全身不能自控的肌肉震颤，双上肢尤为明显，四肢有肌肉麻木感，维持20 min。患者整个发病过程中，意识清楚，言语清晰，无异常皮肤改变，无高热等。患者否认药物过敏史，近期的饮食正常，作息无异常。该患者治疗计划中，仅有这一组液体，未应用其他药物，且当日未对创面进行换药治疗，故考虑是应用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物滴注引起的不良事件。根据2005 年国家食品药品监督管理局药品不良反应监测中心颁布的规范，其中将药物不良反应的关联性程度描述为6 级评价结果，分别是肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价。

本报道中，考虑患者相关既往史及治疗经过，该病例的不良反应在时间上与应用哌拉西林钠他唑巴坦药物治疗存在非常清晰的关联性，且停药及对症处理后上述不良反应症状明显减轻；且有类似肌肉抖动不良反应见诸于报道，综合考虑，药品不良反应的关联性程度初步认定为“ 很可能”。

哌拉西林钠他唑巴坦钠的主要成分哌拉西林钠是一种半合成的广谱青霉素，在具备广泛抗菌谱的同时也具备青霉素的不良反应，其不良反应包括多种临床表现（表1）。需要警惕的是，有报道患者接受含哌拉西林钠他唑巴坦钠的药物治疗后发生严重甚至是致命性过敏反应。严重过敏反应在多种过敏原（抗原）有过敏史的患者中更易发生。与使用其他青霉素类药物一样，如果静脉内给药，剂量超过推荐剂量，患者可能会出现神经肌肉兴奋或惊厥。因此，应关注哌拉西林钠他唑巴坦钠的肌肉震颤不良反应的可能性，做好对症处理的准备。

表1 文献报道的哌拉西林钠他唑巴坦钠不良反应的主要临床表现

本例提示临床上在使用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物时，应考虑个体差异发生罕见不良反应的可能性，用药前应认真了解患者既往病史和过敏反应史，依据患者具体情况酌情调整用量。对于免疫力低下的患者，可先做皮试，皮试结果呈阴性后再行药物治疗，尽量降低不良反应的发生率。在用药期间应密切关注患者生命体征，做好护理巡视，鼓励患者主动参与用药安全，发现身体异常时要及时汇报医护人员，一旦发生不良事件及时停药并对症处理，尽量避免该药物对患者造成伤害。