皮下注射重组人生长激素治疗小儿生长激素缺乏症与特发性矮小症的临床效果

宋祥春 萨初然贵 牛红艳

内蒙古自治区赤峰市医院儿科，内蒙古赤峰 024000

儿童矮小症已经成为儿科中发生率较高的疾病，当患儿身高处于同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位数以下或低于平均数减两个标准差即可定义为矮身材[1]。根据发病原因不同，一般分为小儿生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD）、特发性矮小症（idiopathic short stature，ISS），ISS病因是由于机体对生长激素不敏感，或者敏感性下降；GHD患儿发病机制还未完全明确，一般包括生长激素分泌功能紊乱、生长激素结构异常；但两种疾病均影响儿童生长期发育情况，使得患儿身材矮小，影响生理发育，甚至导致心理发育异常[2]。赵强等[3]学者就证实重组人生长激素（injection of recombinant human growth hormone，rhGH）对两类患儿均达到理想的治疗效果。本研究为进一步分析皮下注射rhGH对两类患儿治疗效果，选择赤峰市医院（我院）2019年1月至2021年4月收入的GHD患儿43例，ISS患儿34例进行研究，旨在了解两类患儿治疗情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2019年1月至2021年4月收治的77例GHD患儿与ISS患儿进行研究，纳入标准：①均符合《实用儿科学》[4]中关于GHD与ISS诊断标准；②年龄3～14岁；③患儿智力发育正常；④家属均签署知情同意书。排除标准：①染色体异常；②遗传、代谢性疾病者；③其他原因导致的生长受限。43例GHD：男28例，女15例，年龄3～14岁，平均（8.49±2.93）岁。34例ISS：男23例，女11例，年龄3～14岁，平均（8.82±3.21）岁。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患儿均给予rhGH注射液（长春金赛药业股份有限公司，国药准字S10980101，规格：2 IU/支、2.5 IU/支、4 IU/支）治疗，患儿家属于家中每日睡前30 min为患儿皮下注射1次，注射部位为肚脐周围或大腿外侧，每次更换注射部位，距离上次注射部位至少2～3 cm，GHD、ISS患儿注射剂量均为 0.1～0.15 U/（kg·d），持续治疗6个月。治疗期间，保证患儿睡眠充足，可获得足够的休息时间，并定期补充维生素与铁剂，维持良好的运动时间，控制每日运动时间在45 min。

1.3 观察指标及评价标准

①在治疗前、治疗6个月后，对两组骨龄、体重、身高记录[5]。②两组治疗不同时期身高增值、生长速度[6]，生长速度计算周期为6个月，公式为（目前身高-n个月前身高）×12/n。③记录治疗前、治疗6个月后促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）及胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor 1，IGF-1），TSH采用全自动化学发光免疫分析仪及提供的配套试剂盒检测；IGF-1使用酶联免疫法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA），当日空腹抽取肘前静脉血5 ml，血清分离后保存于-20℃低温冰箱备用。ICF-1试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供，方法及步骤严格按照试剂盒说明操作，检测血清中TSH、IGF-1的浓度[7]。

1.4 统计学处理

本研究采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料以 [n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后骨龄变化比较

两组患儿治疗前后骨龄比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗6个月后两组患儿骨龄比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗前后骨龄变化比较（cm，）

表1 两组患儿治疗前后骨龄变化比较（cm，）

组别 n 治疗前 治疗6个月后 t值 P值GHD 组 43 7.74±3.26 8.35±3.10 0.880 0.381 ISS组 34 8.12±3.14 8.74±3.29 0.792 0.431 t值 0.501 0.532 P值 0.614 0.599

2.2 两组患儿治疗前后体重变化比较

两组患儿治疗6个月后体重稍高于治疗前，但差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗6个月后两组患儿体重比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗前后体重变化比较（kg，）

表2 两组患儿治疗前后体重变化比较（kg，）

组别 n 治疗前 治疗6个月后 t值 P值GHD组 43 27.93±10.75 30.30±10.45 1.034 0.304 ISS组 34 28.12±10.99 29.73±11.17 0.598 0.552 t值 0.076 0.229 P值 0.940 0.820

2.3 两组患儿治疗前后身高变化比较

两组患儿治疗6个月后身高高于治疗前，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；治疗6个月后两组患儿身高比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表3。

表3 两组患儿治疗前后身高变化比较（cm，）

表3 两组患儿治疗前后身高变化比较（cm，）

组别 n 治疗前 治疗6个月后 t值 P值GHD 组 43 119.50±15.98 124.80±15.43 3.096 0.003 ISS组 34 121.26±16.91 125.94±16.56 3.566 0.001 t值 0.471 0.315 P值 0.639 0.754

2.4 两组患儿治疗期间身高增值、生长速度变化比较

治疗3、6个月后GHD组身高增值及治疗6个月后生长速度均高于ISS组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表 4。

表4 两组患儿治疗期间身高增值、生长速度变化比较（）

表4 两组患儿治疗期间身高增值、生长速度变化比较（）

组别 n 身高增值（cm） 生长速度（cm/年）治疗3个月后 治疗6个月后GHD 组 43 2.65±0.54 5.30±0.92 10.60±1.85 ISS 组 34 2.40±0.53 4.68±0.75 9.45±1.51 t值 2.172 9.218 9.627 P值 0.033 0.000 0.000

2.5 两组患儿治疗前后TSH、IGF-1比较

两组患儿治疗前后TSH比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后 GHD组与ISS组IGF-1值均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表5。

表5 两组患儿治疗前后TSH、IGF-1比较（）

表5 两组患儿治疗前后TSH、IGF-1比较（）

注 TSH：促甲状腺激素；IGF-1：胰岛素样生长因子-1

组别 n TSH（mU/L）IGF-1（ng/ml）治疗前 治疗6个月后 t值 P值 治疗前 治疗6个月后 t值 P值GHD 组 43 2.46±0.99 2.28±0.93 0.852 0.397 161.09±62.15 372.59±75.41 14.193 0.000 ISS 组 34 2.44±1.20 2.48±0.85 0.200 0.842 204.93±97.38 299.99±98.79 2.880 0.005 t值 0.088 0.995 2.400 2.557 P值 0.930 0.323 0.019 0.013

3 讨论

儿童矮小症除了直接影响儿童生长发育外，也会对小儿心理生理发展造成较大负面影响[8]，因此需要及时寻找相关药物采取治疗[9]。儿童矮小症主要为GHD和ISS两大类型。生长激素作为脑垂体分泌的蛋白质激素，是机体最为重要的促生长激素之一，生长激素在IGF-1直接、间接作用下，活化维生素D，提高骨体积与骨矿物质密度与含量，促进骨骼生长。虽然机体多个组织均会分泌IGF-1，但生长激素水平的高低，会直接使IGF-1合成出现影响[10]。

生长激素缺乏症是由于生长激素缺乏后，身材出现矮小，随着年龄增长，生长缓慢程度增加，体型相比实际年龄来说会较小，骨龄落后，但智力正常[11]。rhGH属于新兴的治疗药物，能够治疗生长激素分泌不足引发的生长障碍，降低周围组织对胰岛素敏感度，维持稳定机体血糖，促进新陈代谢，为患儿提供需要的营养物质[12]。有研究显示[13-14]，rhGH可增加免疫力，使得蛋白质合成好转，促进骨骼生长。本研究将rhGH纳入研究，结果显示，两组患儿治疗前后TSH比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；两组患儿治疗后身高高于治疗前，治疗3、6个月GHD组身高增值、生长速度均高于ISS组，治疗后GHD组IGF-1高于ISS组（P＜ 0.05），但两组患儿骨龄及体重治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。表明rhGH对两组患儿均有良好的治疗效果。但由于GHD发病是原发性或继发性生长激素水平过低，ISS发病是机体对生长激素的敏感性不足[15]，这可能是rhGH对GHD身高改善更为理想的原因。rhGH具有使落后的骨龄向正常骨龄靠近的作用，但骨龄的增长并非由外源性生长激素的直接作用，rhGH可在不影响骨龄的情况下促进患儿的生长发育，从而改善最终身高，但不会影响生长潜力[16]。目前认为在小儿治疗期间，早期治疗较为关键，疗效与患儿治疗时间成反比，也就是治疗时间越早，患儿生长程度也会越理想，且rhGH在治疗期间存在一定个体差异性，与遗传因素关系较大[17]。目前本研究患儿在使用后并未出现明显不良反应，认为该药物安全性较好，但rhGH会影响糖代谢，造成骨骼变化，在治疗期间需检测患儿相关指标，及时了解治疗期间的不良反应，密切监测患儿情况，采取针对性措施，确保患儿安全。郝利苹等[18]学者指出，ISS患儿应用rhGH治疗效果满意，可明显改善患儿体内血清IGF-1水平，安全无副作用，促进患儿健康成长，与本研究结果一致。

本研究中存在的不足与局限性：①研究中虽对纳入对象进行针对性的筛选，排除各种不适合的样本，但选取存在一定局限性；②本研究样本选取例数较少，缺乏一定准确性，临床可进一步扩大研究对象例数，对患儿进行一定时间随访，以减少试验结果误差，确保研究结果更加准确。

综上所述，GHD与ISS皮下注射rhGH治疗，均效果理想，均能使身高及生长速度出现明显提升，用药期间安全，值得应用。