室间隔缺损患者介入封堵术前后促生长激素释放素、N末端B型利钠肽原、心房钠尿肽水平的变化及其与心功能的关系

王原飞 高飞 何茂鑫 刘伟

商丘市第一人民医院心血管外科，河南省商丘市 476100

室间隔缺损为临床中常见的先天性心脏病，胚胎期室间隔发育不完全可导致室间隔缺损，常表现为不同程度的心功能不全。在临床中治疗室间隔缺损主要采用外科开胸行修补手术，但该方法存在手术创伤大、易诱发并发症等问题，患者术后康复效果不佳[1]。随着近年来医学科学技术和医疗设备不断更新发展，介入封堵术具有创伤小的特点，被广泛使用于治疗室间隔缺损[2]。促生长激素释放素(Ghrelin)由机体胃底部黏膜细胞合成释放，对机体生长发育、物质代谢有积极作用，与多种心血管疾病存在密切联系[3]。脑利钠肽为心室细胞合成的结构蛋白，N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)是脑利钠肽激素原分裂后没有活性的N-末端片段，其水平可作为评价机体心功能的重要指标[4]。心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide，ANP)主要由心肌细胞合成释放，其水平可用于评估机体心肌细胞损伤[5]。本研究探讨室间隔缺损患者介入封堵术前后Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平及其与心功能的变化，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年1月在本院行介入封堵术治疗的107例室间隔缺损患者作为研究对象，其中男性46例、女性61例，年龄6～68(28.16±7.55)岁。纳入标准：(1)均经临床检查、X线胸片、胸超声检查确诊室间隔缺损；(2)成功行介入封堵术；(3)患者及其家属均知晓本研究内容并签署知情同意书。排除标准：(1)合并其他复杂先天性心脏疾病者；(2)存在内分泌系统、血液系统、呼吸系统等疾病者；(3)近期使用抗生素药物治疗者。本研究经我院医学伦理委员会审查并批准。

1.2 方法 给予所有患者介入封堵术治疗。麻醉后从右侧股动静脉穿刺，行左心室造影，了解患者室间隔缺损的情况(缺损大小、形状、距主动脉瓣的距离)。根据患者造影的结果，选择比室间隔缺损大1～3 mm的封堵器。建立跨室间隔缺损的动静脉钢丝轨道，并从所建立的轨道放入鞘管，沿鞘管送入大小适宜的封堵器进行封堵。

1.3 观察指标

1.3.1 Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平。分别在术前、术后3个月采患者清晨空腹静脉血5 mL，应用酶联免疫吸附法检测Ghrelin水平，试剂盒购自伊莱瑞特生物科技有限公司；应用瑞莱ssJ-2全自动多功能免疫检测仪检测NT-proBNP水平，试剂盒购自深圳瑞莱生物有限公司；应用放射免疫法检测ANP水平，试剂盒购自北京科美东雅公司。上述检测步骤均严格按照试剂配套说明书进行。比较室间隔缺损患者手术前后的Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平。

1.3.2 心功能。分别在术前、术后3个月应用超声心动图检测患者的心功能指标，包括左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter, LVESD)、左心室收缩末期容量(left ventricular end-systolic volume, LVESV)、左心室舒张末期容量(left ventricular end-diastolic volume, LVEDV)和左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)。比较室间隔缺损患者手术前后的心功能指标水平，并分析患者手术后3个月的Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平与心功能指标的相关性。

1.4 统计学分析 应用SPSS 20.0软件进行统计分析。计量资料以x±s表示，患者手术前后比较采用配对t检验。相关性分析应用Spearman秩相关检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 室间隔缺损患者手术前后的Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平的比较 室间隔缺损患者术后3个月的Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平均低于术前(均P<0.05)。见表1。

表1 室间隔缺损患者手术前后的Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平的比较 (x±s)

2.2 室间隔缺损患者手术前后的心功能指标的比较 室间隔缺损患者术后3个月的LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV均小于术前(均P<0.05)；室间隔缺损患者手术前后的LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 室间隔缺损患者手术前后的心功能指标的比较 (x±s)

2.3 室间隔缺损患者介入封堵术后3个月的Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平与心功能指标的相关性 Spearman相关性分析结果显示，室间隔缺损患者介入封堵术后3个月的Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平与LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV均呈正相关(均P<0.05)，但与LVEF均无相关(均P>0.05)。见表3。

表3 室间隔缺损患者介入封堵术后3个月Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平与心功能指标的相关性

3 讨 论

超声心动图可用于评估室间隔缺损患者介入封堵术前后的心功能情况，但缺点是其图像准确性易受到肥胖等因素的影响[6]。因此，寻找其他合适的方法评估室间隔缺损患者介入封堵术前后心功能有重要的临床意义。

Ghrelin是生长激素促分泌素受体的内源性配体，参与调节机体心血管系统稳态，和心血管系统疾病密切相关，可降低血压，阻断心肌细胞凋亡，抑制心室重构[7]。脑利钠肽由左心室合成和分泌，而NT-proBNP是脑利钠肽激素原分裂后没有活性的N-末端片段，其水平与心力衰竭、冠脉综合征等心脏疾病存在密切联系，可为患者病情与预后的评估提供重要的参考[8-9]。ANP由心肌细胞合成分泌，机体心房肌张力升高、心室容量负荷增加可导致ANP水平上升，故ANP水平可作为评估心室容量负荷的重要参考指标。本研究探讨了107例室间隔缺损患者介入封堵术前后Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平及其与心功能之间的关系。本研究结果显示，室间隔缺损患者术后3个月的Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平均低于术前，室间隔缺损患者术后3个月的LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV均小于术前，这提示介入封堵术可能明显改善室间隔缺损患者的心功能。本研究结果显示，室间隔缺损患者行介入封堵术后3个月的Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平与LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV均呈正相关，与LVEF均无相关。这提示Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平可为室间隔缺损患者介入封堵术前后心功能的评估提供参考，其原因可能是介入封堵术后，患者心脏异常血液分流受到阻断，左心容量负荷和心室压力负荷减小，使机体Ghrelin、NT-proBNP、ANP合成和分泌减少[10]。

综上所述，室间隔缺损患者介入封堵术后Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平明显降低，心功能显著改善，且Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平与心功能指标呈正相关，其可为室间隔缺损患者介入封堵术后心功能的评估提供一定的参考。