异丙托溴铵联合沙丁胺醇在支气管哮喘急性发作中的应用

孟祥宇，张作清（首都医科大学石景山教学医院/北京市石景山医院呼吸科，北京 100043）

支气管哮喘（BA）患者气道伴有慢性炎症，常出现反复发作性的喘息、咳嗽，可引起疾病急性发作，导致原有症状急剧加重，患者易并发肺气肿、呼吸衰竭［1］。沙丁胺醇为临床治疗BA急性发作患者的首选药物，可缓解患者支气管痉挛，但长期使用会增加不良反应的发生风险，故需联合用药提高短期疗效［2］。异丙托溴铵为强效抗胆碱药，可扩张支气管，有利于改善患者临床症状［3］。由此，考虑异丙托溴铵与沙丁胺醇联合治疗BA急性发作患者或可提高治疗收益。基于此，本研究选取我院2019年6月至2021年5月60例BA患者作为本次研究对象，分析异丙托溴铵联合沙丁胺醇在BA急性发作治疗中的应用效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年6月至2021年5月30例接受沙丁胺醇+常规治疗的BA患者纳入对照组；另收集同期我院30例接受异丙托溴铵+沙丁胺醇+常规治疗的BA患者纳入观察组。对照组中男16例、女14例；年龄31～71（57.38±4.89）岁；病程10个月～12年，平均（6.44±0.58）年。观察组中男19例、女11例；年龄32～70（56.44±4.74）岁；病程10个月～13年，平均（6.61±0.63）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《支气管哮喘基层诊疗指南(2018年）》［4］中BA诊断标准；（2）支气管激发试验呈阳性。排除标准：（1）严重过敏体质或处于妊娠期；（3）合并恶性肿瘤，如肺癌、食管癌等；（4）合并肺结核。

1.3 方法 两组参照相关标准［4］给予常规抗感染、吸氧等治疗。对照组雾化吸入硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液（上海信谊金朱药业有限公司，国药准字H19990233）治疗，初始剂量为2.5 mg/次，4次/天，而后视病情调整剂量，最高不超过5 mg/次。观察组在对照组基础上雾化吸入吸入用异丙托溴铵溶液（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注册证号：H20150159），0.5 mg/次，4次/天。两组均治疗1周。

1.3 临床观察指标 （1）临床症状改善时间：记录喘息、咳嗽、哮鸣音等症状改善时间。（2）肺功能：于治疗前、治疗1周时应用肺功能测定仪（浙江亿联康医疗科技有限公司，型号：PF810）检测患者最大呼气流量（PEF）与一秒率（FEV1%）。（3）不良反应：统计手颤、头痛及口、咽剌激 等相关不良反应。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状改善时间比较 观察组患者喘息、咳嗽缓解与哮鸣音消失时间均短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的临床症状改善时间比较（±s，d）

表1 两组患者的临床症状改善时间比较（±s，d）

哮鸣音消失时间观察组对照组组别 n 喘息缓解时间咳嗽缓解时间30 30 t P 3.56±0.38 4.17±0.49 5.388＜0.01 3.89±0.41 5.15±0.52 10.422＜0.01 2.79±0.32 3.37±0.39 6.297＜0.01

2.2 两组患者肺功能比较 治疗前，两组患者PEF、FEV1%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周，两组患者PEF、FEV1%均升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肺功能比较（±s）

表2 两组患者肺功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05。

时间 组别 n PEF（L/s） FEV1%（%）治疗前 观察组对照组30 30 64.21±5.81 64.48±5.87 0.179 0.859 76.14±7.17#69.08±6.12#4.102＜0.01 t P治疗1周 观察组对照组30 30 t P 5.57±0.54 5.69±0.62 0.768 0.446 8.13±0.79#6.87±0.68#6.621＜0.01

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应比较［n（%）］

3 讨论

BA急性发作与呼吸道感染、气候变化等因素有关，多次反复发作可引起患者呼气流量降低，肺功能下降。目前，临床常采取沙丁胺醇治疗BA急性发作患者，可解除患者支气管痉挛，缓解急性症状，但该病患者病情突然，且较为严重，单一用药疗效不佳，需联合用药提高治疗效果。

异丙托溴铵作为支气管扩张药，对支气管平滑肌M受体选择性较高，可有效松弛机体支气管平滑肌。本研究中，BA急性发作患者应用异丙托溴铵与沙丁胺醇联合治疗，结果显示，治疗期间，观察组喘息、咳嗽症状的缓解时间及哮鸣音的消失时间分别为（3.56±0.38）天、（3.89±0.41）天、（2.79±0.32）天，均短于对照组（4.17±0.49）天、（5.15±0.52）天、（3.37±0.39）天，说明异丙托溴铵联合沙丁胺醇可缩短BA急性发作患者临床症状改善时间。李俊稼等［8］将异丙托溴铵与沙丁胺醇联合用于哮喘患儿治疗中发现，治疗期间联合用药组的咳嗽、气喘缓解以及哮鸣音消失时间分别为（5.64±1.03）天、（2.86±0.52）天、（4.97±0.85）天，均短于单一用药组（9.01±1.68）天、（4.13±0.74）天、（7.26±1.30）天，与本研究结果一致。分析原因在于，沙丁胺醇能够有限抑制机体内过敏反应介质的释放，解除支气管痉挛，缓解患者临床症状［9］。异丙托溴铵对机体支气管平滑肌具有舒张作用，可缓解患者咳嗽症状；同时，异丙托溴铵可使机体支气管黏膜的纤毛运动加速，促使患者排出呼吸道分泌物，使临床症状得到有效缓解［10］。因此，将上述二种药物联合使用可进一步缓解BA急性发作患者临床症状，进而缩短患者临床症状改善时间。

PEF主要反映呼吸肌的力量，也可反映咳嗽能力，FEV1%是反映早期气流受限的敏感指标，各指标的异常下降表明机体存在阻塞性或限制性障碍，会加重BA患者病情［11］。本研究结果显示，治疗1周时，观察组PEF、FEV1%分别为（8.13±0.79）L/s、（76.14±7.17）%均高于对照组（6.87±0.68）L/s、（69.08±6.12）%，说明异丙托溴铵联合沙丁胺醇可提高BA急性发作患者肺功能。朱乔波等［12］使用沙丁胺醇、氨茶碱联合异丙托溴铵治疗小儿哮喘发现，观察组治疗后FEV1、FEV1%等肺功能指标分别为（93.45±15.68）L、（94.42±15.80）%，均高于对照组（78.24±12.94）L、（85.57±14.74）%，与本研究结果相符。究其原因在于，沙丁胺醇能够激活腺苷酸环化酶，使机体细胞内环磷腺苷的合成量增加，进而松弛患者支气管平滑肌，促进肺通气，改善肺功能。异丙托溴铵能够与胆碱能受体结合，抑制炎症因子的分泌，缓解患者气道高反应性，改善气流受限，有利于提高患者肺功能。其与沙丁胺醇联合使用可进一步提高BA急性发作患者肺功能。安全性方面，沙丁胺醇联合异丙托溴铵治疗未明显增加BA急性发作患者不良反应情况，安全性较好。这可能与本研究采用雾化吸入治疗，不直接经肠胃给药有关，药物联合使用是否完全安全可行还需在未来做进一步研究证实。

综上所述，异丙托溴铵联合沙丁胺醇可缩短BA急性发作患者临床症状改善时间，改善肺功能，且安全性好。