胃癌患者血清BMP-4、HGF 的表达及其与淋巴结转移的关系研究

王景娜

（郑州大学第一附属医院，河南 郑州 450000）

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，在我国的发病率居各类肿瘤的首位，严重威胁患者的健康和生命安全。胃癌可发生于任何年龄，但以40～60 岁多见，男多于女。可发生于胃的任何部位，但多见于胃窦部，尤其是胃小弯侧[1]。

早期胃癌患者多无症状，部分表现为饱胀不适、消化不良等轻微不适，常被误诊为普通胃炎，延误最佳治疗时机，增加淋巴结转移风险。淋巴结转移是胃癌重要转移途径，是胃癌患者根治术后复发的独立危险因素，影响患者预后[1]。因此，探寻可早期评估胃癌患者淋巴结转移风险的指标十分重要。研究显示，胃癌患者淋巴结转移与细胞增殖、分化及凋亡密切相关[2]。骨形成蛋白-4（BMP-4）属于转化生长因子超家族成员，可促进细胞增殖、神经造血组织发育[3]。肝细胞生长因子（HGF）是一种多肽生长因子，具有促进上皮细胞、内皮细胞生长及迁移作用[4]。推测血清HGF、BMP-4 可能与胃癌患者淋巴结转移有关，鉴于此，本研究着重研究血清BMP-4、HGF 水平与胃癌患者淋巴结转移的相关性。具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经本院医学伦理委员会审核批准。选择2020 年4 月至2021 年4 月本院收治的80 例胃癌患者为研究对象。纳入标准：①胃癌符合《中国胃癌放疗指南(2020 版)》[5]中诊断标准，并经胃组织活检检查确诊；②均于我院行以手术为主的综合治疗；③初次确诊；④患者及家属签署知情同意书。排除标准：①合并淋巴结疾病；②检查前行放化疗者；③合并免疫系统疾病者；④合并严重感染者；⑤合并其他恶性肿瘤。80 例患者中男41 例，女39 例；肿瘤直径2～9cm，平均直径（4.80±1.12）cm；年龄44～78 岁，平均年龄（60.80±5.64）岁；病理分类：溃疡型48 例（60.00%），息肉型10 例（12.50%），浸润型22例（27.50%）；发病部位：胃窦44 例（55.00%），胃底贲门20 例（25.00%），胃体16 例（20.00%）；分化程度：低分化31 例（38.75%）、中分化30 例（37.50%），高分化19 例（23.75%）。

1.2 方法

1.2.1 淋巴结转移评估及分组方法

患者均在本院行胃癌根治术治疗，以术后病理检查结果作为淋巴结转移判断依据。将发生淋巴结转移的胃癌患者纳入转移组，将未发生淋巴结转移的胃癌患者纳入未转移组。

1.2.2 基线资料调查方法

使用我院自制一般资料调查问卷调查患者一般情况，包括性别（男、女）、年龄（≥60 岁、＜60 岁）、肿瘤直径（＜5 cm、≥5 cm）、病理分类（溃疡型、息肉型、浸润型）、发病部位（胃窦、胃底贲门、胃体）、分化程度（低分化、中分化、高分化）。

1.2.3 血清指标检测方法

采集患者入院时空腹外周肘静脉血5 mL，离心（3000 r·min-1.离心15 min，离心半径10 cm）

取血清，使用酶联免疫吸附法检测BMP-4、HGF水平；试剂盒均由罗氏诊断提供。

1.3 观察指标

分析胃癌患者的淋巴结转移情况；分析比较转移组与未转移组基线资料；分析血清BMP-4、HGF 水平与淋巴结转移的关系；分析血清BMP-4、HGF 水平单独及联合检测对淋巴结转移的评估价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件进行数据处理。计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的计量资料采用“±SD”表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验；采用Logistic 回归分析检验血清BMP-4、HGF水平与胃癌患者淋巴结转移的相关性；绘制受试者工作曲线（ROC），并计算曲线下面积（AUC）值，检验血清BMP-4、HGF 评估胃癌患者淋巴结转移的价值（AUC 值＞0.9 表示评估性能较高，0.71-0.90 表示有一定评估性能，0.5-0.7 表示评估性能较差），P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 淋巴结转移发生情况

80 例胃癌患者经术后病理检查，51 例发生淋巴结转移（63.75%）、29 例未发生转移（36.25%）。

2.2 转移组与未转移组基线资料比较

转移组入院时血清BMP-4、HGF 水平高于未转移组；低、中分化患者占比高于未转移组（P＜0.05）；两组患者其他资料比较无显著差异（P＞0.05）。见表1。

表1 转移组与未转移组胃癌患者基线资料比较

2.3 血清BMP-4、HGF 水平与淋巴结转移关系的Logistic 回归分析

将血清BMP-4、HGF 水平作为自变量（均为连续变量），将胃癌患者淋巴结转移情况作为因变量（“0”=转移，“1”=未转移），经Logistic 回归分析结果显示，血清BMP-4、HGF 过表达与胃癌患者淋巴结转移有关（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 血清BMP-4、HGF 水平与淋巴结转移关系的Logistic 回归分析

2.4 血清BMP-4、HGF 水平单独及联合检测对淋巴结转移的评估价值分析

将血清BMP-4、HGF 水平作为检验变量，将胃癌患者淋巴结转移情况作为因变量（“0”=未发生淋巴结转移，“1”=发生淋巴结转移），绘制ROC曲线（图1）。

图1 血清BMP-4、HGF 水平单独及联合检测对淋巴结转移的评估价值ROC 图

结果显示，血清BMP-4、HGF 水平单独及联合检测评估淋巴结转移的AUC 均＞0.70，均有一定评估价值，其中联合检测价值最高。见表3。

表3 血清BMP-4、HGF 水平单独及联合检测对淋巴结转移的评估价值分析

3 讨论

胃癌根治术常根据患者情况进行胃部分切除后进行淋巴结清扫，以减轻肿瘤负荷[6]。因此，术前明确患者淋巴结转移情况，并依据患者情况实施不同程度淋巴结清扫，对指导患者手术治疗有重要意义。本研究结果显示，80 例胃癌患者经术后病理检查，发生淋巴结转移51 例，占比63.75%，与李盖天[7]等研究结果一致。可见胃癌患者淋巴结转移率较高。因此，探寻可有效评估胃癌患者淋巴结转移情况的指标具有十分重要的意义。肿瘤的发生发展与细胞增殖密切相关。BMP-4 是骨成形蛋白的成员之一，参与胚胎的生长、发育，且参与细胞的增殖与分化[3-4]。HGF 主要由成纤维细胞及肿瘤细胞分泌，与肿瘤的发展密切相关[2-4]。由此推测BMP-4、HGF 可能与胃癌患者淋巴结转移相关。本研究结果显示，转移组入院时血清BMP-4、HGF 水平高于未转移组，且经Logistic回归分析结果显示，血清BMP-4、HGF 过表达与胃癌患者淋巴结转移密切相关，表明血清BMP-4、HGF 水平与胃癌患者淋巴结转移有关。分析其原因在于BMP-4 参与BMP 细胞内转导系统，可通过调节下游癌基因及抑癌基因的表达，促进肿瘤细胞的增殖，抑制肿瘤细胞凋亡，增加癌症患者淋巴结转移风险[6-7]。BMP-4 还可通过与其相应的BMPⅠ、Ⅱ受体结合，使胃癌恶性生物学改变，使细胞形态转变为侵袭型的纺锤体表型，并抵抗血清蛋白诱导的凋亡，从而增加胃癌患者淋巴结转移风险。间质细胞与上皮细胞间的互相作用，是肿瘤转移涉的始动因素[6-7]。HGF 可降低肿瘤细胞间的黏附功能，提高肿瘤的运动及侵袭能力，增加淋巴结转移风险[2,6-7]；HGF 还可下调上皮细胞黏附分子E 钙黏蛋白的表达，磷酸化β2 连环蛋白的络氨酸残基，破坏细胞间连接，降低肿瘤细胞的黏附功能，增加淋巴转移风险[2-7]。为验证假说，本研究进一步绘制ROC 曲线，结果显示，血清BMP-4、HGF 水平单独及联合检测评估淋巴结转移的AUC 均＞0.70，均有一定评估价值，联合检测价值最高。因此临床可在术前检测患者血清BMP-4、HGF 水平，评估患者淋巴结转移风险，根据患者情况实施相应程度的淋巴结清扫术，进而改善患者预后。综上所述，血清BMP-4、HGF过表达与胃癌患者淋巴结转移存在一定联系，临床可在患者术前行血清BMP-4、HGF 检查，评估淋巴结转移风险。