益生菌结合美沙拉嗪治疗对溃疡性结肠炎患者临床疗效、炎性因子的影响

孔辛月

（天津市宝坻区人民医院全科医学科，天津 301800）

溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性炎性疾病，发病原因尚未明确；临床症状主要以腹痛、腹泻等多见，病变可累及大肠黏膜、黏膜下层，具有反复发作、病情迁延不愈等特点[1]。随着病情进展，可发生肠穿孔、肠道出血等并发症，危及患者生命。临床多用美沙拉嗪、糖皮质激素治疗该病，其中美沙拉嗪可一定程度缓解患者症状，但疗效较差；且长时间使用会增加患者药物依赖性，不良反应发生率较高。

目前研究发现溃疡性结肠炎的发生、发展与肠道菌群存在紧密联系；益生菌为肠道内的正常微生物优势菌群，可调节菌群失调，促使肠道微生态恢复平衡[2]。地衣芽孢杆菌活菌是常用的益生菌，可维持肠道低氧环境、有效调整肠道内菌群；同时可促进机体吸收、分解营养物质，使机体达到免疫稳态。

临床上目前已开始应用微生态制剂联合美沙拉嗪治疗UC 患者，但其疗效及安全性有待进一步证实。鉴于此，本研究就益生菌结合美沙拉嗪治疗对溃疡性结肠炎患者临床疗效、炎性因子的影响进行了探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院2020 年2 月至2022 年1 月收治的102 例溃疡性结肠炎患者的临床资料。按不同治疗方法分为对照组（49 例）和观察组（53 例）。纳入标准：均经临床明确诊断；实验室、影像学等资料齐全；无美沙拉嗪、益生菌应用禁忌者；年龄＞18 岁，且无沟通、意识障碍；可耐受治疗药物，肝脏、心脏等脏器功能无异常；可按时服药、及时复诊；患者知情，并自愿签署同意书。排除标准：伴结肠癌、直肠癌及结肠息肉等其他疾病者等；存在肠道感染、器质性疾病者；依从性差，不配合检查；存在肠穿孔、出现等并发症；痴呆、精神病等特殊人群；伴活动性胃、十二指肠溃疡等疾病者；伴全身感染性疾病者。

观察组男29 例，女24 例；年龄22～44 岁，平均年龄31.12±4.87 岁；病程2～6 y，平均病程5.23±1.06 y；病变部位：直肠26 例，乙状结肠18例，降结肠9 例；病变程度：轻度26 例，中度27例。对照组男31 例，女18 例；年龄22～45 岁，平均年龄32.65±5.03 岁；病程2～7 y，平均病程5.66±1.18 y；病变部位：直肠22 例，乙状结肠17例，降结肠10 例；病变程度：轻度22 例，中度27 例。两组资料比较无差异（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组患者口服美沙拉嗪（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格：0.25g）治疗，服用剂量：1g•d-1，4 次•d-1。

观察组在对照组基础上口服地衣芽孢杆菌活菌颗粒（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字S20073008，规格：0.5 g）治疗，0.5 g•次-1，3 次•d-1。两组均连续治疗2 m 后评估疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

疗效评估[3]：痊愈：腹痛、腹泻等症状完全消失，肠镜检查黏膜基本正常；有效：症状基本消失，肠镜显示黏膜伴轻度炎症或有假息肉形成；无效：症状、肠镜检查均无改善。总有效率=（痊愈+有效）/总例数×100%。

1.3.2 炎性因子

分别抽取患者治疗前、后5 mL 静脉血，3000 r•min-1离心10 min 后采用酶联免疫吸附法检测血清白介素-8（Interleukin-8，IL-8）、白介素-6（Interleukin--6，IL-6）、白介素-10（Interleukin-10，IL-10）及肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factorα，TNF-α）水平。

1.3.3 不良反应

分析比较两组患者恶心、头晕等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS22.0 软件分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以构成比或率（n（%））表示，并采用χ2检验；以P＜0.05 为有差异。

2 结果

2.1 益生菌结合美沙拉嗪治疗提高临床疗效

观察组治疗后总有效率为92.45%，对照组为77.55%；对照组总有效率明显低于观察组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较（n（%））

2.2 炎性因子对比

两组患者治疗后IL-8、IL-6 及TNF-α 水平均明显低于治疗前，IL-10 水平高于治疗前（P＜0.05）；且观察组IL-8、IL-6 及TNF-α 水平低于对照组，IL-10 水平高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 血清炎性因子比较（±SD）

表2 血清炎性因子比较（±SD）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

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2.3 不良反应情况

治疗期间，观察组不良反应发生率5.66%（3/53，乏力2 例，头晕、恶心1 例）；对照组不良反应发生率为2.04%（1/49，恶心1 例），组间比无差异（P＞0.05）。未出现严重不良反应，且两组上述不良反应未经治疗均自行缓解，后续治疗中未再发生。

3 讨论

溃疡性结肠炎是一种病因不明，以直肠和结肠的浅表性、非特异性炎症病变为主的肠道疾病，主要累及直肠和乙状结肠，也可侵及其他部分或全部结肠[1-2]。溃疡性结肠炎患者临床症状轻重不一，以腹泻、腹泻最为常见[3]。据相关研究显示，活动期溃疡性结肠炎黏膜中可见前列素E2、白三烯B4水平增高[4]。美沙拉嗪属于一种新型氨基水杨酸制剂，可通过抑制前列腺素合成、形式与释放白三烯来抑制黏膜炎症发生，是临床常用的治疗药物，但长时间服用存在一定隐患。

相关研究发现，溃疡性结肠炎发生与肠道内成分诱发的异常免疫反应、菌群出现失调等有关，益生菌在肠道内属于正常微生物优势菌群，可恢复肠道微生态平衡。本研究中，与单一美沙拉嗪治疗相比，美沙拉嗪联合益生菌疗效更佳，说明美沙拉嗪联合益生菌可提高溃疡性结肠炎疗效。

肠道中存在促炎与抗炎因子的动态平衡，促炎与抗炎因子失衡是疾病发生的重要原因之一，其中IL-8、IL-6 可诱导大量TNF-α 产生，从而加重患者病情。因此调解肠道菌群、减轻患者炎症反应在溃疡性结肠炎治疗中具有重要意义。本研究中，观察组治疗后，各炎性因子改善程度均显著优于对照组，但两组不良反应比较无差异；说明美沙拉嗪联合益生菌在改善患者炎性反应方面效果更佳，且具有一定安全性。推测其原因可能与以下几点有关：①美沙拉嗪可有效抑制氧自由基形成，阻止白细胞炎性递质的放大效应，进而发挥抗炎作用；②益生菌可诱导多种免疫细胞产生特定的信号分子，经调节细胞间信息传递、免疫细胞活力方式等抑制炎性因子活性，达到抗炎作用[5]。两种药物联合使用可能同时通过调控氧化应激、炎性反应的途径改善溃疡性结肠炎患者的肠黏膜细胞功能，促进患者康复。综上所述，美沙拉嗪联合益生菌治疗溃疡性结肠炎效果显著，可改善患者炎性反应，且安全可靠。