对比西格列汀与达格列净辅助治疗对T2DM 合并慢性心力衰竭患者血糖及心功能的影响

赵芳

（尉氏县中心医院药剂科，河南 开封 475500）

比较两组患者心功能、血糖水平及不良反应发生情况。结果：治疗前两组患者空腹血糖（Fasting plasma glucose，FPG）、餐后2h 血糖（2-hour Postprandial blood glucose，2hPG）及糖化血红蛋白（Hemoglobin A1C，HbA1c）比较无明显差异（P＞0.05），治疗后，两组患者FPG、2hPG、HbA1c 均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）；治疗前两组左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒张末期内径（Left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）和左心室收缩末期内径（Left ventricular end systolic dimension，LVESD）无明显差异（P＞0.05），治疗后，两组LVEDD、LVESD 均较治疗前下降，且研究组明显低于对照组，而LVEF 较治疗前上升，且研究组明显高于对照组（P＜0.05）；研究组不良反应率与对照组无明显差异（P＞0.05）。结论：相较西格列汀，达格列净治疗T2DM 合并慢性心力衰竭对患者血糖、心功能的改善效果更佳，且具有一定安全性，值得在临床上推广使用。

目前我国糖尿病发病率已经位居世界第一位，且呈现逐年上升趋势，其中2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者占DM 患病人群的90%以上[1,2]。T2DM 也称为成人发病型糖尿病，多在35～40 岁之后发病。T2DM 患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素功能是一种相对缺乏状态。患者的早期症状可能不明显，仅有轻度乏力、口渴。一部分病人以胰岛素分泌缺陷为主，临床上需要补充外源性胰岛素。T2DM 患者由于体内糖、脂代谢异常，对代谢影响很大。若不积极控制病情，会对患者的大血管及微血管造成影响从而引发一系列并发症，威胁到患者的生命安全，其中慢性心力衰竭便是T2DM 的常见并发症之一[3]。因此对合并慢性心力衰竭的患者采取有效治疗措施对控制其病情进展具有积极作用。

相关指南指出[4]，对于合并慢性心力衰竭的T2DM 患者可选取西格列汀以及达格列净进行控制血糖治疗。基于此，本文主要对比研究西格列汀、达格列净治疗对T2DM 合并慢性心力衰竭患者的临床应用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年4 月至2022 年2 月期间我院收治的102 例T2DM 合并慢性心力衰竭患者的作为研究对象，根据治疗方法的不同分为研究组（n=52）和对照组（n=50）。其中研究组男性28 例，女性24 例；年龄46~67 岁，平均年龄56.42±5.69 岁；T2DM 病程1~5 年，平均病程3.66±1.64 年；慢性心力衰竭病程1~4 年，平均病程2.89±1.12 年。对照组男性29 例，女性21 例，年龄48~70 岁，平均年龄56.96±6.12 岁；T2DM 病程1~5 年，平均病程3.44±1.23 年；慢性心力衰竭病程1~4 年，平均病程2.61±1.61 年。

两组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：符合T2DM 合并慢性心力衰竭的诊断标准[5]，且经临床确诊；资料齐全无缺漏；胰岛素控制不佳且入院前3m 内未服用其他降糖药物。排除标准：患有恶性肿瘤疾病者；合并肺肝肾等严重脏器疾病者；精神障碍者；存在血液或免疫系统疾病者；其他类型糖尿病者；特殊时期女性，如孕期或哺乳期。

1.2 方法

两组患者均接受降糖、降压、抗心力衰竭等常规治疗。

对照组增加晨起口服磷酸西格列汀（规格：100 mg，杭州默沙东制药有限公司，国药准字：J20140095）100 mg·次-1，Qd，治疗3 m。

研究组增加餐前口服达格列净片（规格：10 mg，阿斯利康制药有限公司，国药准字：J20170040）治疗，起始量为5 mg，Qd，对需要加强控制血糖且耐受5 mg·d-1的患者，以10 mg·d-1 治疗，治疗3 m。

1.3 观察指标

1.3.1 血糖

抽取患者肘静脉血5 mL，3000 rpm 离心10 min 后分离血清。采用葡萄糖氧化法检测空腹血糖（Fasting plasma glucose，FPG）和餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）水平，采用高效液相层析法检测糖化血红蛋白（Hemoglobin A1C，HbA1c）水平。

1.3.2 心功能

患者保持安静状态，取左侧卧位。采用生产于美国Philips 公司的EPIQ 7C 彩色超声心动图检测仪（S5-1 探头，1.0~5.0 MHz 探头频率）对患者的心功能进行检测，包括左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒张末期内径（Left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）、左心室收缩末期内径（Left ventricular end systolic dimension，LVESD）。

1.3.3 不良反应

观察并记录患者在治疗期间出现的不良反应情况，包括：低血糖、恶心呕吐、头晕、皮肤瘙痒，并计算不良反应率。

1.4 统计学分析

所有数据均以SPSS22.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 达格列净治疗改善血糖

治疗前，两组FPG、2hPG、HbA1c 无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组FPG、2hPG、HbA1c均较前降低，且研究组明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的血糖对比（±SD）

表1 两组的血糖对比（±SD）

注：与治疗前相比，aP＜0.05，与对照组相比，bP＜0.05。

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2.2 达格列净治疗改善心功能

治疗前，两组LVEDD、LVESD、LVEF 无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组LVEDD、LVESD均较前下降，而LVEF较前上升，且研究组LVEDD、LVESD 明显低于对照组，研究组LVEF 明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的心功能指标对比（±SD）

表2 两组的心功能指标对比（±SD）

注：与治疗前相比，aP＜0.05，与对照组相比，bP＜0.05。

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2.3 达格列净治疗降低不良反应

研究组不良反应率为15.38%，对照组不良反应率为10.00%，两组不良反应率比较无明显差异（P＞0.05）。见表3。

表3 比较两组不良反应（例（%））

3 讨论

T2DM 患者中一部分患者以胰岛素抵抗为主，病人多肥胖，因胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗，但相对病人的高血糖而言，胰岛素分泌仍相对不足。此类病人早期症状不明显，仅有轻度乏力、口渴，常在明确诊断之前就可发生大血管和微血管并发症。既往研究报道，T2DM 合并慢性心力衰竭的致残率及致死率较高，5 年内的生存率不足50%[6,7]。临床上常用的治疗药物以降糖为主，而T2DM 合并慢性心力衰竭的患者由于长期代谢紊乱，可能会导致心、脑、肾等多组织器官功能的衰退，因此针对此类患者的治疗，改善其心功能也至为关键[8]。在本文研究中选取了102 例T2DM 合并慢性心力衰竭患者的病例资料，对比了西格列汀和达格列净两种药物效果。结果显示，治疗后两组FPG、2hPG、HbA1c 均较前降低，且研究组低于对照组，表明两种药物对于控制血糖有一定效果，但达格列净能够更好的改善患者高血糖的症状。

西格列汀属于二肽基肽酶-4（Dipeptidylpeptidase-4，DPP-4）抑制剂，主要通过抑制DPP-4，促使机体胰岛素升高，以达到降血糖效果，但该药物与心力衰竭的关系尚不明确[9]。达格列净是一种新型口服降糖药物，属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂（Sodium-glucose cotransporter 2，SGLT-2），大量临床实践证明其疗效与二肽基肽酶抑制剂等数种新型降糖药物相当，具有促进机体内葡萄糖与钠代谢的作用，从而降低糖化血红蛋白，以控制血糖，同时还可促进尿液的排出，具有降低血压的效果[10]。同时本研究发现，治疗后研究组LVEDD、LVESD水平低于对照组，LVEF高于对照组，由此证实达格列净有利于心功能各项水平的改善，保持血压的稳定，从而进一步提高心功能的恢复。分析其中缘由为，达格列净不仅具有渗透性的利尿作用，还能抑制钠-葡萄糖转运，通过阻断钠、葡萄糖的转运进一步达到降糖效果。另外研究发现2 组不良反应比较未见明显差异，提示两种药物均具有一定安全性。

综上所述，相较西格列汀，达格列净治疗善T2DM 合并慢性心力衰竭在降低患者血糖的同时，更有利于改善患者心功能，且具有一定安全性，值得在临床上推广使用。