血清Gal-3、IMA 水平与扩张型心肌病患者左心室重构的相关性

刘冰

（镇平县人民医院心血管内科，河南 南阳 474250）

扩张型心肌病（Dilated cardiomyopathy，DCM）是一种常见的原发性心肌疾病，病因不明。该病的特征为左或右心室或双侧心室扩大，并伴有心室收缩功能减退，伴或不伴充血性心力衰竭。室性或房性心律失常多见。病情呈进行性加重，死亡可发生于疾病的任何阶段，严重威胁患者的生命安全。DCM 起病虽较为隐匿，但其病情进展可引发左心室重构（Left ventricle Remodel，LVR），对心功能造成不良影响。研究显示，LVR 导致心肌病患者发生心力衰竭，使得心功能由可恢复期转变为不可恢复期，因此临床早期诊断DCM 患者是否发生LVR，并实施有效干预手段对预防心力衰竭发生尤为重要[1]。

缺血修饰白蛋白（Ischemia modified albumin，IMA）是一个心肌缺血标志物，可在心肌缺血早期可逆阶段被检出，可有效反映DCM 患者心肌缺血情况，因此对心脏病的早期诊断有一定指示作用。半乳糖凝集素-3（Galeetin-3，Gal-3）是一种广泛分布于细胞内及细胞外间隙的炎症因子，近两年研究发现，该因子可引起心肌肥厚、心肌间质纤维化，降低心肌功能。由此我们推测IMA、gal-3 可能与DCM 患者LVR 的发生相关。鉴于此，本研究旨在探讨血清gal-3、IMA 水平与DCM患者LVR 的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究通过镇平县人民医院医学伦理委员会审核同意，回顾性分析我院2019 年5 月至2020年6 月收治的91 例DCM 患者的临床病例资料。

纳入标准：符合DCM 中诊断标准[2]，并经超声心动图、心脏核磁共振成像等影像学检查确诊；检查前未接受相关治疗；临床资料完整。排除标准：合并其他重要器官功能异常；伴有恶性病变；伴有其他心脏疾病；合并甲状腺亢进。

根据DCM 患者是否确诊LVR 进行分组，将确诊LVR 患者纳入发生组（n=60），将未确诊为LVR 患者纳入未发生组（n=31）。发生组男28 例，女32 例；年龄40～75 岁，平均年龄55.34±5.14岁；体重51～73 kg，平均体重66.24±5.17 kg；美国纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）分级：Ⅱ期12 例（20.00 %），Ⅲ期34 例（56.67 %），Ⅳ期14 例（23.33 %）。未发生组男14 例，女17 例；年龄41～76 岁，平均年龄56.74±5.35 岁；体重 50 ～72 kg，平均体重64.63±5.74 kg；NYHA 分级：Ⅱ期6 例（19.35 %），Ⅲ期19 例（61.29 %），Ⅳ期6 例（19.35 %）。

1.2 方法

1.2.1 LVR 诊断标准及分组方法

采用彩色多普勒超声诊断仪（型号：XF3800，绵阳市先锋医疗器械有限公司），调节探头频率表为4～16 mHz，患者取平卧位，常规扫查后记录患者左室舒张末期内径（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收缩末期内径（Left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。LVR 标准[3]：LVESD：男＞55 mm，女＞50 mm；LVEF＜50 %。将发生LVR DCM 患者临床资料纳入发生组，将未发生LVR DCM 患者临床资料纳入未发生组。

1.2.2 血清检测方法

患者入院时取清晨空腹静脉3 mL，使用低速离心机TDZ5-WS（湘长械备20140072 号，湖南湘智）离心（转速3000 r•min-1离心10 min）取血清，采用酶联免疫吸附法检测Gal-3 水平，采用比色法检测IMA 水平，试剂盒均由罗氏诊断提供，步骤严格按照试剂盒说明书操作。统计两组患者血清Gal-3、IMA 水平，并分析血清Gal-3、IMA水平和DCM 患者发生LVR 的相关性。

1.3 统计学方法

采用SPSS23.0 软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，组间用独立样本t检验；计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验。血清Gal-3、IMA 水平与DCM 患者LVR 发生的影响采用Logistic 回归分析检验；绘制受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic，ROC 曲线），以曲线下面积（Area Under Curve，AUC）分析血清Gal-3、IMA 水平对DCM 患者发生LVR 的预测价值，AUC＜0.5 无价值，0.5≤AUC＜0.7 诊断价值较低，0.7≤AUC≤0.85 诊断价值中等，＞0.85 诊断价值较高；P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 发生组与未发生组DCM 患者血清Gal-3、IMA 水平对比

发生组患者血清Gal-3、IMA 水平均明显高于未发生组（P＜0.05），见表1。

表1 患者血清Gal-3、IMA 水平对比（±SD）

表1 患者血清Gal-3、IMA 水平对比（±SD）

注：与未发生组相比，*P＜0.05。

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2.2 血清Gal-3、IMA 水平对DCM 患者发生LVR的预测价值分析

将DCM 患者发生LVR 情况作为状态变量（“1=”发生，“0”=未发生），将血清Gal-3、IMA水平作为检验变量，绘制ROC 曲线分析，得到血清Gal-3、IMA 水平预测DCM 患者发生LVR 的AUC 分别为：0.802、0.856。特异度、敏感度等相关信息见表3，ROC 曲线图见图1。

表3 血清Gal-3、IMA 水平与DCM 患者LVR 发生的影响的Logistic 回归分析

图1 血清Gal-3、IMA 水平预测DCM 患者发生LVR 的ROC 图

2.3 血清Gal-3、IMA 水平与DCM 患者LVR 发生的影响Logistic 回归分析

将DCM 患者LVR 发生情况作为因变量（1=发生，0=未发生），将血清Gal-3（1=“≥10.192

μg•L-1”，0=“＜10.192 μg•L-1”）、IMA（1=“≥6.995 ng•mL-1”，0=“＜6.995 ng•mL-1”）水平作为自变量，经Logistic 回归分析可得，血清Gal-3≥10.192

μg•L-1（β=0.541，OR=1.718，95%CI=1.241-2.380）、IMA ≥6.995 ng•mL-1（β=0.282，OR=1.325，95%CI=1.123-1.564）是DCM 患者发生LVR 的危险因素（OR＞1，P＜0.05），见表2。

表2 血清Gal-3、IMA 水平预测DCM 患者发生LVR 的预测价值分析

3 讨论

LVR 是DCM 病程中造成心力衰竭的重要病理机制，可导致DCM 患者心肌间质中的胶原成分的异常水解及沉淀，从而导致患者心肌发生纤维化，泵血功能下降，从而有效心力衰竭，严重威胁患者生命安全[4]。因此寻找可有效预测DCM患者LVR 发生风险的指标十分必要。IMA 属于缺血标志物，可在心肌缺血早期可逆阶段被检出，可有效反映DCM 患者心肌缺血情况[5]。Gal-3 属于炎症因子的一种，广泛分布于细胞内及细胞外间隙，可活化纤维母细胞，促进心肌细胞肥大及巨噬细胞浸润，从而导致心肌间质纤维化，促进形式重构[7]。由此推测IMA、Gal-3 可能与DCM患者LVR 的发生相关。

DCM 起病虽较为隐匿，但其病情进展可引发LVR，可对心功能造成不良影响，使得心功能由可恢复期转变为不可恢复期，因此早期诊断DCM患者是否发生LVR 具有重要意义。正常情况下，白蛋白N 端可以和过渡金属结合，但当心肌组织发生缺血或再灌注时，自由基产生过多，破坏白蛋白氨基酸序列，可导致白蛋白和过渡金属结合能力下降，因缺血与过渡金属结合能力改变的白蛋白被称之为IMA[8]。Gal-3 是凝集素超级家族中一员，对β 半乳糖苷有特殊的亲和力，在细胞黏附、肿瘤转移等多种生理、病理过程中发挥重要作用[7]。

本研究结果显示，发生组血清Gal-3、IMA 水平高于未发生组，经Logistic 回归分析可得，血清Gal-3、IMA 表达水平升高可能是DCM 患者LVR 发生的影响因素，表明血清Gal-3、IMA 表达水平升高是DCM 患者发生LVR 密切相关。分析其原因在于，IMA 是正常血清蛋白在心肌细胞缺血缺氧环境下，局部微环境改变，如反应性氧产物增多、Na+-K+离子泵失调，从而使血清蛋白结构中氨基末端被改变，并与过渡金属元素钴相结合，进而导致血清IMA 水平升高，当心肌坏死指标均为阴性时，IMA 可表现出极高的敏感性，其在血液中表达水平较高。同时DCM 患者在炎症反应、压力以及神经激素的刺激下，心肌巨噬细胞分泌Gal-3 的速度加快，从而促进成纤维细胞分化和增生，导致舒张功能不全，诱发LVR。同时本研究绘制受试者ROC 曲线，得到血清Gal-3、IMA 水平预测DCM 患者发生LVR 的AUC 分别为：0.802、0.856，表明血清Gal-3、IMA 水平预测DCM 患者发生LVR 价值中等，因此临床应重视治疗前血清Gal-3、IMA 水平异常升高的患者，给予针对性治疗，以保证预后。

综上所述，血清Gal-3、IMA 水平与DCM 患者LVR 的发生密切相关，是DCM 患者发生LVR的风险因子，临床可考虑将血清Gal-3、IMA 水平作为评估DCM 患者发生LVR 的初步诊断依据，为早期疾病防治提供依据。