伊维菌素两种制剂对寄生于牦牛的牛颚虱持效期对比试验研究

雷萌桐，李春花，蔡进忠，王小红，孙建

(1.青海大学畜牧兽医科学院，西宁 810016；2.贵南县畜牧兽医站，贵南 813100)

在青藏高原地区，牦牛依赖天然草场放牧饲养，寄生虫的感染较为普遍，特别在冬春季节，体内消化道线虫和体外寄生虫的混合感染、重复感染较为常见[1-3]，给防治带来困难。长期以来，牦牛寄生虫病的防治是本省畜疫防治工作的重要内容之一。应用药物定期驱虫仍是目前防治牦牛寄生虫病最有效的手段。

伊维菌素(Ivermectin，IVM)是一种具有广谱、高效、低毒的抗生素类抗寄生虫药物，是从阿佛曼链霉菌发酵产物中分离的独特物质经化学工艺处理而制成的一种成分，能有效驱杀家畜线虫、螨虫及其他寄生性昆虫病，且对人畜安全。因此，其被广泛用于防治多种动物的线虫病和节肢动物寄生虫病，现已有多种研制开发的商品化制剂产品，如伊维菌素片剂、胶囊剂、口服液、浇泼剂、注射剂等，已广泛用于防治多种动物的线虫病和节肢动物寄生虫病[4-9]。其给药方法也不断得到改进。伊维菌素注射剂是使用较为方便的剂型，已有的试验证明其对放牧牛羊寄生虫有高效驱除作用。然而，常用普通药物剂型对寄生虫的重复感染效果有限，因此，许多学者开展了伊维菌素长效制剂的研究工作[10,11]，如伊维菌素缓释巨丸剂[12]、伊维菌素控释胶囊[13，14]、伊维菌素长效注射剂等[15-19]。为解决放牧家畜寄生虫的重复感染问题，中国农业大学动物医学院研制了一种伊维菌素长效注射剂，为评价其对放牧条件下牦牛自然感染牛颚虱的杀虫效力，我们进行了本项试验，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 试验药物

试验药物 3.0%伊维菌素长效注射剂，每1 mL含伊维菌素30 mg，每瓶100 mL,中国农业大学动物医学院提供。

对照药物 1%伊维菌素菌素注射剂，每1 mL含伊维菌素10 mg，每瓶100 mL装，某动物药业有限公司生产。

1.2 试验动物

在贵南县塔秀乡达茫村贵南黑牦牛养殖(目师德牧场)有限公司的放牧饲养牦牛646 头，5 个多月未使用任何抗寄生虫药物驱虫，部分牛出现了瘙痒、脱毛、严重消瘦等症状。经体外寄生虫检查，该群牦牛感染了牛颚虱，感染率达100%，平均感染强度15.2 个/dm2。从中挑选出100 头感染牛颚虱的9-10 月龄牦牛供试。

1.3 分组

将100头牦牛按体外寄生虫感染情况搭配分为5组，每组20头，分组如下：

1组，伊维菌素长效注射剂低剂量组，0.3 mg/kg.b w皮下注射给药；

2组，伊维菌素长效注射剂中剂量组，0.6 mg/kg.b w皮下注射给药；

3组，伊维菌素长效注射剂高剂量组，0.9 mg/kg.b w皮下注射给药；

4组，伊维菌素注射剂药物对照组，0.2 mg/kg.b w皮下注射给药；

5组，阳性对照组，不给药。

1.4 处理

各试验组牦牛逐头打号、称重、记录，1～3组试验牛分别按0.3 mg/kg、0.6 mg/kg、0.9 mg/kg体重剂量颈部皮下一次注射伊维菌素长效注射剂，4组试验牛按0.2 mg/kg皮下注射1%伊维菌素注射剂，5组阳性对照牛不给药。

1.5 杀虫效果检查

给药前1 d和给药后第7 d、14 d、21 d、28 d、35 d、42 d、56 d、70 d检查记数颈侧下1/3，肩胛部二个部位牛颚虱存活及死亡情况。

1.6 效果判定

按下式计算：

转阴率 = (给药前感染牛数-给药后感染牛数)/给药前感染牛数×100%

杀虫率 = (给药前寄生虫数-给药后寄生虫数)/给药前寄生数×100%

1.7 安全性观察

给药后观察试验牦牛的采食、精神、排粪等变化情况，连续观察15 d。

2 结果

2.1 对牛颚虱的驱杀效果

各试验组牦牛牛颚虱检查结果及杀虫效果统计结果见表1、2。从表中可见，伊维菌素长效注射剂0.3 mg/kg剂量在给药后7～35 d的杀虫效果均低于普通注射剂的有效率，42～70 d的杀虫效果均高于普通注射剂的有效率。0.6 mg/kg剂量试验组给药后第7 d牦牛体表的牛颚虱大部分死亡干瘪，部分活力减弱，第7 d的转阴率、杀虫率均低于伊维菌素普通剂型的有效率，第14～21 d对牛颚虱的转阴率、杀虫率与药物对照组一致，均达100%，第28～42 d对牛颚虱转阴率、杀虫率均达100%，高于药物对照组的普通注射剂的有效率。0.9 mg/kg剂量在给药后7～21 d的杀虫效果与普通注射剂的有效率一致,第28～70d的杀虫效果高于普通注射剂的有效率，第7～70 d对牛颚虱转阴率、杀虫率均达100%。0.3 mg/kg剂量组同期检查杀灭虫效果次于上述剂量。药物对照组0.2 mg/kg剂量的近期效果优于伊维菌素长效制剂低、中剂量组，远期杀虫效果低于伊维菌素长效注射剂中、高剂量组。而阳性对照组牛颚虱活力旺盛，感染情况与给药前比较，略有增加。

表1 伊维菌素长效制剂对各试验组牛颚虱杀虫率统计结果 (单位:只、个/dm2、%)

表2 伊维菌素长效制剂对各试验组牛颚虱杀虫率统计结果 (单位: 只、个/dm2、%)

2.2 安全性观察

伊维菌素长效注射剂各剂量试验组牦牛给药后未见异常反应，使用安全。

3 讨论与小结

3.1 杀虫效果

本试验选用3%伊维菌素长效注射剂按0.3、0.6、0.9 mg/kg剂量给牦牛颈部皮下注射，结果显示，各剂量组对寄生于牦牛的牛颚虱均有长效杀虫作用。伊维菌素长效注射剂0.6 mg/kg对于初期感染和短期内二次感染的牛颚虱有很好的杀虫作用。0.9 mg/kg剂量试验组给药后第7～70 d对牛颚虱转阴率、杀虫率均达100%。0.3 mg/kg剂量组同期检查杀灭效果次于上述剂量。药物对照组0.2 mg/kg剂量的近期效果(7 d)优于伊维菌素长效制剂低、中剂量组；14～21 d的效果与伊维菌素长效制剂中、高剂量组均达高效；远期杀虫效果(42～70 d)低于伊维菌素长效注射剂低、中、高剂量组。伊维菌素长效注射剂的高剂量对寄生于放牧牦牛的牛颚虱的高效杀虫效果持续时间达70 d，优于对照药物1%伊维菌素注射剂的杀虫效果；给药后随着时间的推移，长效注射剂低、中、高剂量组的转阴率、减少率逐步下降，其中高剂量组的有效率一直维持在高效范围内；而1%伊维菌素普通注射剂有效率下降。迄今，本次伊维菌素长效注射剂对寄生于放牧牦牛牛颚虱的杀虫试验结果尚无可进行比较的资料。

3.2 安全性观察

为了实现伊维菌素长效注射剂的长效作用，药物制剂要达到长效作用往往需要增加给药剂量，远高于伊维菌素普通注射剂0.2 mg/kg的给药剂量。本试验使用了较高的剂量0.3 mg/kg、0.6 mg/kg、0.9 mg/kg体重剂量，持续杀虫效果是肯定的，试验组牦牛给药后未见异常反应，表明使用安全高效。

3.3 伊维菌素长效制剂研究的必要性

伊维菌素因其具有广谱高效性、较高的安全性、不易产生耐药性和一次给药效果显著等优势，是兽医临床深受重视的高效抗寄生虫药物。目前常用的伊维菌素普通制剂由于持效期短，在驱除体内外寄生虫时一次给药往往很难根治，需要重复给药，在草原牧区人少畜多的情况下，抓牛劳动强度大，这增加了劳动量和防治成本，而且在冬春季节枯草期牛体质瘦弱，重复给药给防治带来不便。

为解决放牧家畜寄生虫的重复感染问题，研制其新型制剂较新型兽药的研制和开发更为经济、实用。因此，许多研究者先后报道伊维菌素油制剂、伊维菌素控释胶囊剂等长效制剂的驱虫效果[12，13]。赖为民等[20]应用伊维菌素长效注射剂按0.3 mL/kg体重剂量治疗患痒螨病的肉兔，有效率和治愈率达98.4%，治疗后5个月内复发率仅为1.52%，临床研究表明，伊维菌素长效注射液对兔螨虫病疗效显著。本试验选用3%伊维菌素长效注射剂评价其对放牧牦牛主要体外寄生牛颚虱感染的长期防治效果，在兽医临床寄生虫病防治中具有重要的意义。

3.4 结论

本试验选用伊维菌素长效注射剂按0.3 mg/kg、0.6 mg/kg和0.9 mg/kg低、中和高剂量给牦牛皮下注射给药后7～70 d对寄生于体表的牛颚虱均有长效杀虫作用。其中0.3 mg/kg剂量在给药后的不同时间转阴率在35%～70%之间；0.6 mg/kg剂量在给药后的不同时间转阴率在85%～100%之间；0.9 mg/kg剂量在给药后的不同时间转阴率在95%～100%之间，一直维持在高效范围内；0.9 mg/kg剂量给药后70 d的转阴率、杀虫率达高效，持效期长。伊维菌素长效注射剂中、高剂量组在28～70 d的杀虫效果优于对照药物1%伊维菌素普通注射剂组，持效时间达70 d。在青藏高原放牧条件下，牦牛普遍存在牛颚虱重复感染的情况下，中、高剂量在驱杀牛颚虱和防止再感染达高效、安全、持效期长。临床推荐剂量以0.6～0.9 mg/kg为宜。具有推广应用价值。下一步有待进一步开展本品对牦牛肺线虫、其他外寄生虫的驱虫效果评价。