他克莫司软膏联合蒲地蓝口服液治疗糜烂型口腔扁平苔藓临床观察

范海燕

（广东省东莞广济医院，广东 东莞 523690）

口腔扁平苔藓被认为是发病机制较复杂的一种皮肤黏膜病变，此类病变具有一定的恶变可能性，其中糜烂型口腔扁平苔藓（erosive oral lichen planus，eOLP）潜在恶变率与其他亚型相比较高。他克莫司软膏作为非激素类免疫调节剂为常用治疗药物可调节细胞免疫反应、纠正免疫细胞分泌失衡等［1］。中医认为，该病的形成与热毒作祟、内挟湿热有关［2］，而蒲地蓝口服液组方中苦地丁、蒲公英等均可清热解毒。本研究用他克莫司软膏联合蒲地蓝口服液治疗eOLP效果较好，报道如下。

1 一般资料

共61例，均为2019年1月至2021年1月本院治疗患者，分为对照组31例及观察组30例。对照组男10例，女21例；年龄31～57岁，平均（44.73±5.17）岁；发生于脸颊或唇部17例，发生于前庭沟处14例。观察组男12例，女18例；年龄30～57岁，平均（45.00±5.21）岁；发生于脸颊或唇部19例，发生于前庭沟处11例。两组性别、年龄、苔藓发病部位比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。签署知情同意书，院医学伦理委员会对该研究进行审核后准许进行。

纳入标准：①与《口腔扁平苔藓诊疗指南（试行）》中eOLP诊断标准［3］相符；②苔藓组织已出现糜烂征象，触诊出现明显刺痛感。

排除标准：①入组前已并发免疫性疾病、器官功能障碍者；②合并其他口腔疾病或具有口腔手术史者。

2 治疗方法

禁止使用辣椒等刺激性食品，治疗期间配合维持水电解质平衡、补充维生素等支持治疗。另用他克莫司软膏（Astellas Pharma Tech Co.，Ltd. Toyama Technology Center，国药准字J20140148）涂抹病变部位，1日2次。

观察组加用蒲地蓝口服液（济川药业集团有限公司，国药准字Z20030095）10mL含漱，1日3次，每次含漱10min后吞服，服药后0.5h内不可进食或漱口。

两组均持续治疗14天。

3 观察指标

采用流式细胞仪（贝克曼库尔特，Gallios型）检测CD3+、CD4+/CD8+水平以评估其免疫功能改善情况。治疗后电话随访4个月，记录疼痛感加重、黏膜充血、瘙痒等不良反应发生情况。

4 疗效标准

参考《口腔扁平苔藓诊疗指南（试行）》。显效：糜烂面白色斑块、丘疹等病理组织消失，按压无刺痛感。有效：糜烂面病理组织较治疗前有所减少，按压仅出现轻微刺痛感。无效：病理组织面积未缩小或增大，按压仍见明显刺痛感。

5 治疗结果

两组疗效比较见表1。

表1 两组疗效比较 例（%）

两组免疫功能指标比较见表2。

表2 两组免疫功能指标比较 （±s）

表2 两组免疫功能指标比较 （±s）

组别 例 CD3+（%） CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 57.47±4.13 68.25±4.25 1.08±0.33 1.85±0.26对照组 31 57.28±4.07 60.39±4.86 1.11±0.36 1.44±0.30 t 0.076 2.695 0.149 2.577 P 0.905 0.038 0.827 0.041

两组并发症发生情况见表3。

表3 两组并发症发生情况 例（%）

6 讨 论

免疫功能减退、微循环障碍等均可能导致口腔扁平苔藓患者口腔黏膜病损程度加重，进而发展为糜烂型病变。eOLP病情进展较快且组织有恶变可能，为防止此亚型病变反复发作影响患者健康，应在采取有效治疗的同时注重治疗的安全性，全面规避各类导致该病复发的危险因素［4］。

eOLP患者较其他亚型患者更容易受到免疫功能减退的影响，长期使用抗生素、免疫抑制剂等药物会干扰自体免疫机制，以上因素均导致此亚型患者组织恶变率上升。有效提升eOLP患者免疫功能对于其口腔状况的改善尤为重要［5］。口腔黏膜病变区域涂抹他克莫司软膏可切断T细胞内钙依赖性信号传导通路，转为结合免疫亲和蛋白，抑制白介素细胞亚群所介导的T细胞活化，调控炎性因子转录、合成活动［6］。他克莫司软膏对eOLP患者免疫介导反应进行抑制，其口腔炎性基因表达得以下调。联合蒲地蓝口服液，能够强化他克莫司软膏的免疫调节作用，借助蒲公英、板蓝根、黄芩等提取物对巨噬细胞、炎性细胞因子的活性抑制作用及对氧自由基的清除作用改善口腔黏膜病变区域血液循环［7］。联合应用能够从阻止T淋巴细胞介导免疫反应、调节成纤维细胞-炎性细胞分泌平衡等方面入手改善eOLP患者免疫功能。

在他克莫司软膏阻断活化T细胞去磷酸化、介导反应的基础上联合蒲地蓝口服液组方中各类药物阻断炎症细胞转录关键酶活化，可拮抗口腔黏膜内毒素增殖，同时阻止补体系统过度激活免疫机制，强化血浆免疫调控因子对细胞完整性的保护作用，为口腔组织新生、胶原蛋白合成提供充足的空间，加速患侧组织愈合。

他克莫司软膏联合蒲地蓝口服液治疗eOLP有较好疗效。