伊立替康联合顺铂治疗88例晚期食管癌患者的临床分析

邵明海

276500 莒县中医医院肿瘤血液病一科，山东日照

食管癌是起源于食管下1/3 巴雷特黏膜的腺管状分化的恶性上皮性肿瘤，主要分布在下咽至食管、胃结合部之间[1]。食管癌是我国发病率以及死亡率较高的消化道恶性肿瘤，严重威胁居民健康[2-3]。食管癌的病理类型主要有食管鳞癌和腺癌两大类，手术、放疗、化疗等为主要治疗方法，对于晚期患者以化疗为主要治疗手段[4]。伊立替康(CPT-11)是喜树碱的半合成衍生物，通过干扰复制期中DNA 的螺旋和非螺旋，使核酸合成受到抑制，从而达到治疗肿瘤的目的。顺铂(DDP)类似于双功能烷化剂，主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基，可抑制DNA 的复制过程，从而达到治疗肿瘤的目的。近年来，我院应用CPT-11 联合DDP治疗晚期食管癌，疗效显著，现报告如下。

资料与方法

选取2020年8月-2021年7月莒县中医医院收治的88 例晚期食管癌患者作为观察组，同时选取2019年1-12月收治的88 例晚期食管癌患者作为对照组。观察组男57 例，女31 例；年龄44～77 岁，平均(57.8±3.3)岁；病理分型：鳞癌67 例，腺癌21 例；临床分期：ⅢB 期41 例，Ⅳ期47 例。对照组男56 例，女32 例；年龄45～78 岁，平均(57.7±3.5)岁；病理分型：鳞癌66例，腺癌22例；临床分期：ⅢB期42例，Ⅳ期46例。

纳入标准：①符合晚期食管癌的诊断标准；②年龄40～80 岁；③临床资料完整，患者治疗依从性好；④生存期预计超过3个月；⑤患者无严重肝、肾疾病；⑥患者自愿接受本治疗方案并签署知情同意书。

排除标准：①伴有严重的肝、肾功能障碍者；②生存期预计＜3 个月者；③伴有精神障碍或无法进行有效沟通的患者；④对所用药物过敏者。

方法：对照组给予5-氟尿嘧啶联合DDP 治疗，具体方法：第1～5 d，静脉滴注5-氟尿嘧啶(生产厂家：上海旭东海普药业有限公司，批准文号：国药准字202002031；规格：10 mL∶0.25 g)500 mg/m2，治疗21 d 为1 个周期；DDP(生产厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字202001221；规格：20 mg)30 mg/m2静脉滴注，21 d 为1 个周期。观察组给予CPT-11(生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：国药准字202003141；规格：40 mg)静脉滴注，同时给予DDP 30 mg/m2静脉滴注，21 d为1个周期。

观察指标与疗效判定标准：观察两组患者临床疗效、治疗后免疫指标、生活质量情况。①疗效判定标准：根据实体瘤近期疗效评定标准分为4 个等级[5]。a.完全缓解(CR)：原病灶全部消失，至少维持4 周；b.部分缓解(PR)：原病灶最大径之和减小＞30%，至少维持4 周；c.稳定(SD)：原病灶最大径之和未见明显变化；d.进展(PD)：原病灶最大径之和增加＞20%或出现新病灶。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。②免疫指标：包括分化决定族抗原4(CD4)、分化决定族抗原8(CD8)以及CD4/CD8。③生活质量：采用生活质量评价量表(ADL)对患者治疗前后的生活质量进行评价。

统计学方法：数据均用SPSS 22.0 统计学软件予以处理；计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，比较采用t检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

两组患者临床疗效比较：观察组总有效率、ⅢB 期及Ⅳ期总有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

两组患者治疗后免疫指标比较：观察组治疗后CD4、CD8、CD4/CD8 水平均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后免疫指标比较(±s)

表2 两组患者治疗后免疫指标比较(±s)

组别 n CD4(%) CD8(%) CD4/CD8观察组 88 39.4±2.6 22.9±2.1 1.7±0.5对照组 88 35.1±2.6 27.1±2.4 1.2±0.2 t 4.612 4.023 3.897 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

两组患者治疗前后生活质量评分比较：治疗前，两组生活质量评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后生活质量评分比较(±s，分)

表3 两组患者治疗前后生活质量评分比较(±s，分)

组别 n 治疗前 治疗后观察组 88 72.2±2.1 96.5±2.2对照组 88 72.4±2.2 86.9±2.4 t 0.023 9.342 P 0.887 0.000

讨 论

食管癌是消化道常见恶性肿瘤之一，我国是食管癌的高发国家，每年因食管癌死亡的人数占全部因恶性肿瘤死亡人数的16.05%，居第4位。食管癌在我国以鳞状细胞癌为主，远处转移是导致治疗失败的主要原因，严重危害人类健康。另外，食管癌的临床表现相对隐秘，早期无明显的临床症状，大多数患者就诊时已经发展至晚期，失去根治性切除的机会，放化疗成为主要的治疗方法[6]。

DDP 是金属铂类络合物，属于细胞周期非特异性抗肿瘤药。其抗癌机制主要是DDP 主要作用部位在DNA 的嘌呤和嘧啶碱基，从而破坏DNA，抑制癌细胞的DNA 复制过程，可促使细胞凋亡，从而抑制肿瘤生长，具有抗菌谱广、对乏氧细胞有效的特点[7-8]。

CPT-11是喜树碱的半合成衍生物，抗癌活性强，临床应用广泛，是细胞周期特异性药物，主要用于S期，其抗癌机制为CPT-11 及其活性代谢物SA-38 可与拓朴异构酶Ⅰ-DNA 复合物结合，诱导可逆性单链断裂，而且还能阻止断裂单链的再连接，从而干扰肿瘤细胞DNA复制和细胞分裂，破坏DNA复制转录，造成细胞死亡，从而达到抗肿瘤的目的[9]。CPT-11与DDP的作用机制不同，不产生交叉耐药和交叉毒性，两种药物联合使用具有协调作用，能提高肿瘤对化疗药物的敏感性。智玲玲等[10]报告，伊立替康联合DDP治疗晚期食管癌有效率明显提高，有利于控制肿瘤的进展。

本研究结果显示，观察组总有效率、ⅢB 期及Ⅳ期总有效率均高于对照组，与冯献明等[11]的研究结果基本一致。CD4是辅助/诱导T淋巴细胞，其细胞数目能直接反映人体免疫功能，CD8是抑制/细胞毒T淋巴细胞，CD4 细胞随着机体不同生理情况有较大的波动，而CD4/CD8 的比值则相对稳定，能够反映患者的机体免疫功能，对于判断临床治疗效果及预后具有重要的临床意义。在免疫指标方面，观察组CD4、CD8、CD4/CD8 均明显优于对照组，与吴斌[12]的结果基本一致；在生活质量方面，观察组治疗后的生活质量评分明显高于对照组，与宋家伟等[13]的研究结果基本一致。

综上所述，CPT-11 联合DDP 治疗晚期食管癌效果显著，可提高患者的免疫力和生活质量，值得推广。