血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素、醛固酮与非小细胞肺癌患者术后肺部感染的相关性分析*

刘新，朱井玲，张丽翠，王晓倩，钟晨

（1.石河子大学医学院第一附属医院 检验科，新疆 石河子 832008；2.石河子大学医学院基础医学系生化教研室，新疆 石河子 832008；3.石河子大学医学院第一附属医院胃肠甲状腺外科，新疆 石河子 832008）

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是发病率、病死率较高的恶性肿瘤。目前外科手术仍是治疗早期NSCLC 的重要手段，但是患者术后可出现多种并发症[1-2]。受手术创伤、呼吸循环系统功能变化、免疫力低下等多方面影响，肺部感染成为NSCLC 患者术后常见的并发症之一，严重影响患者术后早期功能康复锻炼[3]。相关资料显示，NSCLC 患者术后肺部感染发生率可达2%～25%[4]。近期研究指出，肝癌术后肺部感染患者还可出现内分泌系统、免疫系统等其他系统功能紊乱，影响手术治疗效果[5-6]。

目前国内外研究证实，内分泌系统功能失调可破坏人体内环境稳态，致使免疫炎症功能失衡，产生全身炎症反应，增大患者术后并发症发生风险[7-8]。血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ, Ang-Ⅱ）、去甲肾上腺素（Norepinephrine, NE）、醛固酮（Aldosterone,ALD）是临床常检测的内分泌系统指标，NSCLC 患者术后肺部感染可能与其存在潜在关系，但目前国内外尚缺乏其关系探讨的研究报道。为进一步了解NSCLC 术后肺部感染患者内分泌系统指标Ang-Ⅱ、NE、ALD 的变化，笔者将109 例NSCLC 术后患者纳入研究，探讨NSCLC 患者Ang-Ⅱ、NE、ALD 水平与术后肺部感染的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年4月—2021年12月石河子大学医学院第一附属医院收治的109 例NSCLC 术后患者为研究对象，根据NSCLC 患者术后住院期间是否发生肺部感染分为研究组（术后肺部感染，34 例）、对照组（术后未发生肺部感染，75 例）。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者及家属对研究知情同意。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准①符合《NCCN 非小细胞肺癌诊治指南》[9]NSCLC 诊断标准；②年龄＞18 岁；③临床分期Ⅱ、Ⅲ期；④行单孔3D 胸腔镜NSCLC 切除术；⑤术前无肺部感染；⑥首次行NSCLC 切除术。

1.2.2 排除标准①长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物；②伴精神疾病、神经系统疾病或医患沟通障碍；③伴其他重要脏器功能障碍、免疫功能缺陷；④行血液透析、近期失血或输血、促红细胞生成素治疗；⑤伴有其他部位原发肿瘤；⑥既往有药物滥用史、吸毒史；⑦中转开胸手术；⑧依从性差。

1.3 资料收集

收集两组患者基本资料及生物化学指标，包括性别、年龄、体质量指数（body mass index, BMI）、基础疾病、吸烟史、饮酒史、NSCLC 病理类型、肿瘤最大直径、肿瘤部位、手术范围、临床分期、分化程度、手术时间、术中出血量，术前第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second, FEV1）、术前放疗、术前化疗，术后尿素氮、血肌酐、血尿酸、血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）、白蛋白、转铁蛋白，手术前后Ang-Ⅱ、NE、ALD 水平，术后机械通气时间、引流时间。

1.4 放射免疫法检测Ang-Ⅱ、NE、ALD水平

手术前后所有患者（研究组术后肺部感染治疗前）空腹抽取静脉血5 mL，3 000 r/min 离心5 min，离心半径12 cm，收集血清，采用放射免疫法测定Ang-Ⅱ、NE、ALD 水平，试剂盒购自美国BD 公司。

1.5 感染相关指标的检测

手术前后所有患者（研究组术后肺部感染治疗前）抽取静脉血5 mL，3 000 r/min 离心5 min，离心半径12 cm，收集血清，采用Zybio-Q7 免疫定量分析仪（重庆中元生物技术有限公司）测定降钙素原（Procalcitonin, PCT），全自动7018 型全自动生化分析仪（日本株式会社日立高新技术公司）测定C 反应蛋白（C-reactive protein, CRP），XT-1800i 全自动血液分析仪（日本希森美康公司）测定白细胞计数（white blood cell,WBC）。

1.6 统计学方法

数据分析采用SPSS 18.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；计数资料以构成比或率（%）表示，比较用χ2检验；影响因素的分析用多因素Logistic 回归分析模型；用Pearson 法进行相关性分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术前后Ang-Ⅱ、NE、ALD的变化

两组患者手术前后Ang-Ⅱ、NE、ALD 的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组大于对照组。见表1。

表1 两组患者手术前后Ang-Ⅱ、NE、ALD的差值比较（±s）

表1 两组患者手术前后Ang-Ⅱ、NE、ALD的差值比较（±s）

组别研究组对照组t值P值n 34 75 Ang-Ⅱ/（ng/L）13.16±1.02 3.82±0.36 70.509 0.000 NE/（μg/L）13.24±1.27 3.26±0.31 64.282 0.000 ALD/（ng/L）15.19±1.48 3.07±0.35 67.232 0.000

2.2 两组患者临床资料比较

研究组、对照组患者性别、BMI、基础疾病、吸烟史、饮酒史、NSCLC 病理类型、肿瘤最大直径、肿瘤部位、手术范围、临床分期、分化程度、术中出血量、FEV1、术前放疗、术前化疗、尿素氮、血肌酐、血尿酸、ALT、AST、白蛋白、转铁蛋白、术后引流时间比较，经t或χ2检验，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组、对照组患者的年龄、手术时间、Ang-Ⅱ、NE、ALD、术后机械通气时间比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组患者年龄大于对照组，手术时间、术后机械通气时间长于对照组，Ang-Ⅱ、NE、ALD 高于对照组。见表2。

表2 两组患者临床资料比较

2.3 影响NSCLC 患者术后肺部感染发生的多因素Logistic回归分析

以NSCLC 患者术后是否发生肺部感染为因变量（否= 0，是= 1），年龄、手术时间、Ang-Ⅱ、NE、ALD、术后机械通气时间为自变量（上述计量资料自变量赋值为连续变量），进行多因素Logistic 回归分析（引入水准为0.05、排除水准为0.10，回归模型决定系数R2为0.981），结果显示：年龄[=6.341（95% CI：2.609，15.410）]、Ang-Ⅱ[=3.662（95% CI：1.507，8.900）]、NE [=3.846（95% CI：1.582，9.347）]、ALD[=3.710（95% CI：1.526，9.016）]、术后机械通气时间[=4.063（95% CI：1.672，9.875）]是NSCLC 患者术后肺部感染的影响因素（P＜0.05）。见表3。

表3 影响NSCLC患者术后肺部感染发生的多因素Logistic回归分析参数

2.4 两组患者手术前后感染相关指标的变化

两组患者手术前后PCT、CRP、WBC 的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组大于对照组。见表4。

表4 两组患者手术前后感染相关指标的差值比较（±s）

表4 两组患者手术前后感染相关指标的差值比较（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 34 75 PCT/（ng/mL）1.57±0.24 0.33±0.05 42.957 0.000 CRP/（mg/L）24.57±3.69 10.55±1.51 28.215 0.000 WBC/（×109/L）21.55±3.48 10.89±1.46 22.591 0.000

2.5 研究组患者术后感染相关指标与Ang-Ⅱ、NE、ALD的相关性

Pearson 相关性分析结果显示，研究组患者CRP与Ang-Ⅱ、NE、ALD 呈正相关（P＜0.05），WBC 与Ang-Ⅱ、NE、ALD 呈正相关（P＜0.05）。见表5。

表5 研究组患者感染相关指标与Ang-Ⅱ、NE、ALD的相关性分析参数

3 讨论

NSCLC 的发生与多个因素相关，吸烟、生活环境、遗传基因等均可能导致该病的发生，NSCLC 患者5年生存率较低，预后较差[10]。手术治疗仍是目前彻底治愈早期NSCLC 的唯一手段，手术引起的组织损伤可给致病菌提供良好的生长环境，导致细菌、真菌等微生物诱发肺部感染等并发症。当NSCLC 术后患者出现肺部感染后，可进一步损伤肺组织，促进患者体内微炎症反应，影响肺通气功能，出现咳嗽、咳痰、高热、呼吸困难等多样化临床症状，严重影响其生活质量，甚至可促进肺部病变，影响患者预后[11-12]。相关研究证实，肝癌患者术后肺部感染可损害其免疫系统和内分泌系统[5-6]。

本研究结果显示，研究组手术前后Ang-Ⅱ、NE、ALD 的差值大于对照组，说明NSCLC 术后肺部感染患者Ang-Ⅱ、NE、ALD 异常表达。多因素Logistic 回归分析结果显示，年龄、Ang-Ⅱ、NE、ALD、术后机械通气时间是NSCLC 患者术后肺部感染的危险因素，证明NSCLC 患者术后肺部感染与Ang-Ⅱ、NE、ALD 存在一定关联。KANTROO 等[13]研究指出肺功能异常可影响人体代谢和内分泌功能。肺和内分泌系统之间相互作用，NSCLC 患者体内Ang-Ⅱ、NE、ALD 等多种激素水平升高，内分泌系统处于紊乱状态，可导致机体葡萄糖代谢、下丘脑和垂体功能、肾上腺功能和矿物质代谢紊乱，降低患者免疫功能，造成肺部感染；肺部感染可引发NSCLC 患者炎症级联反应，免疫和非免疫细胞释放大量促炎细胞因子，在呼吸系统内外造成损害，导致核转录因子-κB 通路激活，促炎细胞因子和趋化因子升高，加速各分泌细胞分化过程，体内抗氧化、免疫系统失衡，加重应激状态，损伤患者体内细胞，影响患者心功能，可能造成心肌细胞损伤或心力衰竭等，影响Ang-Ⅱ、NE、ALD 水平，内分泌系统与肺部感染可形成恶性循环，相互影响。

PCT 是细菌感染的重要指标，可反映人体炎症反应激烈程度，人体出现肺部感染后，可刺激单核细胞分泌PCT，并激活巨噬细胞，导致机体肺泡组织局部间质成分坏死。CRP 正常生理水平较低，肺部感染后，会释放大量炎症细胞，其表达水平明显升高。PINK 等[14]研究指出，肺部感染后血液中PCT、CRP 水平迅速升高，且升高水平与细菌感染严重程度一致。本研究结果显示，研究组患者手术前后PCT、CRP、WBC 的差值大于对照组；Pearson 相关性分析结果显示，研究组患者CRP 与Ang-Ⅱ、NE、ALD呈正相关，WBC 与Ang-Ⅱ、NE、ALD 呈正相关，提示NSCLC 患者Ang-Ⅱ、NE、ALD 水平与术后肺部感染关系密切。笔者认为NSCLC 患者内分泌功能紊乱致免疫功能异常，免疫细胞对炎症因子清除力减弱，CRP 等过量炎症细胞因子攻击靶组织和器官，加之手术应激损伤肺部组织，最终造成肺部感染。NSCLC 患者术后肺部感染可促进过量炎症细胞因子CRP 等分泌，造成心肌细胞损伤，促使机体产生更多去甲肾上腺素或血管紧张素，以维持心功能稳定，并可刺激激素分泌调节组织器官功能，并负反馈调节，造成内分泌功能紊乱，Ang-Ⅱ、NE、ALD 水平上升。GUIJO GONZALEZ 等[15]研究也显示机体NE 水平与肺损伤呈正相关。

综上所述，NSCLC 患者术后肺部感染与Ang-Ⅱ、NE、ALD 有关，内分泌功能紊乱可能引起术后肺部感染，但后期仍需多中心、大样本研究进一步佐证。