清金贝蒌汤治疗支气管扩张症痰热壅肺型的临床疗效及对肺功能、血清炎症因子水平的影响

傅梦清 张 丽 刘丽杰

(1.北京中医医院顺义医院呼吸科，北京 101300;2.北京中医医院顺义医院医务科，北京 101300;3.北京中医药大学东直门医院急诊科，北京 100700)

支气管扩张症(bronchiectasis，BE)是呼吸系统常见的感染性疾病，高发于中老年人群，随着我国人口老龄化加速及环境等因素的影响，BE发病率呈逐年上升趋势[1]。BE以咳嗽为主要表现，同时伴大量咯血、脓痰，其病程长，病变不可逆转，反复感染，早期控制不及时可继发慢性肺源性心脏病、呼吸功能障碍等，严重危害患者健康[2]。有研究发现，多数BE患者出现一定程度的肺功能异常，引起肺部通气、换气障碍，感染进一步阻塞气道，导致肺功能严重下降[3]。目前，临床治疗原则为控制疾病发展，改善肺功能，从而提高患者日常生活质量[4]。现代医学治疗BE采取药物治疗，具有一定疗效，但疗效不理想，且病情易反复，而中医治疗呼吸系统疾病作用明显，具有标本兼治、辨证施治等独特优势[5]。BE属中医学咳嗽、咯血等范畴，因外邪入侵肺部，郁久而化热伤津，致肺壅气阻，痰热搏结，导致支气管扩张，可采用化痰止咳、清热宣肺治疗。2018年12月至2019年12月，我们在西医常规治疗基础上应用清金贝蒌汤治疗BE痰热壅肺型50例，并与单纯西医常规治疗49例对照，观察临床疗效及对肺功能、血清炎症因子水平的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部99例均为北京中医医院顺义医院呼吸科门诊BE痰热壅肺型患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组50例，男27例，女23例；年龄31～63岁，平均(49.50±7.53)岁；病程2～11年，平均(4.51±0.57)年；每日痰量9～58 mL，平均(18.17±2.40)mL。对照组49例，男28例，女21例；年龄30～60岁，平均(49.28±7.31)岁；病程2～10年，平均(4.63±0.60)年；每日痰量9～55 mL，平均(18.23±2.35)mL。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《内科学》[6]中BE的诊断标准。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则：第2辑》[7]中BE痰热壅肺型，证见：咳嗽咯痰，气急气促，咯血，胸闷胸痛，心烦口渴，面红目赤，舌红，苔白，脉滑数。

1.2.2 纳入标准 肺部CT影像学符合BE诊断标准；无严重肝、肾功能障碍；患者自愿签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 合并肺气肿等病情较重者；合并对疗效判断产生影响的活动期肺结核等疾病；有精神、意识障碍者；出现活动性出血而无法控制者。

1.3 治疗方法 2组均常规清除患者气道分泌物。

1.3.1 对照组 予西医常规治疗。甲磺酸左氧氟沙星片(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H10980067)0.2 g，每日2次口服；羧甲司坦口服液(北京诚济制药股份有限公司，国药准字H20044967)10 mL，每日3次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上联合清金贝蒌汤治疗。药物组成：白茅根30 g，葶苈子30 g，金荞麦15 g，蒲公英15 g，金银花15 g，瓜蒌15 g，鱼腥草15 g，浙贝母12 g，桔梗10 g，柴胡10 g，玄参10 g，墨旱莲10 g，知母10 g，苦杏仁6 g。随症加减：痰黏稠难咯出加竹沥水(天津达仁堂京万红药业有限公司，国药准字Z12020666)50 mL口服；气虚加太子参18 g、麦冬12 g。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 疗程 2组均治疗1个月。嘱患者忌食辛辣，禁烟限酒，规律作息。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组疗效。②比较2组治疗前后中医证候评分[7]变化。咳嗽咯痰、气急气促、咯血、胸闷胸痛、心烦口渴、面红目赤，按照症状程度从无、轻、中、重分别记0、1、2、3分。③采用肺功能检测仪(S-980A Ⅲ型，四川思科达科技有限公司)测定2组治疗前后肺功能指标第1 s用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO%pred)。④采集2组患者治疗前后空腹肘静脉血4 mL，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清炎症因子白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，试剂盒由中山生物工程有限公司提供。⑤比较2组治疗前后圣乔治呼吸问卷(St.George's respiratory questionaire,SGRQ)评分[8]变化，包括活动受限、呼吸症状、疾病影响3类，评分越低说明呼吸状况越佳。⑥记录2组患者不良反应情况，包括肝、肾功能异常及血液系统异常等。

1.5 疗效标准 显效：患者咳嗽咯痰、气促气喘、咯血等症状消失，肺部啰音显著改善；有效：患者咳嗽咯痰、气促气喘、咯血等症状改善，肺部啰音略好转；无效：未达到以上标准[9]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 治疗组总有效率98.00%(49/50)，对照组85.71%(42/49)。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后中医证候评分比较 2组治疗后中医证候咳嗽咯痰、气急气促、咯血、胸闷胸痛、心烦口渴、面红目赤评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后中医证候评分比较 分，

2.3 2组治疗前后肺功能指标比较 2组治疗后FEV1、FVC、DLCO%pred均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组升高更明显(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后肺功能指标比较

2.4 2组治疗前后血清炎症因子水平比较 2组治疗后IL-6、IL-1β、TNF-α水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血清炎症因子水平比较

2.5 2组治疗前后SGRQ评分比较 2组治疗后活动受限、呼吸症状、疾病影响评分及总评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后SGRQ评分比较 分，

2.6 2组不良反应比较 治疗组未出现明显不良反应，对照组出现恶心1例，未予特殊处理后消失。

3 讨论

BE作为一种临床常见的支气管持久性异常扩张的呼吸系统疾病，主要是由于气道阻塞和急性、慢性气道感染，支气管发生炎性反应，导致支气管壁结构破坏、管壁重塑，进一步影响气道分泌物排出，如此反复，最终导致支气管永久性病理扩张。目前，单纯应用常规西药治疗BE缺乏特异性治疗方法。甲磺酸左氧氟沙星片用于治疗敏感革兰阴性菌和革兰阳性细菌引起的轻、中度呼吸系统及消化系统、泌尿系统等疾病效果良好，该药具有较强的抗菌作用，为广谱抗菌药，可抑制细菌DNA旋转酶活性，从而阻止细菌DNA合成及复制，导致细菌死亡，达到治疗目的。羧甲司坦口服液祛痰效果良好，可作用于机体支气管腺体分泌，使低黏度的唾液黏蛋白分泌增加，高黏度的岩藻黏蛋白产生减少，降低痰液黏稠性，使之容易咳出。

BE属中医学咯血、肺痈等范畴。《诸病源候论·肺痈候》载“肺痈者……寒乘虚伤肺……热又加之，积热不散，血败为脓”。《张氏医通·肺痈》载“肺痈者，由感受风寒……停留胸中，蕴发为热”。《金匮钩玄》载“热痰者，壅塞气道，津液难通，热痰相搏则聚而不散”。《金匮要略》载“热痰壅塞气道，津液难通，热痰搏结，故聚而不散”。《素问病机气宜保命集》载“咳谓无痰而有声，肺气伤而不清也，嗽谓无声而有痰，脾湿动而为痰也，咳嗽谓有痰而有声，盖因伤于肺气，动于脾湿，咳而为嗽也”。BE患者宿痰伏肺，复感风热则痰热搏结，肺壅气阻；风邪入肺，久郁化热，耗伤肺津，痰热蕴肺，肺失肃降，故治疗采用清热解毒、止咳化痰法。清金贝蒌汤方中瓜蒌宽胸散结，清热化痰，浙贝母清热化痰，共为君药。柴胡解表退热，疏肝解郁，升举阳气，葶苈子泻肺平喘，利水消肿，玄参清热凉血，养阴生津，泻火解毒，桔梗祛痰，利咽，宣肺，排脓，金荞麦排脓化瘀，清肺化痰，清热解毒，蒲公英利尿通淋，清热解毒，金银花疏散风热，清热解毒，均为臣药。知母清热泻火，滋阴润燥，苦杏仁止咳润肺，白茅根生津止渴，清热利尿，止血，止呕，墨旱莲止血凉血，补益肝肾，均为佐药。鱼腥草利尿通淋，清热解毒，为使药。全方共奏清热解毒、止咳化痰功效。本研究结果显示，治疗组总有效率(98.00%)高于对照组(85.71%，P<0.05)，提示清金贝蒌汤可提高BE痰热壅肺型患者临床疗效。

炎性反应和氧化应激对BE的发生具有重要作用，BE的主要特点是中性粒细胞气道浸润[10]。TNF-α作为气道炎性反应的一种炎症因子，可进一步刺激IL表达，使中性粒细胞黏附、浸润，分泌各种蛋白酶和活性氧(ROS)等，从而引发组织损伤[11]。支气管出现扩张后，其黏膜内大量的中性粒细胞及T淋巴细胞浸润，增强了气道的炎性反应，弹性蛋白酶、IL、前列腺素水平进一步升高[12]。浓度升高的IL-6、IL-1β会直接造成血管内皮细胞损伤，加速免疫黏附反应，抑制内皮修复，TNF-α、IL-6、IL-1β均可反映患者体内炎症状态[13-14]。炎症细胞与BE疾病进展密切相关，炎症介质可损伤支气管壁及肺组织，导致气道分泌物增加，炎症细胞因子水平升高[15]。本研究结果显示，2组治疗后IL-6、IL-1β、TNF-α水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。说明清金贝蒌汤可较好地降低BE患者血清炎症因子水平。

SGRQ是目前用于测量呼吸系统疾病成年患者健康受损情况和生活质量的应用最广泛的特定量表之一，是一种标准化的患者自填问卷，得分越高说明生活质量越差。本研究结果显示，2组治疗后活动受限、呼吸症状、疾病影响评分及总评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。说明清金贝蒌汤治疗BE可改善患者呼吸状况，进而提高患者生活质量。

同时，本研究结果显示，2组治疗后中医症状咳嗽咯痰、气急气促、咯血、胸闷胸痛、心烦口渴、面红目赤评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。2组治疗后肺功能指标FEV1、FVC、DLCO%pred均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组升高更明显(P<0.05)。说明清金贝蒌汤可更好地改善BE患者中医证候及肺功能。

综上所述，清金贝蒌汤治疗BE痰热壅肺型，可改善患者肺功能及临床症状，降低炎性反应，具有较好的安全性、有效性，值得临床推广应用。