联合使用抗球虫药与抗损伤药对鸡球虫病的效果评价*

赵雁萍，王海珍，张妍，崔小珍，郑明学

（1.山西农业大学动物医学学院，山西 太原 030000；2.内蒙古自治区农畜产品质量安全中心，内蒙古 呼和浩特 010000）

鸡球虫病是一种球虫卵囊寄生在鸡肠道上皮细胞且危害养鸡业的疾病，雏鸡感染后会引起生长发育受阻、免疫力降低，并诱导发生其它疾病，其中鸡柔嫩艾美耳球虫（E.tenella）危害最大，严重感染可引起昏迷，甚至死亡。现阶段，抗球虫药物是鸡球虫病的主要防治途径，但使用单一抗球虫药易产生耐药性且感染球虫3 d后治疗效果不佳。

钙离子拮抗剂硝苯地平可在柔嫩艾美耳球虫病发生早期阻断球虫的侵入，使钙离子内流减少，减轻宿主细胞损伤，从而保护鸡体；抗氧化剂维生素E、硒具有抗氧化功能，对内皮细胞有保护作用，尤其是将其联合使用可增强鸡体的免疫机能，提高抗应激的耐受力，从而减轻球虫对鸡体的侵害；锌可提高鸡体的营养代谢，促进生长发育，维持鸡体内环境稳态；止血敏则可增加血小板数量，缩短凝血时间，对鸡球虫病引起的血便有良好的治疗效果。尹云厚等研究发现，利用药物间协同增效作用，通过联合给药的方式，可提高疗效、扩大抗球虫谱，同时保持对抗球虫药的敏感性。但是联合使用抗球虫药和抗损伤药对鸡球虫病的疗效如何尚未见报道，本研究通过在前期对常用抗球虫药物的敏感性试验筛选出对鸡E.tenella山西分离株最为敏感的妥曲珠利和磺胺氯吡嗪钠的基础上，配伍了钙离子拮抗剂硝苯地平、抗氧化剂硒、锌和维生素E以及止血敏，旨在为探讨联合使用抗球虫药和抗损伤药物对鸡感染柔嫩艾美耳球虫的治疗效果，为今后研制高效抗鸡球虫药物提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 试验材料

妥曲珠利，购自山东鹏露生物科技有限公司；磺胺氯吡嗪钠，购自江苏天和制药有限公司；维生素E，购自巴斯夫维生素有限公司；亚硒酸钠（Se），购自天津市大茂化学仪器供应站；硝苯地平，购自万寿制药有限责任公司；硫酸锌（Zn），购自天津市化学试剂三厂；酚磺乙胺（止血敏），购自武汉鼎信通药业有限公司。

柔嫩艾美耳球虫（E.tenella）由山西农业大学病理实验室提供。

SPF雏鸡，由购自北京梅里亚维通实验动物技术有限公司的SPF种蛋孵化获得，严格饲养于SPF隔离器中。

1.2 试验方法

11日龄SPF雏鸡90只，随机分为6组（15只/组），每组3个重复。C0组（不感染不给药），T0组（感染不给药），T1组联合用药(妥曲珠利50 mg/kg+磺胺氯吡嗪钠300 mg/kg+硝苯地平240.6 mg/kg+VE 152.17 mg/kg+Se 2.588 mg/kg +Zn 70.71 mg/kg+止血敏176.8 mg饲料)，T2组(妥曲珠利50 mg/kg饲料)，T3组(磺胺氯吡嗪钠300 mg/kg饲料)，T4组(妥曲珠利50 mg/kg饲料+磺胺氯吡嗪钠300 mg /kg饲料）。T0～T4组在分组后次日人工感染E.tenella孢子化卵囊5.0×10个/只鸡，感染后72 h，向T1～T4组饲喂拌有各组药物的饲料。

试验期间，观察记录鸡的采食量变化、精神状况、粪便性状和死亡数目，并计算日采食量，收集第5~7天的粪便，并用麦克马斯特法计数，计算OPG；第6天起每天记录血便记分，第8天对全部鸡只称重后剖检，记录盲肠病变记分，计算相对增重率、平均血便率、成活率、OPG、病变值和抗球虫指数（ACI）。

1.3 判定标准

抗球虫效果：当ACI＜120，为无效；当ACI＝120～160时，为中效；当ACI＝160～180时，为良好；当ACI＞180时，为高效。

1.4 数据分析

试验结果采用SPSS17.0软件对各试验组的OPG和病变值进行差异显著性分析，P＜0.01为差异极显著，P＜0.05差异显著，并用平均值±标准差表示。

2 结果与分析

2.1 各试验组鸡临床症状

接种球虫卵囊72 h，T0组鸡精神状况未见异常，但陆续出现轻微下痢，随后，T2、T3组粪便略稀，T1、T4组未见明显异常，各组采食量均未见异常；96 h，T0组鸡出现精神沉郁，采食量下降，开始有血便，T2、T3、T4组出现拉稀，而T1组未见异常；120 h开始至试验结束，T0组出现严重精神萎靡，采食量显著下降，腹泻并出现大量血便，T1组精神无明显异常，仅2只出现轻微血便，T2、T3组精神状态欠佳，采食量下降，其中T2组血便较严重。试验期间各组日采食量情况见表1。

表1 各组日采食量情况 单位：g

2.2 联合用药对感染E.tenella鸡只的相对增重率的影响

感染加药组的相对增重率均高于T0组，其中T1组鸡相对增重率最高，其次是T4、T3、T2组，见表2。

2.3 联合用药对感染E.tenella鸡只的平均血便率的影响

各感染加药组的平均血便率均低于T0组，其中T1组鸡平均血便率最低，见表2。

2.4 联合用药对感染E.tenella鸡只的抗球虫效果影响

T1、T3、T4组成活率为100%；感染加药组OPG均极显著（P＜0.01）低于T0组；感染加药组的病变值均低于T0组，且T1组极显著（P＜0.01）低于T0组；感染加药组的ACI均高于T0组，其中T1组鸡ACI值最高，为181.04，达高效，见表2。

表2 各组药效试验结果

3 讨论

目前，鸡球虫病的防治主要是通过在饲料中添加抗球虫药物，但日趋严重的药物滥用会导致耐药性的产生。研究者们则利用药物间的相互协同和彼此互补，通过采用几种作用机制不同的药物联合使用的方式，以期发挥各自优势共同产生良好的疗效。刘家男等通过研究发现，联合使用穿心莲与复方磺胺间甲氧嘧啶对抗球虫有更好的疗效。刘康雅等对联合使用氨丙啉和妥曲珠利的抗球虫效果进行研究，发现二者联合使用抗球虫效果更佳。

妥曲珠利可通过降低球虫呼吸链酶活性，抑制其在细胞线粒体内的氧化磷酸化作用，进而扰乱机体的正常代谢，最终导致球虫死亡；磺胺氯吡嗪钠通过抑制叶酸代谢，阻碍核蛋白的合成，影响球虫的发育与增值；二者均为广谱抗球虫药。试验结果显示，联合使用这两种抗球虫药相较使用单一抗球虫药，球虫卵囊的产量减少，鸡相对增重率增加，抗球虫效果良好，表明联合使用这两种作用机制不同的抗球虫药的抗球虫效果要优于使用单一抗球虫药。

联合使用抗球虫药和抗损伤药，鸡的相对增重率较联合使用两种抗球虫药时更高，表明添加抗损伤药既可抑制球虫生长与繁殖，提高抗球虫能力，又可提升鸡体的免疫力，促进鸡体的发育。对因感染E.tenella球虫引起的血便，联合使用抗球虫药和抗损伤药的治疗效果最佳；使用磺胺氯吡嗪钠的效果仅次于联合使用两种抗球虫药，表明抗损伤药物对血便的的治疗起了较大作用，它对提升鸡体免疫力和减轻感染症状均起到积极作用，尤其是使用止血敏可提高血小板数量，促使凝血活性物质的释放，与磺胺氯吡嗪钠共同作用能对血便起到良好的治疗效果。可见，联合使用抗球虫药和抗损伤药对感染E.tenella鸡的相对增重率和成活率有明显作用，抗球虫效果达高效，同时又对盲肠的病变和血便有良好疗效，与崔怡等发现的联合使用包膜丁酸钠与癸氧喹酯对抗球虫有增效作用的结论一致。

4 结论

联合应用作用机制及特点不同的抗球虫药物、钙离子拮抗剂和抗氧化剂类药物时, 不但可增加存活率, 降低球虫对机体造成的损害，达到高效抗球虫疗效，且优于单一或者两种抗球虫药联合使用，还可以增强对机体的抵抗力，从而促进机体的正常生长发育。