贝伐珠单抗联合Orem 自理模式对卵巢癌患者的疗效观察

郭 超，白于夕

（绵阳市中心医院肿瘤科，四川 绵阳 621099）

卵巢癌是一种常见的女性生殖系统的恶性肿瘤性疾病，在发病早期常无严重症状表现，易被人们所忽视，随着病情加重可逐渐出现食欲下降、腹胀、下腹不适等临床症状，通常在临床确诊时已处于晚期，严重威胁患者生命安全。临床常用的化疗方案是紫杉醇联合顺铂，该化疗方案可以通过控制肿瘤病灶的大小，延缓病情进展，但可能会导致骨髓抑制、血小板降低等不良反应，对患者的预后造成不良影响。贝伐珠单抗是一种单克隆抗体药物，其主要通过降低血管内皮生长因子的活性，控制机体肿瘤血管的形成，进而抑制肿瘤的生长，达到抗肿瘤的目的[1]。研究显示，Orem 自理模式是帮助性护理服务模式的一种，卵巢癌患者于化疗期间引入Orem 自理模式，能调动患者及家属自我护理的积极性，增强对疾病治疗的信心，使患者保持良好的心理状态，提高患者化疗后反应力，从而提升患者生活质量[2]。因此，本研究旨在探讨贝伐珠单抗联合Orem 自理模式应用于卵巢癌患者的临床效果及对其免疫功能、肿瘤标志物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月至2020 年6 月绵阳市中心医院收治的104 例卵巢癌患者，按照随机数字表法将其分为两组，各52 例。对照组患者年龄33～69 岁，平均（52.86±6.58）岁；癌症类型：透明细胞癌3 例，子宫内膜样癌8 例，黏液性腺癌17 例，浆液性腺癌24 例；病理分期[3]：Ⅲ期23 例，Ⅳ期29 例。观察组患者年龄31～70 岁，平均（52.74±6.53）岁；癌症类型：透明细胞癌4 例，子宫内膜样癌7 例，黏液性腺癌18 例，浆液性腺癌23 例；病理分期：Ⅲ期24 例，Ⅳ期28 例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南（第4 版）》[4]中关于卵巢癌的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；经临床诊断预计生存时间超过半年者；卡氏功能状态评分（KPS）[5]≥ 70 分者等。排除标准：患有严重免疫系统或造血系统相关疾病者；有化疗相关禁忌证者；存在其他恶性肿瘤者等。本研究已经院内医学伦理委员会批准，且所有患者及家属均知晓并签订知情同意书。

1.2 化疗与护理方法

1.2.1 化疗方法 对照组患者于第1 天使用紫杉醇注射液（上海上药新亚药业有限公司，国药准字H20113538，规格：5 mL∶30 mg）静脉滴注，135 mg/m2；于第2 天静脉滴注顺铂注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20213819，规格：50 mL∶50 mg），75 mg/m2。观察组患者在对照组的基础上，于第1 天（化疗结束后1 h）给予贝伐珠单抗注射液（上海复宏汉霖生物制药有限公司，国药准字S20210048，规格：100 mg/瓶）静脉滴注，15 mg/kg 体质量。两组1 个疗程均为21 d，共治疗3 个疗程，治疗期间定期进行血液检查及肝肾功能，并随访1 年。

1.2.2 护理方法 两组患者在治疗期间均给予Orem 自理模式护理。①完全补偿系统：主要针对自理能力严重缺陷、需要护理人员全面干预的患者。积极指导患者做化疗检查，辅助医师完成化疗；严密监测患者病情，若发现白细胞减少现象及时给予治疗，做好基础护理工作，避免并发症的发生；同时给予心理干预，及时缓解患者紧张、焦虑的情绪，使其建立信心，积极配合治疗。②部分补偿系统：主要针对的是自理能力中度障碍患者。护理人员可将化疗相关知识详细告知患者及其家属，了解化疗的优劣势、重要性及相关注意事项；同时对患者的饮食和生活进行干预和指导，并鼓励患者进行适当的活动锻炼。③支持教育系统：主要针对的是自理能力良好的患者。主要侧重于心理干预，护理人员可对其进行化疗相关护理知识的指导，及时进行沟通交流，了解其心理状态变化，发现不良情绪及时疏导。

1.3 观察指标 ①临床疗效、1 年生存率：依据《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南（第4 版）》[4]中的判定标准评估两组患者治疗后的临床效果，病灶消失且维持时间≥ 4 周为完全缓解；肿瘤的最大直径之和缩小幅度＞30%，且维持时间≥ 4 周为部分缓解；肿瘤的最大直径之和缩小幅度≤ 30%或增大幅度≤ 20%，且维持时间≥ 4 周为稳定；肿瘤的最大直径之和增大幅度＞20%，或出现新的病灶为进展。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。统计1 年后两组患者的生存率，1 年生存率=治疗后1 年的存活例数/总例数×100%。②肿瘤标志物：分别于治疗前后，采集两组患者的空腹静脉血约3 mL，待其自行凝固后，以3 000 r/min 的转速，离心15 min 取上血清，采用化学发光免疫分析法检测血清甲胎蛋白（AEP）水平，采用酶联免疫吸附实验法检测血清巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、糖类抗原125（CA125）水平。③免疫功能指标：静脉血采集方法同②，采用流式细胞仪检测外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。④不良反应：统计两组患者治疗期间肾功能损害、肝功能损害、腹泻、恶心呕吐、心脏毒性、骨髓抑制、周围神经炎的发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料首先进行正态性和方差齐性检验，若检验符合正态分布且方差齐则以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效、1 年生存率比较 治疗后观察组患者临床总有效率与1 年生存率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效、1 年生存率比较[ 例(%)]

2.2 两组患者血清AEP、MIF、CA125 水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清AEP、MIF、CA125 水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清AEP、MIF、CA125 水平比较( ±s)

表2 两组患者血清AEP、MIF、CA125 水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。AEP：甲胎蛋白；MIF：巨噬细胞移动抑制因子；CA125：糖类抗原125。

组别 例数 AEP(ng/mL) MIF(μg/L) CA125(U/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 52 86.76±9.51 9.17±1.22* 43.79±3.52 13.51±2.72* 196.83±29.85 30.12±13.18*观察组 52 86.82±9.46 5.18±0.59* 43.82±3.47 4.43±2.18* 197.19±30.36 15.86±7.34*t 值 0.032 21.231 0.044 18.784 0.061 6.816 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者免疫功能指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者外周血CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值均显著降低，外周血CD8+百分比均显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），但组间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患者免疫功能指标比较( ±s)

表3 两组患者免疫功能指标比较( ±s)

组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 52 60.28±5.62 52.46±5.07* 37.75±4.36 28.27±3.88* 27.31±3.64 30.69±3.67* 1.37±0.24 0.92±0.22*观察组 52 60.33±5.57 52.61±5.11* 37.81±5.42 28.34±4.02* 27.35±3.76 30.78±3.74* 1.38±0.18 0.91±0.27*t 值 0.046 0.150 0.062 0.090 0.055 0.124 0.240 0.207 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 两组患者不良反应发生率比较 治疗期间两组患者肾功能损害、肝功能损害、腹泻、恶心呕吐、心脏毒性、骨髓抑制、周围神经炎的发生率相比，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

卵巢癌为肿瘤科常见的恶性肿瘤，临床特点为恶性程度高，临床发病隐匿，若出现向相邻组织转移的情况，可能导致癌细胞扩散，对其预后造成严重威胁。紫杉醇联合顺铂是临床上最常用治疗卵巢癌的化疗方案，紫杉醇可对癌细胞的有丝分裂进行阻断，阻止癌细胞的增殖；顺铂与烷化剂相似，可聚合脱氧核糖核酸，对患者的肿瘤细胞产生一定的杀伤效果，两者联合可提高肿瘤灭活效果，但紫杉醇具有一定神经毒性，在提高疗效的同时其毒性也会影响患者远期疗效。

贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，可通过促进机体现有血管发生退化和抑制血管的新生，起到降低肿瘤标志物水平的作用。AEP、MIF 均属于肿瘤标志物，其水平与肿瘤的演变关系密切，在卵巢癌患者的血清检测中血清AEP、MIF 水平有显著升高的趋势；CA125 属于糖黏连结合性蛋白质，常作为诊断卵巢癌病情的重要指标[6]。本研究结果显示，治疗后观察组患者临床总有效率与1 年生存率均显著高于对照组，血清AEP、MIF、CA125 水平均显著低于对照组，表明贝伐珠单抗联合Orem自理模式治疗卵巢癌可有效降低患者的肿瘤标志物水平，提高临床治疗效果和生存率。其原因在于，贝伐单抗可通过结合内源性血管内皮生长因子，抑制内皮细胞有丝分裂，减少新生血管生成，从而抑制患者机体内癌细胞的分化和增殖，阻止肿瘤生长，降低肿瘤标志物水平；同时也有研究显示，相比于紫杉醇联合顺铂化疗，贝伐珠单抗可提高卵巢癌的临床疗效，延长生存期[7]。加上Orem 自理模式护理干预，能够保证患者具有良好的心理状态，积极配合治疗和护理，更有利于促进病情的恢复[8]。

CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值均是反映机体免疫功能的常用指标，化疗过程中使用的药物可能对患者免疫功能产生抑制作用。贝伐珠单抗可通过抑制树突状细胞的功能，阻止内皮细胞表面受体与血管生长因子结合，降低血管的通透性，保护血管屏障的完整性，同时贝伐珠单抗对于细胞的特异性较强，不会对免疫活性细胞造成严重影响[9]。联合Orem 自理模式，通过对患者的恢复情况及时监测，预防不良反应的发生，若发现有不良反应及时给予治疗和护理，避免引发较严重的不良反应[10]。本研究结果显示，与治疗前比，治疗后两组患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均显著降低，外周血CD8+百分比显著升高，但组间比较及各项不良反应发生率比较，差异均无统计学意义，表明贝伐珠单抗联合Orem自理模式治疗卵巢癌，不会对患者机体细胞免疫功能产生额外的负性影响，同时不增加不良反应，安全性良好。

综上，贝伐珠单抗联合Orem自理模式治疗卵巢癌可有效降低患者的肿瘤标志物水平，不会对患者机体细胞免疫功能产生额外的负性影响，提高临床治疗效果和生存率，且安全性良好，值得临床推广。