丙酸氟替卡松联合布地奈德与特步他林对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血气指标及T淋巴细胞亚群的影响

蒿国贤

（济宁医学院附属金乡医院呼吸科，山东 济宁 272200）

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）通常由于病情反复发作，迁延不愈，使疾病在炎症介质的参与下发展为慢阻肺急性加重期，常伴有呼吸受阻、气流不畅或肺功能衰退等，严重影响患者的生活质量[1]。临床常采用特布他林及布地奈德治疗慢阻肺急性加重期，其中特布他林具有扩张支气管的效果，可舒缓支气管平滑肌，改善通气功能，而布地奈德是糖皮质激素药物，可局部抗炎、抗过敏[2-3]，同时可减轻痉挛症状，但用药剂量加大，不良反应较多。丙酸氟替卡松属于糖皮质激素药物，同时具有抗过敏及抗炎作用，可控制病情及缓解哮喘症状，从而有效改善患者的肺功能[4]。基于此，本研究旨在探讨丙酸氟替卡松联合布地奈德与特布他林对慢阻肺急性加重期患者血气指标及T淋巴细胞亚群的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年6 月至2019 年8 月本院收治的68 例慢阻肺急性加重期患者作为研究对象，采用奇偶数法分为A 组和B 组，每组34 例。A组男17 例，女17 例；年龄45～79 岁，平均（63.20±4.98）岁；病程2～12年，平均（7.50±2.61）年。B组男18 例，女16 例；年龄46～77 岁，平均（63.50±4.88）岁；病程3～12年，平均（7.20±2.56）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：均符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治疗中国专家共识》[5]中慢阻肺急性加重期相关诊断标准；所有患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书；沟通能力正常。排除标准：对本研究所用药物过敏者；依从性较差者；伴心、肾、肝等功能不全者。

1.2 方法

1.2.1 A组 A组采用布地奈德气雾剂（阿斯利康制药有限公司，生产批号：20180210，规格：200 μg/揿）联合特布他林（阿斯利康制药有限公司，生产批号：20180520，规格：2.5 mg/片）口服治疗，布地奈德用量为每次1 000 μg，每天1次，特布他林，每次2.5 mg，每天3次，连续治疗3个月。

1.2.2 B 组 B组在A组基础上联合丙酸氟替卡松（Glaxo Wellcome SA，生产批号：20180420，规格：50 μg/揿）口服治疗，布地奈德、特布他林用法用量与A组一致，丙酸氟替卡松每次1 mg，每天2次，连续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①于治疗前及治疗3个月后，借助血气分析仪（南京普朗医疗设备有限公司，PL2200型）检测两组患者血气指标，包括pH、动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）。②于治疗前及治疗3 个月后，抽取两组空腹静脉血6 ml，采用流式细胞仪[贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司，Gallios]检测患者T淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血气指标水平比较 治疗前，两组pH、PaO2、PaCO2水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组pH、PaCO2均低于治疗前，PaO2高于治疗前，且B组pH及PaCO2均低于A组，PaO2高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血气指标水平比较（±s）

表1 两组治疗前后血气指标水平比较（±s）

注：PaO2，动脉血氧分压；PaCO2，动脉血二氧化碳分压

组别A组（n=34）B组（n=34）时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值t值组间治疗前比较P值组间治疗前比较t值组间治疗后比较P值组间治疗后比较pH 7.32±0.16 7.15±0.12 4.956＜0.001 7.34±0.22 7.02±0.10 7.721＜0.001 0.429 0.670 4.853＜0.001 PaO2（mmHg）68.17±3.68 74.72±7.77 4.442＜0.001 68.93±3.42 80.81±6.78 9.122＜0.001 0.882 0.381 3.444 0.001 PaCO2（mmHg）66.87±8.16 54.17±6.64 7.039＜0.001 66.98±8.74 48.14±6.05 10.335＜0.001 0.054 0.957 3.914＜0.001

2.2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较差异无统计学意义；治疗后，两组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于治疗前，CD8+低于治疗前，且B 组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于A 组，CD8+低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较（±s）

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较（±s）

组别A组（n=34）B组（n=34）时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值t值组间治疗前比较P值组间治疗前比较t值组间治疗后比较P值组间治疗后比较CD3+（%）51.75±5.21 57.42±5.92 4.192＜0.001 51.97±5.16 64.64±6.91 8.567＜0.001 0.175 0.862 4.627＜0.001 CD4+（%）31.62±4.32 36.08±4.52 4.159＜0.001 31.54±4.18 40.75±5.63 7.659＜0.001 0.078 0.938 3.772＜0.001 CD8+（%）28.84±4.73 24.02±4.55 4.282＜0.001 28.95±4.62 19.87±4.31 8.380＜0.001 0.097 0.923 3.861＜0.001 CD4+/CD8+1.18±0.24 1.53±0.22 6.268＜0.001 1.13±0.25 1.88±0.23 12.874＜0.001 0.841 0.403 6.412＜0.001

3 讨论

慢阻肺常因呼吸困难加重，持续刺激呼吸道，无法顺利排出呼吸道分泌物，导致黏膜循环障碍，引发感染，使慢阻肺发展为急性加重期[6]。特布他林属于肾上腺素β2受体激动剂，具有一定选择性，其中硫酸特布他林成分具有活性，可使β2受体迅速兴奋，同时松弛平滑肌、扩张肺部小/大气道，改善肺部通气，从而改善血气指标水平；此外，还可抑制炎症介质的释放，显著改善气道纤毛运动功能，有助于患者顺利排痰，进而改善其通气功能[6-7]。

T淋巴细胞亚群是机体免疫功能的重要组成部分，在树突状细胞的抗原递呈功能及抗原递呈细胞趋于平稳的状态下，CD3+与CD4+水平可明显上升，以保护机体细胞免疫功能，避免感染；当CD4+/CD8+功能被抑制时，CD8+T淋巴细胞水平呈上升趋势，从而可右移辅助性T细胞（Th1/Th2），促进下游细胞炎症因子上调，增加氧化应激损伤[8-10]。本研究结果显示，治疗后，B组pH及PaCO2均低于A组，PaO2高于A 组（P＜0.05）；治疗后，B 组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于A 组，CD8+低于A 组（P＜0.05）。提示布地奈德与特布他林联合丙酸氟替卡松可改善慢阻肺急性加重期患者血气指标及免疫指标水平。分析原因为，丙酸氟替卡松作为一种糖皮质激素，可促进抗炎因子释放，抑制炎症介质的活性度，同时也可降低毛细血管的通透性，缓解气管痉挛程度，减少上皮细胞分泌液的生成，缓解肺水肿及肺部感染症状。此外，丙酸氟替卡松气雾剂还可同时保护肺泡膜及上皮细胞，提高肺功能恢复速度[11]。相关研究[12]报道显示，当患者吸入丙酸氟替卡松后，可直达患者肺部，发挥糖皮质激素类的抗炎作用，全身生物利用度相对较低，从而缓解疾病的严重程度。由此可见，联合用药可改善慢阻肺急性加重期患者的血气水平，提高患者免疫功能，利于患者预后。

综上所述，布地奈德与特布他林联合丙酸氟替卡松治疗慢阻肺急性加重期效果显著，可有效改善患者血气指标水平，提高其免疫水平，值得临床推广应用。