卡马西平联合丙戊酸钠治疗早期癫痫的有效性及安全性分析

曹亚琨，廖恺，吴巧珍

（鹰潭市人民医院神经内科，江西 鹰潭 335000）

癫痫是神经科较常见的一种慢性疾病。由于人体脑部结构较为精密复杂，因此，癫痫疾病也分为额叶癫痫等多种类型[1]。该病的致病因素、治疗影响因素均相对较多，患者易反复发作，增加治疗难度，且随病程延长还会损伤患者脑功能，影响智力水平，降低生活质量[2]。现阶段，临床对癫痫的治疗仍以药物控制为主。因此，如何提高药物选择的合理性，最大程度控制疾病发作，减少并发症发生是临床医师关注的重点[3-4]。卡马西平是治疗癫痫的常用药物，传统单一用药方案虽具有一定的控制效果，但由于治疗时间延长及患者个性化差异，使该方案存在一定局限性。基于此，本研究旨在探讨卡马西平联合丙戊酸钠治疗早期癫痫的有效性及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2021年1月本院收治的83例癫痫患者作为研究对象，依照不同药物治疗方案分为对照组（n=41）与实验组（n=42）。对照组男23 例，女18 例；年龄31～66 岁，平均年龄（48.71±5.05）岁；病程3个月～11年，平均病程（5.60±1.24）年。实验组男25 例，女17 例；年龄30～65 岁，平均年龄（48.66±5.13）岁；病程4个月～10年，平均病程（5.41±1.22）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：所有患者均有癫痫症状发作情况，次数＞3次；所有患者无相关药物过敏史；经脑电图检查及头颅CT检查确诊为癫痫；患者及家属均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。排除标准：有脑颅损伤疾病史者；妊娠期或哺乳期女性；存在意识障碍或其他脏器功能障碍者。

1.3 方法 所有患者均进行入院登记，统一行疾病检查，并给予健康教育，说明治疗期间的疾病注意事项。对照组给予卡马西平（上海中西三维药业有限公司，国药准字H31020443）治疗，患者初始服用剂量为每次0.1 g，每天2 次，第2 天起，每天服药量增加0.1 g，直至患者症状减轻后开始逐渐减少剂量，每天总剂量≤1.2 g。实验组在对照组基础上联合丙戊酸钠[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20010595]，初期要求患者每天500 mg，分1～2 次服用，结合患者临床疗效调整药量，1周内药量调整每天1 500 mg，根据患者症状适当加减药量，每天药量为1 000～2 000 mg。两组均连续治疗8周。

1.4 观察指标 ①疾病发作次数：比较两组治疗后疾病发作次数。②临床疗效，评价标准：显效，发作减少＞70%；有效，发作减少＞40%～70%；无效，发作减少＞20%～40%。总有效率=（显效+有效）例数/总数×100%。③智力改善情况，于治疗前后采用韦氏智力量表评估两组智力情况，韦氏智力量表分为言语测验和操作测验两个部分。言语测验包括知识、领悟、算数、相似性、数字广度、词汇，操作测验包括数字符号、图画填充、木块图、图片排列、物体拼凑。根据相应用表换算成言语智商、操作智商和总智商。正常智力水平在90～109分，得分越高说明患者智力水平越高。④比较两组不良反应情况，包括胃肠道痉挛、肝功能受损、恶心。⑤生命质量改善情况，采用36条简明健康状况调查表（medical outcomes study short-form-36，SF-36）评估患者的生活质量，包括生理职能、生理功能、身体疼痛、整体健康、精神活力、社会环境、情感职能、精神状态8个维度，每维度评分0～100分，得分越高说明患者生命质量越好。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疾病发作次数及临床疗效比较 治疗后，实验组疾病发作次数为（2.01±0.37）次，少于对照组的（3.19±0.35）次，差异有统计学意义（t=14.835，P＜0.05）。实验组治疗总有效率为92.86%，高于对照组的75.61%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组智力改善情况比较 治疗前，两组语言智商、操作智商及总智商评分比较差异无统计学意义；治疗后，实验组语言智商、操作智商及总智商评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组智力改善情况比较（±s，分）

表2 两组智力改善情况比较（±s，分）

组别对照组实验组t值P值例数41 42语言智商治疗前93.74±8.15 92.18±8.23 0.862 0.195治疗后103.41±8.27 109.36±8.31 3.249 0.000操作智商治疗前90.17±6.64 89.71±6.41 0.319 0.375治疗后95.68±6.34 101.20±6.27 3.963 0.000总智商治疗前90.39±6.35 90.36±6.46 0.021 0.491治疗后94.88±6.12 105.49±6.27 7.753 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

2.4 两组生命质量比较 实验组生理职能、生理功能、身体疼痛、整体健康、精神活力、社会环境、情感职能、精神状态评分均高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组生活质量比较（±s，分）

表4 两组生活质量比较（±s，分）

组别对照组实验组t值P值例数41 42生理职能68.04±4.33 71.16±4.61 3.178 0.001生理功能64.71±4.51 69.82±4.67 5.071 0.000身体疼痛63.37±4.11 72.81±4.31 10.213 0.000整体健康72.68±4.19 78.54±4.33 6.266 0.000精神活力68.51±4.23 72.41±4.36 4.136 0.000社会环境59.64±4.25 65.66±4.37 6.362 0.000情感职能63.11±4.37 68.67±4.39 5.782 0.000精神状态67.67±4.51 72.26±4.63 4.575 0.000

3 讨论

癫痫是一种较为常见的慢性神经系统疾病，近年来，随着人们生活环境的改变，该病的发病率呈逐年升高趋势，发病率仅次于脑卒中。经研究发现，癫痫的发生与患者年龄增加、家族疾病史、中枢神经系统疾病等密切相关[5]。癫痫不仅会影响患者的正常生活。且由于该病易反复发作，难以治愈，患者需长期服药才能有效控制疾病发作，进一步增加治疗难度[6-7]。因此，寻找一种疗效显著，安全性较高的治疗方案，对提高疾病控制效果具有重要意义。

本研究结果显示，治疗后，实验组疾病发作次数少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，实验组语言智商、操作智商及总智商评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。表明长马西平联合丙戊酸钠的治疗效果更明显。卡马西平是临床治疗癫痫的常见药物，具有一定抗癫痫作用，还能改善患者精神状态，减轻其情绪压力。卡马西平进入机体后，可有效阻滞细胞膜上离子通道，并提高钠离子通道的灭活能力，有效阻断神经介质的释放，并控制脑组织高频放电频率，降低神经细胞膜的兴奋水平，保护患者神经功能[8-9]。卡马西平又被称为酰胺咪嗪，属于一种亚芪胺类药物，该药物自1962 年被应用于临床[10]。目前临床对卡马西平的治疗效果认可度较高，卡马西平可通过钠通道作用及突触传导作用共同改善患者的神经元兴奋程度，从而发挥治疗癫痫的作用。虽然卡马西平具有一定的癫痫控制效果，但临床发现，长期应用该药物易导致患者出现嗜睡、肝损、共济失调、胃痉挛等不良反应。因此，该药物作为一种肝酶诱导抗癫痫药物，长期使用会影响患者肝脏组织，并降低机体胆固醇合成代谢能力，从而提高患者血脂水平，损伤血管内壁，产生相应不良反应症状[11]。丙戊酸钠属于一种非镇静性抗惊厥药，在抗癫痫治疗中较为常见，主要通过调整神经递质GABA的合成量来调节机体1-氨基丁酸水平，从而降低神经元的兴奋程度及谷氨酸受体活性，具有改善疾病的效果。另外，丙戊酸钠可调控抑制下丘脑的异常兴奋状态，阻止血管内钙、钠离子内流发挥症状控制作用。但该药物易使患者出现不良反应，临床使用存在一定局限性。因此，需与其他药物搭配使用，以发挥更好的临床疗效。丙戊酸属于一种支化短链脂肪酸，由戊酸衍生而来，于1882年首次合成[12]。1963 年在一项动物实验中将丙戊酸用于治疗癫痫研究中，发现其有效物质可对镍齿类惊厥症状产生阻滞作用，1964 年将丙戊酸用于人体研究中，证实其抗癫痫作用[13]。1978 年经由FDA 批准，将丙戊酸钠定为一线抗癫痫药物。近年来，丙戊酸钠作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，具有较好的抗癫痫作用，且患者普遍服用耐受表现良好，但也有研究指出，长期服用丙戊酸钠易导致不良反应发生，对患者骨代谢产生不良影响[14]。20 世纪60 年代，有研究提出癫痫患者易出现骨密度降低表现，发现该药物长期服用，会影响患者维生素D吸收能力、血清骨钙素分泌水平及甲状旁腺素分泌水平，从而降低患者骨密度，部分规律服用丙戊酸钠患者会因长期服用出现腰椎骨密度下降，少部分患者会出现较为严重的骨质疏松症状[15]。因此，临床应注意控制丙茂酸钠剂量，并在长期用药过程中记录患者体征数据，减少药物对患者骨代谢水平产生的不良影响，提高治疗安全性。卡马西平与丙戊酸钠共同使用，可发挥协同作用，进一步提升药效，在合理控制药物剂量的同时，抑制癫痫发作。两类药物均会引起胃肠道痉挛、肝功损害症状，导致患者骨密度降低，临床应观察用药效果，及时调整治疗策略，保障治疗安全性。

综上所述，丙戊酸钠联合卡马西平治疗早期癫痫，可有效控制患者疾病发作，提高患者智力水平和生命质量，值得临床推广应用。但在长期用药治疗过程中，需注意观察患者骨密度变化情况，进一步提高治疗安全性。