他克莫司治疗难治性肾病综合征效果的影响因素

陈晨晨，游培博，田芳芳

（1.河南科技大学第一附属医院肾内科，河南 洛阳 471003；2.河南推拿职业学院中医内科，河南 洛阳 471023）

难治性肾病综合征（refractory nephrotic syndrome, RNS）发病机制尚未完全明确，可能是与多种因素导致的肾小球滤过屏障选择性丧失有关，患者临床表现为大量蛋白尿、水肿等症状，随着病情的进展，可发展为终末期肾病，危及到患者的生命安全[1]。目前，针对RNS临床尚无统一的治疗方案，常规治疗多采用糖皮质激素联合免疫抑制剂，而他克莫司是一种大环内酯类抗生素，可有效抑制钙调磷酸酶活性，起到强力的免疫抑制效果[2]。但部分RNS患者经上述治疗后病情仍难以控制，而积极寻找影响他克莫司治疗效果的相关因素也成为临床关注的重点。鉴于此，本研究探讨他克莫司治疗RNS效果的影响因素。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医学伦理委员会批准，选取2017年5月—2019年5月我院收治的RNS患者62 例，其中男35 例，女27 例；年龄10～55 岁，平均年龄(32.35±2.08)岁；疾病类型：激素依赖型19 例，激素耐药型26 例，频繁复发型17 例。所有患者家属均签署知情同意书。

1.2 入选标准 纳入标准：患者均符合RNS诊断标准[3]；对他克莫司无过敏反应；治疗依从性较好。排除标准：入院前3 个月使用过免疫抑制剂者；合并心肝等重要器官功能障碍者；合并精神障碍者。

1.3 方法

1.3.1 药物治疗方法：患者均采用他克莫司胶囊（Astellas Pharma Co. Ltd.，规格：0.5 mg×50 粒，进口药品注册证号：H20150195，批准文号：国药准字J20150101）治疗，初始剂量0.15～0.2 mg/(kg·d)，分2 次于餐前1 h口服治疗，根据患者实际病情变化情况加减药物剂量。

1.3.2 治疗效果评估标准：疗效判定标准[3]：完全缓解：血浆白蛋白（ALB）＞30 g/L，肾功能恢复正常，24 h尿蛋白定量＜0.3 g；显著缓解：ALB＞30 g/L，肾功能正常，24 h尿蛋白定量＜1.5 g；部分缓解：ALB较治疗前有所升高，但仍＜30 g/L，肾功能无变化，24 h尿蛋白定量较治疗前下降50%以上；无效：未达上述标准。总有效率＝(完全缓解+显著缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.3.3 基线资料统计：统计62 例患者的基线资料，包括性别（男、女）、年龄、疾病类型（激素依赖型、激素耐药型、频繁复发型）、用药习惯（不规则、规则）、起病时血尿（有、无）、疗程。

1.5 统计学方法 应用SPSS 23.0统计学软件，以百分数和例数表示计数资料，采用χ2检验；以均数±标准差（±s）表示计量资料，组间比较采用独立样本t检验；采用Logistic回归分析检验他克莫司治疗RNS效果的影响因素，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 62 例RNS患者应用他克莫司治疗后，治疗有效率为83.87%（52/62）。

2.2 影响RNS患者他克莫司治疗效果的单因素分析RNS患者他克莫司治疗效果不受性别、年龄、疾病类型、起病时血尿影响（P＞0.05）；但可能受感染、用药习惯、疗程的影响（P＜0.05）。（表1）

表1 影响RNS患者他克莫司治疗效果的单因素分析

2.3 多因素Logistic回归分析 以他克莫司治疗RNS效果为因变量，治疗无效赋值为“1”，治疗有效赋值“0”；以感染情况、用药习惯、疗程为自变量（有感染、不规则用药赋值为“1”，无感染、规则用药赋值为“0”，疗程为连续变量）。经Logistic回归分析结果显示，患者伴有感染、不规则用药、疗程短均是他克莫司治疗RNS患者无效的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。（表2）。

表2 他克莫司治疗RNS无效的多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

RNS主要是指经过长期激素治疗后难以获得较好疗效，症状无法缓解的肾病综合征，RNS发病原因较为复杂，与免疫过度、细胞凋亡等因素密切相关，且RNS难以治愈，可能会引发肾衰竭，危及患者生命安全[4-5]。

本研究结果中，62 例RNS患者治疗有效率为83.87%，提示他克莫司治疗RNS效果较好，分析原因在于，他克莫司是从链霉菌属中分离出的产物，经口服在体内可被快速吸收，主要药理作用是通过抑制钙调神经磷酸酶活性，阻断钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度，进而抑制T淋巴细胞生长因子的表达，促使B细胞形成相应抗体，减少T辅助细胞依赖型B细胞的增殖，发挥显著的免疫抑制效果；他克莫司还可通过抑制血小板聚集，减轻血管炎性反应[6-8]。经Logistic回归分析结果显示，患者伴有感染、不规则用药、疗程短均是他克莫司治疗RNS患者无效的影响因素，分析原因在于，患者因机体免疫力较差，易并发感染，若机体本身存在呼吸道等感染，可能会导致机体细胞免疫紊乱，影响机体T淋巴细胞功能，加重RNS病情，故早期预防、控制感染具有重要意义[9]。由于RNS治疗多采用中-长程疗法，坚持足够的疗程是延缓病情的关键，疗程较短通常难以获得满意疗效，但治疗时间较长，用药频繁，患者用药依从性降低或用药方式掌握不佳，易出现用药剂量或时间不规则甚至疗程中断等情况，影响疗效，并可导致患者病情加重，故临床医师需密切关注患者的病情变化，根据患者的年龄、体重等严格掌握患者的用药剂量，并将患者用药剂量、时间备注在药盒上，嘱咐患者家属监督其用药，治疗期间患者若有任何不适，应及时告知医师[10]。

综上所述，患者伴有感染、不规则用药、疗程短均可导致他克莫司治疗RNS无效，临床可据此采用适宜的干预措施，以确保药物疗效，改善患者的预后。