利司那肽治疗2型糖尿病合并肝硬化的疗效及对患者血糖、肝脏硬度的影响

邓鹏 肖国龙 陈良忠 谢小金 杜斌

近年来,基于我国社会人口老龄化程度不断加剧,促使糖尿病、肝硬化等疾病发生率呈逐年增长趋势,且受生活习惯不良因素影响,促使疾病发生群体趋向于年轻化,严重威胁患者的日常生活与生命健康［1,2］。肝硬化作为临床常见慢性肝病之一,在易导致患者出现进行性弥漫性肝受损的同时,还易引发其出现一系列并发症,其中糖尿病是常见并发症,一旦肝硬化患者合并糖尿病,不仅会加重患者病情,还会增加临床治疗难度［3,4］。目前临床对于该类患者的治疗尚未统一治疗方案,糖尿病与肝硬化疾病在治疗上存在相互冲突,既要有效控制血糖指标,同时还要避免加重患者肝脏受损情况［5］。本研究以64例2型糖尿病合并肝硬化患者为例,探讨采用胰岛素泵联合利司那肽治疗的价值,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019年1月～2021年10月收治的2型糖尿病合并肝硬化患者64例,以数字盲选法分为常规组与观察组,每组32例。常规组：年龄48～78岁,平均年龄(62.7±10.2)岁；男18例,女14例；平均病程(6.1±1.5)年。观察组：年龄50～75岁,平均年龄(62.5±9.9)岁；男16例,女16例；平均病程(6.0±1.2)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n,)

表1 两组患者一般资料比较(n,)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合中华医学会糖尿病学分会与中华医学会肝病分会诊断标准；②知情且同意参与研究；③病历资料齐全；④临床表现为程度不同的腹胀、呕吐、恶心、乏力等症状。

1.2.2 排除标准 ①合并恶性肿瘤；②智力异常、精神障碍；③存在严重器质性病变；④中途失访。

1.3 方法

1.3.1 常规组 给予胰岛素泵治疗,对于初次以普通胰岛素治疗者,初始使用剂量为32 U/d,分别在早上与中午注射12 U,在晚餐时注射8 U,确保在用餐前0.5 h经皮下注射,随后结合患者FPG来调整胰岛素的应用剂量,持续治疗1个月。

1.3.2 观察组 在常规组的基础上加入利司那肽治疗,初始应用剂量为10 μg,1次/d,持续应用14 d,自第15天开始,将剂量维持固定在20 μg,1次/d,给药时间于餐前1 h内,当选择了最方便的一餐后,最好在同一餐前注射。如果遗漏了1次给药,应在下一餐前1 h内注射,连续治疗1个月。

1.3.3 干预措施 治疗期间合理控制两组患者的饮食与胰岛素使用情况,叮嘱患者定时、定量进食,在饮食上以粗粮为主,密切监测患者用药反应,一旦出现异常及时予以对症治疗,避免影响到治疗效果。

1.4 观察指标及判定标准 ①治疗效果判定标准：无效：肝功能发生恶化,无法控制并发症,且FPG＞9.0 mmol/L；有效：肝功能得到改善,并发症有所控制,且FPG在7.1～9.0 mmol/L之间；显效：肝脏各项生化指标显著改善,彻底控制并发症,且FPG在5.0～7.0 mmol/L之间。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②糖代谢指标包括FPG、2 h PG及HbA1c,分别在治疗前后各检测1次。③肝脏硬度分别在治疗前后各检测1次。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果对比 观察组患者的总有效率高于常规组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者的治疗效果对比［n,n(%)］

2.2 两组患者治疗前后的糖代谢指标对比 治疗前,两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治疗前,且观察组患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平低于常规组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的糖代谢指标对比()

表3 两组患者治疗前后的糖代谢指标对比()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与常规组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后的肝脏硬度对比 治疗前,两组患者的肝脏硬度对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的肝脏硬度均低于治疗前,且观察组患者的肝脏硬度低于常规组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后的肝脏硬度对比(,kPa)

表4 两组患者治疗前后的肝脏硬度对比(,kPa)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与常规组治疗后比较,bP＜0.05

3 讨论

2型糖尿病属于临床常见的慢性代谢性疾病,以高血糖为主要特征,该疾病发病机制与胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能呈进行性恶化有关,由于体内葡萄糖稳态调节发生异常,易导致出现临床伴发症与血管并发症,如认知功能障碍、失明、足部溃疡、慢性肾衰、心血管疾病等［6,7］。HbA1c是由血红蛋白与血浆葡萄糖经糖化途径不可逆结合所成,该数值在血糖正常个体中处在正常范围内,而对于血浆葡萄糖水平较高者,HbA1c水平上升。虽然FPG与餐后血糖对于HbA1c有着一定的影响,然而对于2型糖尿病患者而言,当其由中等高血糖水平进展至严重高血糖时,餐后血糖与FPG对于HbA1c水平的影响也会发生改变［8,9］。现阶段中,临床认为进餐前后患者体内血浆葡萄糖浓度发生变化是导致2型糖尿病与应用基础胰岛素治疗患者发生高血糖的主要原因,一旦2型糖尿病患者病情严重后,其FPG影响度则随着增加,因此对于该类患者治疗以降低其餐后血糖和(或)FPG为主,目的是为了降低体内HbA1c水平,通过有效控制血糖稳态,对组织器官进行保护及有效降低氧化应激等作用［10,11］。

在美国糖尿病学会(ADA)联合欧洲糖尿病研究学会(EASD)发布的2型糖尿病治疗指南中,推荐了多种不同治疗药物,且提供了在疾病各个阶段中血糖控制方法。指南中建议在诊断前需改变患者的生活方式,如制定出有效的运动方案及饮食方案,建议患者在诊断或者确诊后服用二甲双胍进行治疗(除了存在禁忌证者)［12］。随着疾病发展,若患者体内HbA1c水平不达标,则需进一步展开治疗干预,按照患者需求、疾病特点等,在应用二甲双胍治疗的基础上,加入基础胰岛素、胰升糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)、磺脲类等药物治疗,以此来改善及控制患者血糖。利司那肽属于短效GLP-1RA,通过独立在胰岛功能外途径发挥作用,可明显降低餐后β细胞的分泌负担,将其应用于2型糖尿病患者治疗中,可促使胃排空速度明显减缓,对胰升糖素分泌进行抑制,促进葡萄糖依赖性胰岛素释放,以此来实现降低患者血糖的目的［13,14］。本研究分析以胰岛素泵联合利司那肽实施治疗干预的价值,结果显示,观察组患者的总有效率 93.8% 高于常规组的75.0%,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。治疗后,两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平均低于治疗前,且观察组患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平分别为(6.40±1.07)mmol/L、(9.04±1.41)mmol/L、(6.36±1.04)%,低于常规组的(7.28±1.32)mmol/L、(10.14±1.72)mmol/L、(7.23±1.25)%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组患者的肝脏硬度均低于治疗前,且观察组患者的肝脏硬度(7.0±0.9)kPa低于常规组的(9.4±1.2)kPa,差异具有统计学意义(P＜0.05)。可见以基础胰岛素联合短效GLP-1RA治疗可起到互补作用,既能够有效改善患者的FPG,同时还不会增加患者发生低血糖的风险,实现控制血糖目标,证实以二者联合治疗,具备有效性与应用性［15］。本研究尚存在一些不足,如样本选择量较少、研究观察期较短、未对患者远期疗效展开深入分析等,为了进一步明确利司那肽于糖尿病合并肝硬化患者中的治疗效果,临床需展开深入探讨,加大样本研究量及研究观察期,以此来为临床治疗提供可靠依据。

综上所述,相较于胰岛素泵疗法,联合利司那肽对2型糖尿病合并肝硬化患者展开治疗干预,所得疗效确切,既能够有效控制患者的血糖处于稳定状态,同时还促使其肝脏硬度水平下降,临床应用价值较高。