红细胞分布宽度与腹膜透析相关性腹膜炎的相关性

2022-07-28 07:00:48蔡娅茜谢若男尹一帆甘林望
安徽医学 2022年7期
关键词:腹膜氧化应激红细胞

蔡娅茜 谢若男 尹一帆 甘林望 刘 建

腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)作为终末期肾脏病患者其中一种主要的肾脏替代疗法,因具有操作简便、成本效益高、交叉感染较少、残余肾功能保护更好、透析设备不受限制、可居家操作等优点,已被越来越多的终末期肾脏病患者选择。然而腹膜透析相关性腹膜炎(peritoneal dialysis-associated peritonitis,PDAP)有明确的诊断标准,是PD治疗期间的严重并发症,也是致患者住院、退出腹膜透析甚至死亡的主要原因之一[1-2]。因此,寻找简单、有效的临床指标来早期预测PDAP的发生显得尤为重要。红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)可以反映循环红细胞体积变异性,其与心血管事件[3-4]、脑卒中[5]、急性胰腺炎[6]、肾脏病[7]等疾病密切相关。除此以外,RDW作为一种新型炎症相关标志物[8-10]受广大学者重视,有研究[11]发现其与PDAP的预后相关,然而目前尚无研究探索RDW与PDAP发生的关联性。本研究回顾性分析100例PD患者临床资料,探讨RDW与PDAP的相关性,旨在辅助临床医师早期识别发生PDAP的高危患者并进行提前干预。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年1月至2021年7月在西南医科大学附属医院肾病内科登记管理的100例PD患者临床资料,其中男性58例(58%),女性42例(42%),平均年龄(41.84±12.01)岁;其中原发性肾小球肾炎57例(57%),高血压肾病18例(18%),糖尿病肾病2例(2%),多囊肾1例(1%),其他22例(22%),患者平均随访时间21.1个月。随访期间,8例转血透,1例死亡。根据100例PD患者的RDW中位数水平,分为低RDW组(RDW<13.6%)和高RDW组(RDW≥13.6%)。高RDW组和低RDW组分别有16例(31.4%)和6例(12.2%)发生PDAP。两组患者年龄、透析龄、性别等比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:①年龄18~75岁;②进行腹膜透析治疗>3月。③符合PDAP诊断标准[12]。有持续性腹痛和/或腹膜透析液浑浊表现;腹膜透析液中白细胞计数大于100个/微升或0.1×109/L(腹膜透析液留腹时间大于2 h),且中性粒细胞大于50%;腹膜透析液病原学检查结果呈阳性;以上3条中符合2条及以上即可诊断PDAP。排除标准:①随访资料不全者;②研究前1个月发生严重感染者;③研究前1个月发生急性心脑血管事件者;④近期有外伤手术史者;⑤合并血液系统疾病、妊娠、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、正接受免疫抑制剂治疗者。

1.3 方法 比较两组患者一般资料、实验室指标,通过多因素logistic回归分析PDAP发生的危险因素,采用Kaplan-Meier法对两组患者发生PDAP进行生存分析,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析RDW对PDAP发生的预测价值。

1.3.1 一般资料收集 收集患者一般资料,包括年龄、透析龄、性别、原发病、身高、体质量、是否合并高血压或糖尿病、随访期间是否出现PDAP,并计算身体质量指数(body mass index,BMI)。所有患者均每月于我院腹膜透析门诊规律随访,随访终点为患者第一次发生PDAP时间,随访截止日期为2021年7月。

1.3.2 血液资料收集 所有患者入院后清晨空腹采集外周静脉血,用全自动血细胞分析仪进行血常规测定白细胞、血小板、血红蛋白、RDW水平;用全自动生化分析仪测定生化指标,包括残余肾功能、血尿酸、血清清蛋白、前清蛋白、三酰甘油、胆固醇、血钙、血磷、血镁、血钾、血清铁、铁蛋白、超敏C反应蛋白,并计算校正血钙数值=血清钙数值+(40-血清清蛋白数值)×0.025[13]。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较 与低RDW组相比,高RDW组超敏C反应蛋白更高,残余肾功能、血清清蛋白水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床资料比较

2.2 PDAP的危险因素分析 以研究对象是否发生PDAP为因变量(否=0,是=1),将单因素分析中差异有统计学意义的因素作为自变量(年龄、透析龄、校正钙、血红蛋白、RDW,均为连续性变量,以原值录入)建立回归方程,结果显示,高RDW是PDAP发生的独立危险因素。见表3。

表3 PD患者发生PDAP危险因素的单因素分析

表4 PD患者发生PDAP危险因素的多因素logistic回归分析

2.3 生存曲线分析 以患者发生PDAP为终点事件,对两组患者生存时间进行分析,结果显示,高RDW组发生PDAP的生存时间明显短于低RDW组,差异有统计学意义(Log Rank=3.969,P=0.046)。见图1。

图1 两组发生PDAP的Kaplan-Meier曲线分析

2.4 RDW预测PDAP的ROC曲线 以RDW为检验变量,以是否发生PDAP为状态变量(未发生=0,发生=1)绘制ROC曲线,结果显示,RDW预测PD患者发生PDAP的曲线下面积为0.730(P=0.001),当约登指数为0.41,RDW最佳截断值是14.55%,预测患者发生PDAP灵敏度和特异度分别是50%和91%。见图2。

图2 RDW预测PDAP发生的ROC曲线分析结果

3 讨论

PDAP是PD患者常见且严重的并发症,与PD患者不良预后密切相关,因此需要早期预警并提前干预。RDW是血细胞分析的常规指标,可以描述红细胞大小异质性[14],既往可辅助诊断贫血病因学,随着研究进展,发现RDW与炎症、氧化应激等关系密切,而炎症、氧化应激在PDAP的发生中扮演重要角色。因此,探讨RDW与PDAP的相关性在指导临床工作中具有重要意义。

本研究通过与低RDW组比较,发现高RDW组发生腹膜炎的人数更多;多因素分析表示RDW是PDAP发生的独立危险因素;Kaplan-Meier曲线分析结果提示高RDW组发生PDAP的生存时间明显短于低RDW组;本研究结果均提示高RDW增加PD患者发生PDAP发生风险,这与官继超等[15]研究结果相似,其研究提出高RDW与PD患者不良预后相关,这可能与RDW升高的机制相关。结合既往研究发现,炎症反应、氧化应激等潜在的代谢异常可以使红细胞生成功能损伤及存活异常,进而使RDW水平升高[16]。一方面,氧化应激可以通过损伤红细胞、增加红细胞脆性和异型性等机制使RDW增加[17-18];另一方面,炎症反应通过削弱铁代谢、减少促红素的产生以及降低骨髓红系祖细胞对促红素刺激的敏感性,进而促进红细胞凋亡,影响其成熟,使红细胞体积异质性增加,最终使得RDW增加[19-20]。炎症及氧化应激在PDAP的发生中也占重要地位。Vida等[21]发现氧化应激在慢性肾脏病患者中普遍存在,相比于血液透析患者,PD患者表现出更明显的氧化应激。另外,Soohoo等[22]提出RDW升高可能与营养不良相关,这与本研究中高RDW组的白蛋白水平更低相符。因此,RDW水平升高增加了PDAP发生风险可能与上述机制相关,对于高RDW的PD患者,临床医师应予以足够的警惕。

本研究通过ROC分析发现RDW最佳截断值为14.55%,预测PDAP发生的灵敏度和特异度分别是50%和91%,表明RDW对PDAP的发生具有良好的预测价值。但笔者关注到此时RDW的预测截点仍处于实验室正常范围内,这与李天慧等[23]研究结果相符,可能与所观察的指标是基线数值相关,后续研究应同时关注动态RDW与PDAP的相关性。另外,这也提示临床医生应积极关注RDW指标,主动寻找引起RDW升高的潜在事件,早期干预以改善患者预后。

年龄是否为PDAP发生的危险因素一直存在着争议,各研究结果不尽相同,既往大部分研究认为高龄为PDAP的危险因素[24-25]。而本文与李庆根等[26]研究结果相似,认为与非腹膜炎组相比,腹膜炎组年龄更小,其可能的原因是相比高龄者而言,年龄越小者,其社会活动则越多,依从性则较差,各项研究有不同的结果可能归因于研究方法、研究人群、是否合并基础疾病等。因此,可能需要更多研究去证实年龄的PDAP发生的关系。

本研究局限性在于此为小样本的单中心回顾分析,纳入变量有限,未动态监测RDW变化,故在分析结果上可能有偏倚,有待于大样本、多中心的前瞻性研究验证RDW预测PD患者发生PDAP的临床价值,并阐明相关机制。

综上所述,高RDW的患者发生PDAP风险增加,并且,RDW作为血常规中的检测指标之一,操作简便、价格低廉,因此,常规报告中的RDW指标可能会为PDAP发生风险提供有价值的信息,辅助临床医生早期识别及提前干预。

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