协定方归脾养心合剂联合艾司唑仑治疗不寐心脾两虚型的临床观察

刘瑞萍，宋秀娟，段启宁，张兴艳，杨晓荣

（1.宁夏医科大学，宁夏 银川 750001；2.宁夏医科大学附属银川市中医医院，宁夏 银川 750001）

0 引言

不寐，是指常常不能自主入睡、眠而易醒或睡眠时间较短，甚者整夜不能眠，严重影响生活质量和工作表现，在临床上多以中老年人为多发人群，现多趋于年轻化。祖国医学认为心为君主之官，神明出焉，不寐主要是因为饮食、情志、劳倦、体虚等因素导致脏腑心神被扰，脾胃为后天之本，气血生化之源，现在很多人常常饮食不节，暴饮暴食，胃肠道负荷增加，导致胃肠功能受损，又加上生活中缺乏运动，以致脾胃运化无力，气血生化乏源，久则脏腑气血不足，最后导致心神失于濡养，导致不寐，长期不寐，又会诱发五脏气血功能紊乱，从而形成恶性循环，引起许多精神疾病。因此临床上出现的不寐多为心脾两虚型。长时间的不寐，往往会引起机体内分泌失调，主要表现在血脂、血糖及血压异常，长期下去会增加心脑血管等严重疾病的发病率。不寐如不及时干预，严重影响患者心理健康，进而产生精神类疾病，如焦虑、抑郁等，甚至严重不寐在临床上会导致患者认知功能和记忆力减退等。现代研究不寐属于西医睡眠障碍的范畴，其主要病因与5-羟色胺、褪黑素、儿茶酚胺、HPA 轴、心理因素等有关，艾司唑仑为苯二氮䓬类，临床疗效确切，副作用小，此次研究采用协定方归脾养心合剂联合艾司唑仑治疗心脾两虚型不寐导致失眠的临床效果明显，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取银川市中医医院2020 年9 月至2021 年9 月符合不寐（心脾两虚型）的住院及门诊患者70例为本次研究对象，采用随机数字表法分为协定方归脾养心合剂联合艾司唑仑的对照组35 例和艾司唑仑的治疗组35 例。协定方归脾养心合剂联合艾司唑仑的治疗组男性17 例，女性18 例，年龄56~68 岁，平均（60.86±2.99）岁；病程2-9 年，平均（4.57±1.75)年。艾司唑仑的对照组男性16例，女性19 例，年龄56~69 岁，平均（61.34±2.81）岁；病程2-10 年，平均（5.37±2.03)年。艾司唑仑的对照组患者的年龄、病程与协定方归脾养心合剂联合艾司唑仑的治疗组比较，差异无统计学意义（P＜0.05）。

1.2 诊断标准

参照《中国精神障碍分类与诊断标准》[1]不寐的诊断，并结合临床，拟定其标准：（1）以不寐为典型症状，包括难以入睡，睡眠不深，多梦，早醒，或醒后不易再次入睡，醒后疲乏、心悸，或白天困倦、健忘等；（2）不寐症状每周至少 3 次，且至少持续4周；（3）对睡眠状况不满意并由此引起苦恼，并影响日常生活；（4）排除其他躯体疾病或精神障碍引起的继发性失眠。

1.2.1 中医诊断标准

参照国家中医药管理局 2017 年制定的《中医病证诊断疗效标准》，结合临床症状，拟定心脾两虚型证候诊断标准如下：主症：入睡困难、多梦易醒；次症：神疲倦怠、头晕目眩、食少腹胀、心悸健忘；舌脉：舌淡红，苔薄白，脉细无力。（上述主症必备，兼有次症 2 项或 2 项以上，参考舌象、脉象即可诊断）。西医参照《中国精神障碍分类与诊断标准》[1]中相关诊断标准；中医参照《中医病证诊断疗效标准》[2]中相关诊断标准，辨证诊断患者临床症状，诊断为心脾两虚型。

1.2.2 纳入标准

①经明确诊断，符合心脾两虚型不寐的中、西医诊断标准；②未接受其他项目治疗的患者；③对所用药物无过敏史；④意识清晰，病情平稳。依从性好，愿意接受治疗。签署知情同意书。

1.2.3 排除标准

①其他疾病引起的不寐；②心脑血管等重要器官功能严重受损的患者；③有严重过敏史的患者；④拒绝服用中药汤剂及其他原因不配合者。

1.3 治疗方法

对照组患者给予艾司唑仑片（华中药业股份有限公司，国药准字H42021522）2mg，睡前服，日1次，连续治疗4 周。

治疗组患者给予协定方归脾养心合剂联合艾司唑仑。方药具体如下：炒酸枣仁15g，北柴胡5g，石菖蒲10g，太子参15g，制远志10g，川芎10g，炙甘草10g，茯苓10g，玫瑰花6g，黄芪10g，龙眼肉10g，当归10g，木香6g，合欢皮10g，麸炒白术10g，磁石15g，白芍10g。水煎，每天1 剂，分早晚2 次温服，同时给予睡前艾司唑仑片2mg，日1 次，连续治疗4 周。

1.4 观察指标

比较两组治疗前及治疗后PSQI、AISI 评分，评价两组临床疗效。

1.5 统计学处理

采用SPSS 26.0 统计软件对本研究数据进行处理，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后协定方归脾养心合剂联合艾司唑仑的治疗组和艾司唑仑的对照组PSQI 评分比较

协定方归脾养心合剂联合艾司唑仑治疗组较艾司唑仑的对照组治疗后PSQI 评分降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。说明协定方归脾养心合剂联合艾司唑仑的治疗组的临床效果较艾司唑仑的对照组明显，见表1。

表1 治疗前后两组PSQI 评分比较[（±s，分）]

表1 治疗前后两组PSQI 评分比较[（±s，分）]

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2.2 治疗前后两组AIS 评分比较

协定方归脾养心合剂联合艾司唑仑的治疗组较艾司唑仑的对照组治疗后AISI 评分降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组AIS 评分比较[（±s，分）]

表2 治疗前后两组AIS 评分比较[（±s，分）]

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2.3 治疗前后两组疗效比较

协定方归脾养心合剂联合艾司唑仑的治疗组、艾司唑仑的对照组的总有效率分别为94.3%、68.6%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组疗效比较[n（%）]

3 讨论

目前已明确引起不寐的原因与这些因素有关，包括5-羟色胺、褪黑素、儿茶酚胺、HPA 轴。随着生活节奏的加快，越来越多的人出现了不寐的症状，慢性压力是导致皮质醇升高、HPA 过度活跃和持续性失眠的主要原因。当HPA 轴过度活跃从而引起HPA 轴相关激素 ACTH、CORT 分泌增加，传递正反馈信息到垂体导致 CRH 分泌增多，如此循环往复可形成恶性循环，导致 ACTH、CORT 水平过高，引起碎片化睡眠、失眠以及缩短了整体睡眠时间，扰乱了睡眠周期。5-羟色胺这种具有生物活性的物质，广泛分布在机体中，其中中缝核上部和松果体中大量集中分布着这种神经递质。5-羟色胺能轴突神经末梢在清醒状态下释放5-羟色胺，从而使产生血管活性肠多肽和促肾上腺皮质激素样中间叶肽等催眠物质以促进睡眠，反之这些催眠物质减少会诱发不寐的产生。另外有一种位于大脑松果体中的生物类激素—褪黑素，它的主要作用是调整睡眠以及增加机体抵抗力。褪黑素分泌最旺盛的时间是黑夜，此时睡眠质量也最佳。随着白昼的出现，褪黑素也随之减少，此时人体也处于清醒状态。进而可以得出少熬夜，正常作息，对保障高质量的睡眠起着很重要作用。褪黑素的分泌与年龄的增长呈减少趋势[3]。其中参与人体觉醒状态的神经递质有儿茶酚胺和去甲肾上腺素。研究发现大多数不寐患者的体内儿茶酚胺、去甲肾上腺素含量也比较高。所以这些神经递质紊乱，尤其在睡眠方面，对人体健康造成极大的危害。不寐多发人群以中老年居多，患者年老体弱，身体的各个器官功能衰退，不能正常的将精微物质输送全身，补充身体所需要的气血等营养物质，心血严重亏虚，心脑不能被濡养，继而引发失眠。治疗时应当补脾益气，补心安神，达到调节阴阳，宁心安神功效，祖国医学治疗不寐具有独特优势，经验丰富，主要体现在效果明显，成本低，无毒副作用，联合西药更是临床效果显著。

因此，本研究选用协定方归脾养心合剂联合艾司唑仑治疗不寐。协定方归脾养心合剂组方中太子参益气健脾，其有抗氧化作用；麸炒白术、现代药理学研究表明，白术可调节肠道菌群内环境、促使肠道黏膜修复[4],可加快胃肠道蠕动的关键成分是多糖和挥发油[5]。龙眼肉、黄芪健脑安神，补气固表；龙眼肉养脑安神，具有提高机体机能、抗衰老的作用；炒酸枣仁养心安神，《本草图经》中曾提及“不得睡，炒熟”，所以炒酸枣仁治疗不寐效果更佳，有研究表明，酸枣仁中主要成分皂荚是通过调节细胞因子、神经递质，起到抗抑郁、镇静安眠的作用，进而改善不寐[6]。石菖蒲益智安神，β-细辛醚作为石菖蒲的主要成分之一，多用于治疗心脑血管、神经系统等相关疾病[7]；茯苓宁心安神，益气健脾，其具有催眠镇静、提高记忆、改善焦虑抑郁等的作用[8]，制远志镇静安神，历代医家常以远志与石菖蒲作为药对，在《圣济总录》中将二药组方，称其为“远志汤”，现代药理表明，三甲基肉桂酸作为远志主要成分之一，刺激大脑产生GABA，其具有良好的镇静催眠作用，而与的石菖蒲一起使用，石菖蒲可以加快三甲基肉桂酸的代谢，可以明显的提高睡眠质量[9]；当归历代被陈为“补血要药”，机体造血功能可有效被激发，而当归中造血成分主要是多糖类，有研究者表明其可刺激造血系统的中血细胞的增殖与分化，还可以抗血小板聚集，并可以增加冠状动脉血流量，降低动脉粥样硬化的发生；川芎活血化瘀，补血安神；玫瑰花、合欢皮解郁安神、理气和胃的功效，研究表明合欢皮可以有效改善抑郁状态[10]；木香、柴胡具有解郁除烦安神，行气疏肝作用，木香中木香烃内酯成分，可加快机体胃肠道的蠕动，并且木香烃内酯可有效抑制幽门螺旋杆菌，可以看出木香对胃肠道内环境及功能起到良好的治疗效果。有实验者表明，柴胡皂苷加快小鼠进入深睡眠状态，延长睡眠时间，具有明显的镇静催眠作用[11]。柴胡皂苷作为北柴胡主要成分之一，其具有消炎利胆、抗肝损伤、降低转氨酶、解热镇痛、增加免疫力等作用。磁石重镇安神；白芍养血柔肝，其化学成分主要含有芍药甙、芍药花甙、挥发油等，提高免疫，解痉、护肝、止痛、镇静、抗感染等作用，白芍可降低大脑皮层兴奋，是其芍药总甙发挥的镇静作用[12]；炙甘草调和诸药、益气健脾，《本草纲目》曰：“炙之则气温，补三焦元气”。能调节患者的思虑伤脾，调整脏腑阴阳平衡，改善碎片化睡眠，延长睡眠时间，有学者表明，炙甘草有改善心律失常、调节糖脂代谢、提高免疫力等功效[13]。诸药联用，达到了补益脾气，补益气血，养心解郁安神的关键。协定方归脾养心合剂是在归脾汤的基础上化裁而成，归脾汤可以调节血清5-羟色胺，进而改善睡眠[14]。

综上所述,协定方归脾养心合剂联合艾司唑仑治疗心脾两虚型不寐的临床观察，可有效降低患者PSQI 积分及AIS 积分，治疗组协定方归脾养心合剂联合艾司唑仑治疗后PSQI 积分及AIS 积分明显低于对照组艾司唑仑治疗，差异具有统计学意义（P＜0.05），协定方归脾养心合剂联合艾司唑仑的治疗组、艾司唑仑的对照组总有效分别为94.3%、68.6%，协定方归脾养心合剂联合艾司唑仑的治疗组显著高于艾司唑仑的对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。协定方归脾养心合剂联合艾司唑仑治疗心脾两虚型不寐比单用艾司唑仑临床效果好，值得临床推广。