白蛋白和中性粒细胞/淋巴细胞比值对老年头颈部鳞状细胞癌患者术后复发和转移的预测意义

许秋实 侯莉莉 房艳春

(齐齐哈尔市第一医院 1耳鼻喉头颈外科，黑龙江 齐齐哈尔 161000；2检验科；3病理科)

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是老年患者常见的恶性肿瘤。以外科手术为主，辅以放射治疗、化学治疗等手段的综合治疗是目前HNSCC的主要治疗模式〔1〕。然而，我国多数HNSCC患者就诊时肿瘤已处于进展期，手术等综合治疗后易局部复发甚至远处转移。因而准确评估患者的预后有助于确定合适的治疗方案和个性化诊疗。目前已有越来越多的研究表明，营养状况是决定恶性肿瘤患者预后的重要指标〔2，3〕。血清白蛋白是临床常用的反映机体营养状态的指标。此外，机体炎性反应已被证实与恶性肿瘤的进展、侵袭及进展有关〔4〕。中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)是近年来提出的反映机体炎症状态的综合性指标，具有易得、经济和重复性高等优点，已被证实与多种恶性肿瘤的预后有关〔5，6〕。本研究旨在探讨血清白蛋白和NLR对老年HNSCC患者术后复发的预测意义。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2016年1月至2018年1月于齐齐哈尔市第一医院首次手术治疗的112例老年HNSCC患者，男63例，女49例，平均年龄(67.98±4.34)岁。纳入标准：诊断明确且行根治性手术的HNSCC患者。排除标准：(1)年龄<60岁；(2)手术前接受放射治疗或化学治疗；(3)HNSCC非原发者；(4)HNSCC非首次手术；(5)患者临床、病理或实验室检查资料不全或丢失，无法用于分析；(6)患者术前合并存在可能影响中性粒细胞、淋巴细胞计数的情形，如上呼吸道感染等。

1.2研究方法 通过电子病历系统收集患者术前及术后各项实验室或病理检查指标，包括年龄、性别、体重指数、合并疾病(高血压、糖尿病)、吸烟情况、发病部位、术后是否使用放疗和(或)化疗、肿瘤T分期和N分期及血常规、肝功能中的白蛋白等。

所有患者行HNSCC根治术。术后根据TNM分期决定是否予以放疗、化疗或靶向等治疗。对所有患者进行随访，随访终点为HNSCC术后复发或发现远处转移。当患者出现终点事件时即退出随访队列；随访至2021年6月或失随访患者末次就诊仍未出现终点事件即为删失数据。

1.3统计学分析 采用SPSS23.0软件进行χ2检验、t检验。构建受试者工作特征(ROC)曲线，以HNSCC患者是否发生局部复发及远处转移为终变量，明确血清白蛋白和NLR的最佳切割值(Cut-off)、曲线下面积(AUC)及敏感性和特异性。以患者结局为终变量，通过二元Logistic回归，得到模型的概率，并据此联合血清白蛋白和NLR进行ROC曲线分析。通过Kaplan-Meier曲线显示患者无终点事件率随随访时间的变化情况，并通过Log-rank检验进行不同组间率的比较。以单因素和多因素Cox比例风险模型明确影响老年HNSCC患者局部复发和远传转移的独立危险因素。

2 结 果

2.1血清白蛋白和NLR鉴别HNSCC患者预后血清白蛋白和NLR鉴别老年HNSCC患者局部复发和远处转移的AUC分别为0.77和0.74，而将二者联合使用AUC提高至0.82，敏感性无明显改变，特异性升高至90.2%。见表1，图1。

表1 血清白蛋白和NLR鉴别老年HNSCC患者局部复发和远处转移的 Cut-off、AUC及敏感性和特异性

图1 血清白蛋白、NLR及二者联合鉴别老年HNSCC患者局部复发和远处转移的ROC曲线

2.2血清白蛋白、NLR与老年HNSCC患者临床病理特征间的关系 同白蛋白>37.9 g/L组相比，白蛋白≤37.9 g/L组NLR更高、体重指数更小、T和N分期更高、肿瘤细胞分化更差(P<0.05)；同NLR≤3.04组患者相比，NLR>3.04组患者白蛋白更低且肿瘤分化程度更差(P<0.05)，见表2。

2.3Kaplan-Meier生存曲线 血清白蛋白>37.9 g/L组中位无局部复发和远处转移期明显长于血清白蛋白≤37.9 g/L组(P<0.001)；NLR>3.04组中位无局部复发和远处转移期明显短于NLR≤3.04组(P<0.001)，见图2。

表2 老年HNSCC患者不同血清白蛋白和NLR水平组间比较

图2 不同血清白蛋白和MR水平与老年HNSCC患者局部复发和远传转移的Kaplan-Meier曲线

2.4影响老年HNSCC患者局部复发或远处转移的单因素和多因素Cox回归结果 单因素分析提示患者T分期、N分期、肿瘤分化程度、血清白蛋白<37.9 g/L及NLR>3.04与患者局部复发及远处转移有关(P<0.05)；多因素Cox回归亦证实T分期、N分期、肿瘤分化程度、血清白蛋白<37.9 g/L及NLR>3.04是影响患者局部复发及远处转移的独立危险因素，见表3。

表3 影响老年HNSCC患者局部复发或远处转移的单因素和多因素Cox回归结果

3 讨 论

TNM分期和肿瘤分化程度是临床常用的判断HNSCC患者预后的经典指标。本研究发现，血清白蛋白和NLR这两个临床常规检测的指标亦对判断老年HNSCC患者局部复发和远处转移具有预测意义。

越来越多的研究发现，营养状态常与多种恶性肿瘤患者的预后有关，包括胃癌〔7〕、肝癌〔8〕、肾癌〔9〕等。白蛋白由肝脏合成和分泌，常作为机体营养状态评估的一项重要指标。如预后营养指数和营养控制状态评分等营养评估公式均包含白蛋白水平。与本研究结果类似，Kao等〔10〕发现血清白蛋白与口腔鳞状细胞癌患者预后有关。León等〔11〕发现，以37.5 g/L作为术前白蛋白切割值，有助于评估Ⅲ～Ⅳ期HNSCC患者的预后情况。既往研究〔12〕提示，术前白蛋白低的患者术后并发症明显增多，本研究结果提示，术前改善患者的营养状态可能有助于改善患者的预后情况。

目前研究已明确，免疫-炎症反应失调与多种恶性肿瘤的进展有关。NLR是近年来发现的反映机体炎症和免疫状体的综合性指标。有研究指出，NLR与包括结直肠癌〔13〕、宫颈癌〔14〕和头颈部恶性肿瘤〔15〕在内的多种恶性肿瘤的术后复发、转移及长期预后有关。如吴峰等〔16〕发现NLR与HNSCC患者3～5年总生存率有关。王心怡等〔17〕证实，高NLR的舌鳞状细胞癌患者预后明显差于低NLR患者。钟启宝等〔18〕表明，NLR≥3.2的喉鳞癌患者5年生存率明显短于NLR<3.2患者。以上研究均表明NLR在HNSCC患者的预后评估中具有一定意义。

NLR明显升高常提示机体中性粒细胞增高和(或)淋巴细胞降低，表明机体炎症反应加强，而免疫能力减弱。虽然目前临床已观察到NLR的预后评估作用，但其涉及的具体生物学机制尚不明确。既往有报道〔19〕，中性粒细胞能够通过重塑肿瘤细胞外基质促进肿瘤的进展和转移，而淋巴细胞对肿瘤细胞具有监视、杀伤的作用，这可部分解释高NLR与患者预后不良之间的关系。

综上，术前血清白蛋白和NLR均是影响HNSCC终点的独立危险因素。术前进行营养干预可能有助于提高老年HNSCC患者的预后。外周血NLR可为患者预后评估和个性化治疗方案制定提供较好的参考价值。