芪葶益心汤联合沙库巴曲缬沙坦治疗缺血性心肌病伴心力衰竭的效果

李得清 陈榕榕

（福州市中医院，福建 福州 350000）

缺血性心肌病（ICM）为一种特殊类型的冠心病，是由于冠状动脉粥样硬化导致心肌细胞长期缺血缺氧，导致心肌弥漫性或局限性纤维化，从而引起心脏功能受损，继而引发心律失常、充血性心力衰竭、心脏扩大或僵硬等临床综合征[1]。ICM 多发于中老年人群，但近年来发病人群逐渐年轻化，对国民健康带来了严重危害。有数据显示，ICM 患者5 年病死率多在50%及以上，且通常死于进行性心力衰竭，因而ICM 是心力衰竭的一个重要因素[2，3]。目前，临床针对ICM 心力衰竭的治疗多以控制冠心病危险因素、改善心肌缺血、纠正心律失常等症状为主[2]，常用药物有β-受体阻滞剂、钙通道拮抗剂、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂等，虽能缓解ICM 心力衰竭的症状，但总体治疗效果不理想。对此，本研究采用芪葶益心汤联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗缺血性心肌病伴心力衰竭，以探讨该种治疗方案的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年4 月至2021 年12 月我院收治的缺血性心肌病伴心力衰竭患者98 例，分为常规组与观察组，每组49 例。纳入标准：（1）符合《实用内科学》中缺血性心肌病与心力衰竭诊断标准，并由心脏彩超、心电图等检查确诊；（2）符合《中药新药临床研究指导原则》中相关诊断标准；（3）年龄45-70 岁；（4）纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为Ⅲ-Ⅳ级；（5）明确此次研究目的，并签署知情同意书。排除标准：（1）有严重心脏疾病，如梗阻型心肌病、心包填塞、完全性房室传导阻滞、严重室性心律失常、心源性休克等；（2）合并肝肾功能障碍、免疫系统疾病者；（3）合并严重造血系统、内分泌系统等原发性疾病者；（4）带有心脏起搏器或支架者。

1.2 方 法

患者入院后即给予常规治疗，包括吸氧、调脂稳斑、抗血小板聚集、硝酸酯类、利尿、β 受体阻滞剂等。在此基础上，常规组口服沙库巴曲缬沙坦钠[厂家：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.，批准文号：H20181248，规格以沙库巴曲缬沙坦计100mg（沙库巴曲49mg，缬沙坦51mg）]治疗，初始剂量25mg/次，2 次/d；而后依据患者病情每2 周增加1 次服药剂量，直至达到100mg/次，并作为维持剂量。观察组口服沙库巴曲缬沙坦钠联合芪葶益心汤治疗，组成：黄芪30g，葶苈子、炙甘草各15g，桂枝、茯苓、川芎、麦冬、当归、党参、丹参、白术各10g，根据患者实际情况辩证加减。1 剂/d，于每日早晚饭后30min 温服。两组均连续治疗4 周。

1.3 观察指标

1.3.1 心功能指标 采用彩色多普勒超声仪进行心脏检测，检查指标包括左心室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）及心室舒张末内径（LVEDD）。

1.3.2 6 min 步行距离 统计并记录患者治疗前后6min 内步行最大距离。

1.3.3 实验室检查 抽取患者空腹静脉血10mL，离心分离血清，低温保存。以电化学发光免疫分析法测定N 末端B 型利钠肽前体（NT-proBNP）水平，酶联免疫吸附法检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、脂联素（APN）、半乳糖凝集素3（Gal-3）水平，化学免疫发光法检测Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）水平。

1.4 统计学分析

采用SPSS19.0 统计学软件。计数资料用n（%）表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以±s表示，组间及组内比较采用t检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

两组的性别、年龄、病程、NYHA 心功能分级比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组治疗前后心功能及6min 步行距离比较

经治疗，两组的LVEF 水平升高，6min 步行距离增加，LVESD、LVEDD 水平降低，且观察组的各指标改善情况优于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后心功能及6min 步行距离比较（±s）

表2 两组治疗前后心功能及6min 步行距离比较（±s）

组别常规组观察组t 值P 值例数（n）49 49治疗前34.19±5.67 34.83±5.25-0.58 0.563治疗后42.41±5.62 49.75±5.82-6.351＜0.01治疗前42.46±5.68 42.71±5.34-0.224 0.823治疗后40.03±3.32 36.73±3.27 4.957＜0.01治疗前56.65±8.36 57.12±9.47-0.26 0.795治疗后52.76±4.55 48.41±5.43 4.298＜0.01治疗前268.75±81.83 273.09±80.62-0.264 0.792治疗后305.45±69.71 340.55±70.03-2.487 0.015 LVEF（%） LVESD（mm）LVEDD（mm） 6min 步行距离（m）

2.3 两组治疗前后实验室指标比较

经治疗，两组的实验室指标NT-proBNP、MMP-9、Gal-3、PⅢNP 水平均降低，APN 水平升高，且观察组的各指标改善情况优于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后实验室指标比较（±s）

表3 两组治疗前后实验室指标比较（±s）

注：常规组治疗前后比较，tNT-proBNP=30.111，P<0.01，tMMP-9=5.703，P<0.01，tAPN=-8.432，P<0.01，tGal-3=4.997，P<0.01，tPⅢNP=7.086，P<0.01；观察组治疗前后比较，tNT-proBNP=39.228，P<0.01，tMMP-9=11.791，P<0.01，tAPN=-10.367，P<0.01，tGal-3=7.385，P<0.01，tPⅢNP=9.04，P<0.01。

组别常规组观察组t 值P 值例数（n）49 49治疗前4991.36±897.63 4987.52±747.57 0.021 0.983治疗后795.73±98.56 451.41±52.21 20.007＜0.01治疗前169.02±19.85 168.95±15.49 0.019 0.985治疗后147.53±17.37 125.47±20.65 5.723＜0.01治疗前10.56±2.11 10.78±2.03-0.526 0.6治疗后15.68±3.69 18.43±4.75-3.2 0.002治疗前11.08±2.85 10.72±2.98 0.611/0.543治疗后8.54±2.13 6.65±2.45 4.075＜0.01治疗前51.97±18.23 52.36±17.15-0.109 0.913治疗后32.71±5.45 27.63±8.52 3.516 0.001 NT-proBNP（pg/mL）MMP-9（μg/L）APN（μg/mL）Gal-3（ng/mL）PⅢNP（ng/mL）

3 讨 论

ICM 作为冠心病的晚期阶段，而心力衰竭则是ICM 发展到一定阶段必然出现的表现，西医认为引起该病的病因有心肌细胞凋亡、内皮因子功能障碍、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、心肌顿抑和心肌冬眠[4]。对于ICM 心力衰竭的治疗以手术和药物疗法为主，其中以药物为主，而沙库巴曲缬沙坦作为新型抗心力衰竭药物，可通过抑制血管紧张素Ⅱ受体与脑啡肽酶活性，从而扩张全身血管，进而达到改善心力衰竭、抑制心室重构、降低血压的目的[5]。

近年来，中医药因其治病求本、整体观念等优势，在治疗ICM 心力衰竭方面上受到了广泛重视。ICM 心力衰竭在中医学中并无相关病名，而是根据其症状表现将其归属于“心悸”“水肿”“胸痹”等范畴，以气虚阳虚为本，水湿、痰饮、瘀血为标，治疗以活血利水、益气温阳为主[6]，故而本研究选用芪葶益心汤治疗ICM 心力衰竭。芪葶益心汤中黄芪为治心衰之本，可“补诸虚不足”[7]，具有补气养心、利水消肿之功效；现代药理研究表明，黄芪具有显著强心作用，能够增大心排出量。葶苈子具有清热下水消痰之功，能有效减轻心衰患者肺水肿症状[8]；丹参作为调理血分之首药，具有活血调经、除烦安神等功效，药理研究显示，丹参能够扩张冠状动脉。党参补气血、生津液，现代药理研究显示，党参具有抗心肌缺血、改善微循环、扩张血管等作用。茯苓健脾利水安神，白术健脾燥湿益胃；现代药理研究表明，茯苓、白术均可发挥利尿功效。当归补血活血止痛，能够保护心肌、扩张血管、抗过氧化。川芎活血补血，具有增加心灌注、扩张血管、抗氧化的作用。诸药联用能够扩张冠状动脉、改善微循环，从而改善ICM 心力衰竭患者的症状，进而改善其心功能。本研究结果显示，经治疗，两组的LVEF 水平升高，6min 步行距离增加，LVESD、LVEDD 水平降低，且观察组的各指标改善情况优于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果提示沙库巴曲缬沙坦联合芪葶益心汤治疗ICM心力衰竭具有协同功效，可有效改善ICM 心力衰竭患者的心功能。

APN、NT-proBNP、MMP-9、Gal-3、PⅢNP 均为反映心肌损伤的标志物，且其水平与心肌损伤程度呈正相关。其中APN 属血浆激素蛋白的一种，具有抑制血管炎症反应、组织纤维斑块形成、单核细胞黏附的作用，参与了心力衰竭的发生、发展和预后；NT-proBNP 是由心肌细胞合成的具有生物活性的天然激素，是诊断心肌损伤的重要标志物，在检测早期心力衰竭方面具有极高的敏感性，同时在评价心力衰竭治疗疗效及预后方面发挥了重要的作用[9]；MMP-9 参与了心室重塑，有研究表明，MMP-9 含量与慢性心力衰竭患者心脏功能恶性程度呈正相关；Gal-3 作为半乳糖凝集素家族中的一员，不仅参与了炎症反应以及纤维化，还参与了胶原蛋白的成熟、外化和交联过程，这就表明了Gal-3 在心力衰竭的进展中发挥着极为显著的作用[10]；PⅢNP 作为Ⅲ型前胶原代谢产物，其反映了心肌胶原含量，并多用来评估心肌纤维化程度[11]。本研究结果显示，经治疗，两组的实验室指标NT-proBNP、MMP-9、Gal-3、PⅢNP 水平均降低，APN 水平升高，且观察组的各指标改善情况优于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果提示沙库巴曲缬沙坦联合芪葶益心汤可最大程度地保护ICM 心力衰竭患者的心肌细胞，延缓心室重构的发展进程。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合芪葶益心汤治疗ICM 心力衰竭，能改善患者心功能。