血肌酐浓度、血清红细胞体积分布宽度与老年急性心力衰竭的相关性*

杨晋雯 刘雅婧 申晓彧 岳云飞 张奎 王梦瑛

(1.山西医科大学第二医院，山西 太原 030000；2.西安市第三人民医院，陕西 西安 710018)

心力衰竭是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈，和(或)射血功能受损，心排血量不能满足机体组织代谢需要，以肺循环和(或)体循环淤血[1]，器官、组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征，急性心力衰竭(Acute heart failure,AHF)是急性新发或慢性心衰的急性加重[2]，最终会因体循环的淤血而累及肾脏，导致肾功能异常。红细胞体积分布宽度(Red blood cell volume distribution width，RDW) 是血常规结果中的一项，其意义是反映全身循环血液中红细胞的体积大小[3]，而经过查阅相关文献发现RDW与心血管疾病全因死亡率具有相关性[4]，进一步研究发现RDW与AHF之间有一定的相关性[5]。但是有关RDW与肾功能的关系研究较少。本研究拟通过对AHF患者RDW与血肌酐浓度(Serum creatinine concentration，SCr)的观察，探讨RDW与心衰患者血肌酐在正常范围内的相关性，为早期发现心功能异常，患者及早得到治疗提供一定的参考价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月～2020年12月山西医科大学第二医院心内科收治的200例患者为观察组。 纳入标准：①参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[6]中的诊断标准，明确诊断为AHF的患者。②年龄均≥60 岁。③有完整的检查结果。④患者及家属知情并签署知情同意书。排除标准：①年龄<60 岁。②脑钠肽 (BNP)<100 pg/mL。③有血液病、恶性肿瘤、免疫类相关疾病病史。④合并有严重的慢性肝功能不全、肾功能衰竭者。⑤最近一段时间经历过身体或精神上的创伤性事件者。另选取山西医科大学第二医院同期健康体检同龄人群50例为对照组。本研究经医院伦理委员会审核同意。

1.2 研究分组 ①观察组根据SCr 水平分组，Ⅰ组(≤60μmol/L，n=40)、Ⅱ组(60～80μmol/L，n=80)、Ⅲ组(80～100μmol/L，n=50)、Ⅳ组(≥100μmol/L，n=30)。②RDW 值取四分位数， R1组(≤12.2%，n=80)、R2组(12.2%～14.8%，n=45)、R3组(14.8%～16.65%，n=49)、R4组(>16.65%，n=26)。③将心力衰竭分为轻度(心功能Ⅰ级)、中度(心功能Ⅱ～Ⅲ 级)、重度(心功能 IV)。

1.3 观察指标 入院后完成基本信息采集，包括姓名、性别、身高、体重、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病病史。对照组在体检当日空腹采集静脉血3 mL,注入真空采血管中，送检至检验科；观察组在入院后次日6∶00空腹采集外周静脉血3 mL,注入真空采血管中，送检检验科。指标均包括RDW、肝功[白蛋白、低密度脂蛋白(LDL)]、肾功SCr、电解质、心肺四项(BNP)。计算体质指数(BMI)。

2 结果

2.1 不同肌酐水平组的各项指标比较 各组间年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同组间BMI、 RDW、LDL、白蛋白经单因素方差分析，差异均具有统计学意义(P<0.05)。进一步采用 LSD 法进行两两比较，与对照组、观察组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别对比，结果显示Ⅳ组BMI、RDW、LDL均显著升高,而白蛋白降低(P<0.05)；Ⅲ组的BMI、RDW、LDL均明显高于对照组、Ⅰ、Ⅱ组，白蛋白较之更低(P<0.05)；Ⅱ组的LDL高于对照组、Ⅰ组，白蛋白低于对照组、Ⅰ组(P<0.05)；Ⅰ组RDW、白蛋白水平均低于对照组(P>0.05)。观察组中不同 SCr 浓度组BNP、心功能分级水平经 Kruskal-Wallis 秩和检验显示，总体差异均有统计学意义(P<0.05)，进一步采用 Mann-Whitney U检验进行两两比较，Ⅳ组的BNP水平均明显高于其余四组；Ⅲ组的 BNP水平均明显高于对照组、Ⅰ、Ⅱ组；Ⅱ组的BNP水平均高于对照组、Ⅰ组；Ⅰ组的BNP水平高于对照组；以上差异均有统计学意义(P<0.05)。Ⅳ组患者心功能分级均明显高于Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组(P<0.05)；Ⅲ组患者心功能分级均明显高于Ⅰ组、Ⅱ组，在统计学上差异有意义(P<0.05)；Ⅱ组患者心功能分级高于Ⅰ组(P<0.05)。见表1。

表1 各组不同肌酐水平各指标比较

2.2 各指标与SCr、RDW的相关性分析 经 Pearson 相关性分析，白蛋白与SCr、RDW 之间均存在负相关(r<0,P<0.05)；BMI、LDL与 SCr、RDW 之间均存在正相关(r>0,P<0.05)；与年龄无相关性(P>0.05)。经Spearman 相关性分析，BNP与 SCr、RDW 存在正相关(r>0,P<0.05)。见表2， 图1～8。

表2 各指标与SCr、RDW的相关性分析

图1 SCr与BMI相关性分析

图2 SCr与LDL相关性分析

图3 SCr与白蛋白相关性分析

图4 SCr与BNP相关性分析

图5 RDW与BNP相关性分析

图6 RDW与BMI相关性分析

图7 RDW与LDL相关性分析

图8 RDW与白蛋白相关性分析

2.3 有关因子的多元线性回归分析 存在相关性指标作为自变量,以SCr浓度为因变量，建立多元线性回归，结果均有重要的统计学特征和意义(P<0.05)(表3)。以 RDW 作为因变量，自变量则选用进行相关性分析发现具有统计学意义的指标建立多元线性回归，结果显示BNP、白蛋白在模型中有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 有关因子的多元线性回归分析

表4 有关因子的多元线性回归分析

3 讨论

RDW是一种较NT-proBNP预测心衰程度更经济、重复性好、运用更广的指标，反映了循环血液中红细胞形态和大小的变异情况[7]。只要是能够刺激网织红细胞释放入血的因素都会使RDW升高[8]。肝功能不全[8]、急慢性胰腺炎[9]、冠状动脉粥样硬化性心脏病[10]以及中风[11]的患者，其死亡率和RDW值的升高相关。

已有研究表明，RDW与心血管疾病的严重程度及进展之间存在着较强的相关性，而且这一相关性要比传统危险因素更有说服力[12]。临床上，血常规作为一项常规必查项目，RDW是其中一项参数，很容易被医生所获取，因此与诊断心力衰竭的其他生物标志物相比更加的经济和方便[13]。

在本研究过程中发现，老年AHF患者SCr在正常水平升高时与RDW具有相关性。正常状态下人体内的肌酐大部分是经肾脏排出，SCr水平是肾功能的预测指标[14]；但还有一小部分的肌酐是由肠道排泄的。随着年龄增加，肾脏排泄肌酐的能力下降，体内多余的肌酐会经肠道排泄。现有的研究发现，肠道细菌可以分泌肌酐水解酶，参与肌酐的氧化还原代谢，产生肌酸，再经过一系列的过程代谢为甲胺[15]；而体内残留的肌酐会成为氢氧化肌酐，经水解为具有尿毒症毒素性质的甲基胍[16]。两种代谢产物在体内促使氧化应激的发生，大量消耗细胞膜保护性还原型谷胱甘肽(GSH)，使细胞膜上的膜蛋白、磷脂等易受到氧化损伤。若在老年的基础上发生心力衰竭，肠道淤血导致菌群失调，更多的细菌堆积在肠道，水解的肌酐消耗的GSH也更多。红细胞膜上的功能性蛋白，因还原性物质的消耗而被氧化，无法顺利转运葡萄糖至胞内分解产能[17]，无法维持红细胞的形态大小，使测得的RDW出现异常[18]。

此次研究发现，基于老年AHF患者的SCr水平在正常范围内变化时，各组的BMI、LDL、白蛋白、BNP比较差异均具有统计学意义，这也验证了既往研究发现的上述指标与心力衰竭存在一定相关性。对于老年AHF患者，即使Scr处于正常范围内，RDW与Scr的变化也具有一定的相关性。这可能与淤血时红细胞对体内还原物质GSH的减少较为敏感有关。为以后早期发现心力衰竭提供一定的帮助。

本研究的局限性在于并未考虑到年龄这一因素对RDW的影响，早有研究发现RDW与年龄的增长呈正相关[4,19]；且在研究对象选择的排除条件中，并未考虑到Scr正常的肾脏炎症性疾病患者，因为炎症也是影响RDW的一个重要因素[20]。以及患者是否有输血史，输注红细胞会使RDW值增加[21]。这些因素都会对研究结果产生影响，因此接下来需要更精确的实验设计进行进一步的研究。

4 结论

血肌酐浓度在正常范围内增长与红细胞体积分布宽度值的升高相关，且与老年AHF的发生有一定的相关性。