血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ及胃泌素17检测对慢性萎缩性胃炎的诊断价值*

易文全 郝卫刚 刘睿 肖岚月 王磊

(四川大学华西医院眉山医院·眉山市人民医院，四川 眉山 620010)

胃癌在临床上是一种最为常见的恶性肿瘤，在全球癌症病死原因中高居第二位，而我国是胃癌高发国家[1]。在胃癌演变的过程中，慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)是其中公认的极为重要的癌前病变之一，在胃癌患者中，有近80%的患者伴有胃黏膜萎缩[2]，且随着萎缩程度加重，其癌变风险也增加，而根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)及延缓萎缩进展则有助于胃癌发生风险的降低，且临床对CAG患者进行早期诊断与监测对胃癌的早期预防与诊疗具有非常重要的意义。目前临床上对于CAG的诊断主要是依据电子胃镜检查，也是一种无可替代的方式，其具有较好的诊断效果，然而该方式患者依从性较差，在人群适应范围方面存在限制，使其在对胃癌及癌前病变早期筛查方面限制了应用的广泛性[3]。近年来，有相关研究显示，胃蛋白酶原(Pepsinogen，PG)及胃泌素17(Gastrin-17,G-17)在CAG及胃癌的筛查方面具有非常重要的作用，且通过其血清学指标监测作为CAG诊断的方式逐步被临床认可[4]。另有研究发现，Hp感染与CAG发病存在相关性，是该疾病发生的一个重要因素，60%CAG患者胃粘膜中能够培养Hp，且属于胃癌致病因子，患者早期是否发生Hp感染对疾病的诊断也具有重要的作用[5]。因此，临床应对感染患者诊治给予一定重视。目前临床主要探讨PG水平及G17水平变化与胃黏膜萎缩之间存在一定相关性，但对于上述指标在CAG疾病早期诊断中的作用鲜有明确研究与定论，本研究对收治CAG患者进行血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ(PGR)及G-17水平进行检测，通过对其在CAG早期诊断中的价值探讨，旨在为其早期临床诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年7月～2020年7月我院检查确诊的CAG患者112例，将其作为观察组。另选取我院同期检查的慢性非萎缩性胃炎患者112例，将其作为对照组。纳入标准：①年龄18～72岁。②符合CAG疾病诊断标准[6]并经电子胃镜确诊。③具备完整的临床资料。④对本研究方案知情，且签署知情同意书。排除标准：①合并心、肝、肾、肺等脏器严重疾病者。②合并肠道疾病及其他内分泌疾病。③合并有胃部手术史者。④纳入本研究前半个月使用过相关疾病药物者，如质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂等。⑤近期正在服用抗菌药物、抗凝血药物等。⑥合并有凝血功能障碍者。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 检测前8 h叮嘱两组受试者禁止饮食、饮水，于第二天清晨在空腹状态下抽取5 mL静脉血，经离心后分离血清，将其置于-20℃冰箱内保存待检。采用乳胶增强比浊法对血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ进行定量检测，试剂盒由上海聚创医药科技有限公司提供；采用酶联免疫吸附法对患者血清G-17水平进行监测，仪器及试剂盒均由深圳市新产业生物医学工程有限公司提供，同时对PG-Ⅰ/PG-Ⅱ(PGR)值进行计算。采用快速尿素酶试验和C-尿素呼气试验进行Hp检测，Hp 现症感染以呼气试验阳性为准。

1.3 观察指标 ①比较两组血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PGR、G-17水平及Hp阳性情况。②比较观察组中胃窦、胃体及全胃多灶三种不同萎缩部位患者的血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PGR及G-17水平。③对观察组Hp阴性与阳性患者上述指标水平进行统计比较。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组中男性64例，女性48例；年龄20～76岁，平均(45.3±13.4)岁；12例伴有高血压，10例伴有糖尿病，8例伴有高血脂。对照组中男性62例，女性50例；年龄18～76岁，平均(45.1±13.2)岁；11例伴有高血压，11例伴有糖尿病，9例伴有高血脂。观察组依据疾病萎缩部位，将其分为胃窦萎缩(58例)、胃体萎缩(28例)和全胃多灶萎缩(26例)。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PGR及G-17水平比较 与对照组比较，观察组血清PG-Ⅰ、PGR及G-17水平均显著降低(P<0.05)；在PG-Ⅱ水平方面，两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PGR及G-17水平比较

2.3 观察组中不同萎缩部位CAG血清学指标比较 与全胃多灶萎缩、胃窦萎缩相比，观察组中胃体萎缩PG-Ⅰ、PG-Ⅱ及PGR水平均显著降低，G-17水平显著升高(P<0.05)，见表2。

表2 观察组中不同萎缩部位CAG血清学指标的分析

2.4 单独和联合指标检测诊断CAG的ROC曲线分析 采用ROC曲线对PG-Ⅰ、PGR、G-17及联合指标绘制CAG曲线下面积，依次分别为0.895、0.873、0.881、0.903，见表3、图1。

表3 单独和联合指标检测诊断CAG的ROC曲线分析

图1 PG-Ⅰ、PGR、G-17及联合指标ROC曲线

2.5 两组患者Hp阳性情况的比较 与对照组比较，观察组患者Hp阳性率显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者Hp阳性情况的比较(n)

2.6 观察组Hp阴性与阳性PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、G-17水平比较 经对观察组患者分析，其Hp阳性患者与Hp阴性患者PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PGR、G-17水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 观察组Hp阴性与阳性PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PGR、G-17水平比较

2.7 观察组治疗前后纤维胃镜对比图分析 对观察组患者进行Hp等根治治疗，患者慢性萎缩性胃炎症状均有所减轻，病情有所好转。见图2。

图2 观察组行Hp治疗前后纤维胃镜图

3 讨论

近年来，我国CAG疾病发生率随着人们生活饮食习惯的改变而呈现逐步增加的趋势[7]。该疾病发展过程缓慢，病程较长，且容易迁延不易治愈，属于一种慢性炎症性疾病，其中胃黏膜腺体数量减少、萎缩等是其主要临床表现，临床若未能对其进行及时干预或进行不当控制，则会逐渐发展成为胃癌，该疾病在临床上被定义为胃癌的癌前疾病，在很大程度上影响患者的生存质量，甚至对患者的生命安全产生极大威胁[8-12]。相关研究显示，胃窦和胃体病变是引发疾病发展成为胃癌的危险因素，且其相关性随着萎缩程度的增加而呈现增加趋势[13-15]。另有相关研究显示，对于患有严重CAG疾病的患者，在5年内发展成为胃癌的发生率高达6%以上[16-17]。因此，加强临床早期对CAG疾病的诊断筛查对疾病的及时治疗与干预具有非常重要的价值。在对该疾病检测方面，目前临床主要采用胃镜检查结合病理组织学检查为主，被临床称之为金标准，但两种方式均属于侵入性操作，部分患者依从性较差，因此临床需要找寻该疾病筛查非侵入性检测方式，以提高体检人群的应用范围。

对于胃黏膜腺体而言，能够分泌部分特殊物质，机体一旦出现腺体减少、萎缩等情况，这些特殊物质也会随之发生变化[18-19]。PG作为胃蛋白酶其中的一部分，属于该物质的无活性前体，主要存在两种亚型，分别为PG-Ⅰ、PG-Ⅱ[19]。前一种物质的分泌主要由胃底腺的主细胞和颈黏液细胞产生，第二类型的物质分泌除上述两种细胞外，参与其中的还包括幽门腺和十二指肠腺。血清PG水平在机体正常情况下处于正常水平，但在胃体黏膜发生萎缩时，上述分泌细胞的数量会减少，降低了PG-Ⅰ的分泌，进而降低了其在血清中的水平，但在这种情况下，PG-Ⅱ水平可处于正常水平，而PGR会发生降低[20]。作为胃泌素的一种亚型，G-17的产生主要是胃窦G细胞及近端十二指肠黏膜细胞，在CAG疾病发生时，胃窦黏膜萎缩会显著降低G细胞，进而降低G-17的生成[21]。上述两种物质在被分泌进入胃腔后，可有少部分进入血循环，因此对机体血清进行上述物质水平的检测能够对胃黏膜分泌功能进行间接反应，可作为CAG疾病发生的指示性指标[22]。相关研究认为，PG-Ⅰ水平的降低及PRG的降低能够作为监测CAG疾病的血清学标志[23-24]。然而鉴于目前临床尚无完全明确的检测方法，同时也尚无明确的临界值设定，致使目前研究结果尚无一致定论，对于上述指标水平的检测对CAG疾病的诊断价值尚不明确，所以本研究对医院收治的患者进行回顾性研究分析，旨在为临床对CAG疾病的早期诊断提供依据。

本研究结果显示，与对照组比较，观察组患者血清PG-Ⅰ、PGR及G-17水平均显著降低，而PG-Ⅱ水平无显著差异，分析原因可能在于胃体萎缩可减弱颈黏液细胞、主细胞分泌功能，进而也降低了血清中的PG-Ⅰ水平；但由于PG-Ⅱ在机体中具有广泛的来源范围，进而使其变化不显著。尽管PG-Ⅱ在血清中变化不显著，然而PG-Ⅰ显著降低，同样会降低PGR比值[25]。胃体萎缩与全胃多灶萎缩、胃窦萎缩相比，其PG-Ⅰ、PG-Ⅱ及PGR水平均显著降低，G-17水平显著提高，表明PG-Ⅰ、PGR及G-17检测能够反映出患者胃黏膜实际萎缩情况。研究通过采用ROC曲线对上述几种指标及联合指标检测诊断CAG的价值进行分析，结果联合指标检测AUC最大，三种单独检测指标诊断情况与目前研究报道之间存在一定差异。近些年有研究提出“慢性胃病-萎缩性胃炎-肠化-胃癌”的发展模式，Hp感染可使胃癌发生几率增加[26]。另有相关研究显示，Hp感染的发生与CAG的发生、发展存在一定的相关性[27]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组患者Hp阳性率显著高于对照组，而对于观察组患者而言，与Hp阴性患者相比，Hp阳性患者PG-Ⅰ、PG-Ⅱ有所提高，PGR、G-17有所降低，但差异无显著性。有研究显示，Hp感染与PGR水平下降及G-17水平升高存在一定相关性[28]，针对三者之间的相关性，临床应进一步进行探讨。本研究中关于PG-Ⅰ、PG-Ⅱ及PGR与CAG之间的相关性尚未进行研究，对于各指标之间的相关性仍需进一步进行探讨。

4 结论

血清PG-Ⅰ、PGR及G-17水平与CAG的发生、发展具有一定的关系，临床对血清PG-Ⅰ、PGR及G-17水平进行联合检测对该疾病的早期诊断具有较高价值，有助于疾病早期治疗。